克拉霉素

達沙替尼片

本品主要成份為克拉霉素。

達沙替尼。

上海現代制藥股份有限公司

正大天晴藥業集團股份有限公司

國藥準字H20056977

國藥準字H20133272

本品適用于對其敏感的致病菌引起的下列感染，包括：

本品適用于對包括甲磺酸伊馬替尼在內的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細胞樣白血病(CML)所有病期成人患者。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 克拉霉素片： 1、口服，成人常用的推薦劑量為一日2次，一次250mg。嚴重感染時，劑量增加為一次500mg，一日2次。療程為5-14天，獲得性肺炎和鼻竇炎療程為6-14日。 2、腎損害病人肌酐清除率小于30ml/min時，克拉霉素劑量減半，即一次250mg，一日1次；嚴重感染者一次250mg，一日2次，連續治療不得超過14天。 3、對于分支桿菌感染，成人推薦劑量為一次500mg，一日2次。對AIDS病人彌散性MAC感染的治療應持續至臨床顯效，克拉霉素應合用其它抗分支桿菌的藥物。 4、治療非結核分支桿菌感染也應連續用藥。 5、預防MAC的推薦劑量為成人一次500mg，一日2次。 6、治療牙源性感染的劑量為克拉霉素一次250mg，一日2次，服用5天。 7、清除幽門螺桿菌感染的推薦劑量為： （1）三聯用藥：克拉霉素一次500mg，每日2次；蘭索拉唑一次30mg，一日2次；阿莫西林一次1000mg，一日2次；治療10天?；蛘撸死顾匾淮?00mg，一日2次；阿莫西林一次1000mg，一日2次；奧美拉唑一次20mg，一日2次；治療7-10天。 （2）二聯用藥：克拉霉素一次500mg，一日3次；奧美拉唑一日40mg，治療14天，然后再奧美拉唑一日20mg或40mg治療14天?；蛘撸死顾匾淮?00mg，一日3次；合用蘭索拉唑一日60mg，治療14天。為使潰瘍完全治愈，需再服胃酸抑制劑。 克拉霉素顆粒、克拉霉素膠囊、克拉霉素軟膠囊、克拉霉素分散片： 1、成人：口服，常用量一次250mg，每12小時1次。 （1）重癥感染者一次500mg，每12小時1次。 （2）根據感染的嚴重程度應連續服用6-14日。 （3）腎功能嚴重損害（肌酐清除率小于30ml/分鐘）者，須做劑量調整。常用量為一次250mg，一日一次；重癥感染者首劑500mg，以后一次250mg，一日2次。 2、兒童：口服，6個月以上的兒童按體重一次7.5mg/kg，每12小時1次?；虬匆韵路椒ńo藥： （1）體重8-11kg，一次62.5mg，每12小時1次。 （2）體重12-19kg，一次125mg，每12小時1次。 （3）體重20-29kg，一次187.5mg，每12小時1次。 （4）體重30-40kg，一次250mg，每12小時1次。 （5）根據感染的嚴重程度應連續服用5-10日。 （6）或遵醫囑。 克拉霉素干混懸劑： 1、6個月以上的兒童，每日每公斤體重給藥15mg，分兩次服用，具體劑量可根據感染嚴重程度遵醫囑調整給藥。 2、制備混懸液： （1）取適量水，加入至盛顆粒的瓶中，振搖，得到混懸劑。加水直到與印在瓶身的紅線齊平。按此方法配制的克拉霉素混懸劑的濃度應為每5m中含125mg（2.5%） （2）制得的混懸液在室溫（15-30℃）下能保存14天。 （3）每次使用前搖勻。 3、使用取藥注射器給藥：旋開瓶蓋。使用專用的接頭將注射器插入瓶頸內。按照注射器上的刻度抽取所需的藥量，然后取下注射器放好接頭，重新旋緊瓶蓋。 4、給藥劑量應該按照注射器上的刻度及兒童的體重為標準。使用取藥注射器單次給藥： （1）2kg兒童，每日兩次，每次15mg（0.6ml）。 （2）4kg兒童，每日兩次，每次30mg（1.2ml）。 （3）6kg兒童，每日兩次，每次45mg（1.8ml）。 （4）8kg兒童，每日兩次，每次60mg（2.4ml）。 （5）10kg兒童，每日兩次，每次75mg（3.0ml）。 （6）12kg兒童，每日兩次，每次90mg（3.6ml）。 （7）14kg兒童，每日兩次，每次105mg（4.2ml）。 （8）16kg兒童，每日兩次，每次120mg（4.8ml）。 （9）18kg兒童，每日兩次，每次135mg（5.4ml）。 （10）20kg兒童，每日兩次，每次150mg（6.0ml）。 （11）22kg兒童，每日兩次，每次165mg（6.6ml）。 （12）24kg兒童，每日兩次，每次180mg（7.2ml）。 （示意圖見說明書） 克拉霉素緩釋片、克拉霉素緩釋膠囊： 1、口服，成人常用推薦劑量為每次一片（0.5g），每日一次。餐中服用。不要壓碎或咀嚼。 2、12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請使用其他適宜劑型的品種。 3、在更為嚴重感染時，劑量可增至每日一次，每次2片（1g）。治療周期通常為7-14天。 4、克拉霉素緩釋制劑禁用于嚴重腎功能損害患者（肌酐清除率＜30ml/min）。克拉霉素片也許可以用于該患者群。腎功能中度受損（肌酐清除率為30-60ml/min）的患者，應將劑量減少50%，其最大劑量為每天服用0.5g。

口服慢性粒細胞性白血病慢性期：100 mg，每天1次，可增加至140 mg，每天...

1、本品禁用于已知對大環內酯類抗生素或其輔料過敏的患者。 2、克拉霉素禁止與下列任何藥物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特、特非那定，克拉霉素與上述藥物合用時可能導致QT間期延長和心律失常，包括室性心動過速、室顫和尖端扭轉型室速。 3、克拉霉素禁止與麥角胺或雙氫麥角胺合用，否則可能導致麥角堿中毒。 4、克拉霉素禁止與口服咪達唑侖合用。 5、有QT間期延長（先天性或獲得性QT間期延長）或室性心律失常史（包括尖端扭轉型室速）的患者不得服用克拉霉素。 6、克拉霉素不應與HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類藥物），洛伐他汀或辛伐他汀合用，否則可能會有橫紋肌溶解風險。接受克拉霉素治療期間應停止服用這些藥物。 7、克拉霉素禁用于低鉀血癥患者（有QT間期延長的風險）。 8、克拉霉素禁用于伴有腎功能不全的嚴重肝功能不全患者。 9、克拉霉素（和其他CYP3A4強效抑制劑）禁止與秋水仙堿合用。 10、克拉霉素禁止與替卡格雷或雷諾嗪合用。

本品最常見不良反應包括體液潴留(胸腔積液)、胃腸道反應(包括腹瀉、惡心、腹痛和嘔吐)及出血事件。最常見嚴重不良反應包括發熱(9%)、胸腔積液(6%)、肺炎(6%)、血小板減少癥(5%)、發熱性中性粒細胞減少癥(7%)、胃腸道出血(6%)、血小板減少癥(5%)、呼吸困難(4%)、貧血(3%)和腹瀉(2%)等。

本品適用于對其敏感的致病菌引起的下列感染，包括：

本品適用于對包括甲磺酸伊馬替尼在內的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細胞樣白血病(CML)所有病期成人患者。

1、克拉霉素耐受性好。成人及兒童服用克拉霉素后，最頻繁、最常見的不良反應有腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和味覺異常。這些不良反應通常為輕度，且與已知的大環內酯類抗生素的安全性信息是一致的。臨床試驗發現，已存在分枝桿菌感染的患者與不存在的患者相比，胃腸道不良反應的發生率沒有顯著差異。 2、有報道用克拉霉素治療后發生牙齒變色。牙齒變色在經專業潔齒后一般是可逆的。 3、臨床試驗和上市后報告的關于克拉霉素干混懸劑的不良反應按照發生頻率分類如下： （1）常見（發生頻率≥1/100至<1/10）：失眠，味覺障礙，頭痛，味覺異常，腹瀉，嘔吐，消化不良，惡心，腹痛，肝功能檢查異常，皮疹，多汗。 （2）不常見（發生頻率≥1/1,000至<1/100)：念珠菌病，感染，陰道感染，白細胞減少，血小板增多癥，超敏反應，厭食，食欲下降，焦慮，神經緊張，尖叫，頭暈，嗜睡，震顫，眩暈，聽力障礙，耳鳴，心電圖QT間期延長，心悸，胃炎，口炎，舌炎，便秘，口干，噯氣，腸胃脹氣，丙氨酸轉氨酶升高，天冬氨酸轉氨酶升高，瘙癢，蕁麻疹，斑丘疹，肌肉痙攣，發熱，無力。 （3）未知（發生頻率無法根據已有數據評估）1：假膜性結腸炎，丹毒，粒細胞缺乏癥，血小板減少癥，過敏反應，血管性水腫，精神障礙，意識模糊狀態，人格解體，抑郁，定向障礙，幻覺，夢境異常，狂躁癥，驚厥，味覺喪失，嗅覺異常，嗅覺喪失，感覺異常，聽覺喪失，尖端扭轉型室速，室性心動過速，室顫，出血，急性胰腺炎，舌變色，牙齒變色，肝衰竭，肝細胞性黃疸，Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死，伴嗜酸性粒細胞增多和系統癥狀的藥疹（DRESS），痤瘡，橫紋肌溶解癥2，肌病，腎功能衰竭，間質性腎炎，國際標準化比值（Internationalnormalized ratio,INR）升高，凝血酶原時間延長，尿色異常。 注1：由于這些反應均報告自一個不確定規模的人群，因此不可能總是可靠地評價它們的發生頻率或建立與藥物暴露的因果關系。克拉霉素的患者暴露估計超過10億患者治療天。此外，極少病例中曾有致死性肝衰竭的報道，且多與嚴重的基礎疾病和/或同服其它藥物有關。 注2：在一些橫紋肌溶解癥病例報告中，克拉霉素是與他汀類、貝特類、秋水仙堿和別嘌醇合用的。 4、已有克拉霉素與三唑侖合用后藥物相互作用和中樞神經系統作用的上市后報告（如嗜睡和意識錯亂）。建議對增強的中樞神經系統（CNS）藥理作用進行監測。已經對6個月至12歲兒童開展了使用兒童克拉霉素混懸劑的臨床試驗。因此，12歲以下兒童應使用兒童克拉霉素混懸劑。 5、免疫低下患者： （1）AIDS患者和其他免疫低下患者長期使用較高劑量的克拉霉素治療分枝桿菌感染時，很難區分不良事件是可能與克拉霉素的服用有關還是人類免疫缺陷病毒（HIV）疾病的體征或并發癥。 （2）對于成人患者，克拉霉素每日總劑量為1g時，最常見的不良反應包括：惡心、嘔吐、味覺改變、腹痛、腹瀉、皮疹、腸胃脹氣、頭痛、便秘、聽力障礙以及血清谷草轉氨酶（SGOT）和血清谷丙轉氨酶（SGPT）升高。另外，不常發生的不良反應包括氣促、失眠和口干。 （3）對于免疫力低下的患者中，一些特定的實驗室檢查結果的評估是基于顯著異常值的分析（如極高或極低值）。根據這些標準，約2%至3%的每日服用1g克拉霉素的患者血清谷草轉氨酶SGOT和血清谷丙轉氨酶SGPT水平嚴重異常升高，且白細胞和血小板計數異常降低。此外，這兩個劑量組還有少數患者出現氮質血癥。 （4）較低比例的患者會出現血尿素氮水平升高。 （5）免疫功能低下的兒童患者：已有少數AIDS兒童患者采用本品治療分枝桿菌感染。除了患者的并發疾病以外，最常報告的不良反應包括：耳鳴、耳聾、嘔吐、惡心、腹痛、紫癜樣皮疹、胰腺炎和淀粉酶升高。在該類患者中，通過分析規定檢查項目中超出嚴重異常水平（即上限或下限）的數值來評估實驗室數據。根據上述標準，1例接受<15mg/kg/天劑量克拉霉素治療的AIDS兒童患者的總膽紅素水平嚴重異常升高；在接受15至<25mg/kg/天劑量克拉霉素治療的患者中，各有1例患者報告SGPT和BUN水平嚴重異常升高，另一例患者報告血小板計數嚴重偏低。在接受最高劑量（≤25mg/kg/天）克拉霉素治療的患者中，未觀察到任何實驗室參數出現上述嚴重異常變化。

克拉霉素片： 1、警告：醫生在考慮給妊娠尤其是妊娠三個月的婦女服用克拉霉素時，應仔細權衡其利弊。 2、據報道，幾乎所有的抗生素包括大環內酯類可能會導致輕度至危及生命的假膜性大腸炎。 3、克拉霉素主要由肝臟排泄，因此，對肝功能損傷的病人用藥應謹慎，中度至嚴重腎功能損傷的病人使用本品也應注意。 4、應注意克拉霉素和其它大環內酯類藥物的交叉耐藥性，如林可霉素和克林霉素。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦和哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未確認?？死顾乜捎扇橹懦?。 6、兒童用藥：建議使用克拉霉素干混懸劑或顆粒劑等。 7、老年用藥：參見藥代動力學老年患者內容。 8、藥物過量：報告表明，攝入過量的克拉霉素會產生胃腸道癥狀。一名精神紊亂患者曾一次服用8g克拉霉素，導致精神狀態改變，偏執，低血鉀和血氧過少。對因過量所致的不良反應，應及時地排除未吸收的藥物并采取一定的治療。與其它大環內酯類藥物一樣，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血藥濃度。 克拉霉素顆粒、克拉霉素膠囊、克拉霉素軟膠囊、克拉霉素分散片： 1、肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。 2、本品與紅霉素及其他大環內酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。 3、與別的抗生素一樣，可能會出現真菌或耐藥細菌導致的嚴重感染，此時需要中止使用本品，同時采用適當的治療。 4、本品可空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服不影響其吸收。 5、血液或腹膜透析不能降低本品的血藥濃度。 6、使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請咨詢醫生。 7、同時使用其他藥品，請告知醫生。 8、請放置于兒童不能觸及的地方。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗中本品對胚胎及胎兒有毒性作用，同時本品及其代謝產物可進入母乳中，故孕婦及哺乳期婦女禁用。 10、兒童用藥：6個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。 11、老年用藥：老年人的耐受性與年輕人相仿。 12、藥物過量：當服用大劑量的克拉霉素時，可能有胃腸不適。因過量引起癥狀時應迅速洗胃并適當給予支持療法。 克拉霉素干混懸劑： 1、請置于兒童不可觸及處。 2、考慮將本品用于疑似或確認懷孕的青春期后患者時，醫生應仔細權衡風險獲益。 3、與其它抗生素相似，長期使用克拉霉素可致耐藥菌和真菌的雙重感染，需停用并予以適當治療。 4、建議重度腎功能不全患者慎用本品。 5、在使用克拉霉素治療時有肝功能異常的病例報告，包括肝酶升高、肝細胞損害和/或肝膽汁淤積、伴或不伴黃疸。這種肝功能異?？赡軙菄乐氐?，但通常是可逆的。曾有致死性肝衰竭的報告，這通常與嚴重的基礎疾病或合并用藥相關。有些患者可能已經患有肝病或正在服用其它具有肝毒性的藥物。如果出現肝病的癥狀和體征，如厭食、黃疸、尿色深、瘙癢或腹部壓痛，建議患者應停止治療，并就診。 6、幾乎所有抗菌藥物（包括大環內酯類）都曾報告過假膜性結腸炎，其程度從輕度至危及生命不等。大部分抗菌藥物（包括克拉霉素）都曾報告過艱難梭菌相關性腹瀉，其程度從中度腹瀉至致死性結腸炎不等?？咕幬镏委熆梢愿淖兘Y腸正常菌群，從而可能導致艱難梭菌過度生長。對于所有使用抗生素藥物之后出現腹瀉的患者都必須考慮發生艱難梭菌相關性腹瀉的可能性。由于曾在使用抗菌藥物治療超過兩個月后報告過發生艱難梭菌相關性腹瀉，因此必須仔細查看患者的病史。因此無論是治療何種適應癥，都應考慮停止克拉霉素的使用。對患者進行微生物學檢測，并實施適當治療。避免使用抑制蠕動的藥物。 7、克拉霉素主要經肝臟代謝。因此肝功能損害患者應慎用本品。中度至重度腎功能損害患者應慎用克拉霉素。 8、秋水仙堿：而上市后報告還指出秋水仙堿和克拉霉素合用時會產生秋水仙堿毒性，尤其是老年人中，其中部分發生在存在腎功能不全患者中。這些患者中部分死亡?？死顾亟古c秋水仙堿合用。 9、建議合用克拉霉素和三唑侖苯二氮卓類藥物，三唑侖、經靜脈或口腔黏膜用藥的咪達唑侖時應謹慎。。 10、QT間期延長 在包括克拉霉素在內的大環內酯類藥物治療中曾觀察到心臟復極化和QT間期延長，從而引發心律失常和尖端扭轉型室性心動過速風險。由于下列情況可能導致室性心律失常（包括尖端扭轉型室性心動過速）風險增加，故以下患者應慎用克拉霉素： （1）有冠狀動脈疾病、重度心功能不全、傳導紊亂或有臨床意義的心動過緩患者。 （2）電解質紊亂（如低鎂血癥）患者。低鉀血癥患者禁用克拉霉素。 （3）合并使用其它可延長QT間期的藥物患者。 （4）有先天性或獲得性QT間期延長或室性心律失常病史的患者禁用克拉霉素。 （5）正在使用已知可延長QT間期的其它活性物質（如IA和III類抗心律失常藥、抗精神病藥、抗抑郁藥、氟喹諾酮類藥物或其它藥物）。 （6）老年患者：老年患者可能對藥物引發的QT間期影響更敏感。 11、肺炎：由于部分肺炎鏈球菌對大環內酯類藥物出現耐藥，因此當對社區獲得性肺炎處方克拉霉素時，敏感性檢測很重要。如經驗性治療臨床療效不佳時，應考慮抗生素敏感性檢測，并予以調整為敏感的抗生素進行治療。如果是醫院獲得性肺炎，克拉霉素需與其它適當的抗生素聯合使用。 12、輕度至中度的皮膚和軟組織感染：這些感染通常是由金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌引起，它們可能對大環內酯類抗生素耐藥。因此實施敏感性檢測很重要。如經驗性治療臨床療效不佳時，應考慮抗生素敏感性檢測，并予以調整為敏感的抗生素進行治療。在不能使用β-內酰胺類抗生素的情況下（如過敏），則應選擇其它抗生素，如克林霉素。目前，大環內酯類藥物被認為對部分皮膚和軟組織感染有效，例如極小棒桿菌所致感染、尋常痤瘡、丹毒以及不能用青霉素治療的感染。 13、如果發生嚴重急性超敏反應（例如過敏反應、Stevens-Johnson綜合征及中毒性表皮壞死、DRESS綜合征（伴嗜酸性粒細胞增多和系統癥狀的藥疹），則必須立即停用克拉霉素，并緊急實施適當的治療。 14、如果患者當前服用可誘導細胞色素CYP3A4酶的藥物，則合用克拉霉素時應謹慎。 15、還應注意克拉霉素和其它大環內酯類藥物及林可霉素和克林霉素之間的交叉耐藥性。 16、HMG-CoA還原酶抑制劑：禁止克拉霉素與洛伐他汀或辛伐他汀合用。當克拉霉素與其它他汀合用時需謹慎。有報告稱服用克拉霉素和他汀藥物的患者出現橫紋肌溶解癥。必須對患者進行肌病癥狀和體征的監測。如無法避免合用克拉霉素和他汀類藥物，則推薦他汀類藥物使用最低劑量。應考慮調整他汀類藥物的劑量，或者使用不依賴于CYP3A酶代謝的他汀類藥物（如氟伐他汀）。 17、口服降糖藥/胰島素：克拉霉素與口服降糖藥（例如磺脲類藥物）和/或胰島素同時使用可能會導致明顯的低血糖。建議仔細監測患者血糖。 18、口服抗凝劑：同時使用克拉霉素與華法林可能會導致嚴重的出血以及INR和凝血酶原時間顯著升高。因此，在患者同時使用克拉霉素和口服抗凝劑時應密切監測INR和凝血酶原時間。 19、克拉仙干混懸劑中含蔗糖，因此不適用于遺傳性果糖不耐受、葡萄糖/半乳糖吸收障礙綜合征或存在蔗糖-異麥芽糖酶缺乏的患者。糖尿病患者中服用克拉仙干混懸劑時，有必要考慮蔗糖的含量。 20、孕婦及哺乳期婦女用藥：不適用。 21、兒童用藥：本品為兒童用藥，詳見用法用量。 22、老年用藥：不適用。 23、藥物過量： （1）如果攝入過高劑量的克拉霉素，可能會出現胃腸道的不良反應。一位患有雙向情感障礙的患者攝入8克克拉霉素后出現精神狀態改變、偏執、低血鉀和低氧血癥。 （2）一旦發現克拉霉素服藥過量，應立即去除尚未吸收的藥物，并開展相應的支持治療。與其他大環內酯類藥物相似，克拉霉素的血清濃度不會被血液透析或腹膜透析影響。 克拉霉素緩釋片、克拉霉素緩釋膠囊： 1、據報道，幾乎所有的抗生素包括大環內酯類可能導致輕度至危及生命的假膜性大腸炎?？死顾刂饕浉闻K排泄。因此，對肝功能受損患者給藥時應慎重。對腎功能中至重度受損患者給予克拉霉素時也應小心。還應注意克拉霉素與其它大環內酯類藥物及林可霉素和克林霉素發生交叉耐藥的可能性。β-內酰胺酶的產生應不影響克拉霉素的活性。注意：多數耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株對克拉霉素耐藥。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦和哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未十分明確，孕婦使用克拉霉素應慎重，尤其是在妊娠頭3個月。克拉霉素可由乳汁排出。 3、兒童用藥：12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請使用其他適宜劑型的品種。 4、老年用藥：研究者進行了一項試驗，評估并比較健康老年男性和女性受試者與健康年輕成年男性受試者多次口服克拉霉素片0.5g后的安全性和藥物動力學情況。與年輕組相比，老年組和母體藥物和14-羥基代謝的循環系統血漿濃度較高，消除較慢。但當腎清除與肌酐清除率相關時，兩組間無差異。由此可見，克拉霉素的體內處置與腎功能有關，而與年齡無關。 5、藥物過量：處理過量所致的副作用時應及時排除未吸收的藥物和采取支持性治療。與其它大環內酯類藥物一樣，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血藥濃度。

本品可導致嚴重的血小板減少癥、中性粒細胞減少和貧血。骨髓抑制在晚期CML或PH+ALL患者中發生率較慢性期CML患者高。此外，本品在體外還可導致血小板功能不良，在接受本品治療的患者中約有1%發生嚴重中樞神經系統出血，甚至死亡。