鹽酸米那普侖

鹽酸納洛酮舌下片

本品主要成份為鹽酸米那普侖。

活性成份鹽酸納洛酮的化學(xué)名稱、分子式、分子量如下：化學(xué)名稱：17-烯丙基-4，5α環(huán)氧基-3，14-羥基嗎 啡喃-6-酮鹽酸鹽二水合物。

上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司

北京華素制藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100049

國(guó)藥準(zhǔn)字H10970084

本品適用于治療抑郁癥。

用于急性酒精中毒，限于步態(tài)不穩(wěn)定、話多、不連貫、欣快、共濟(jì)失調(diào)、感知遲鈍、困倦、瞌睡、但不伴有昏迷寄生命體征改變的急性酒精中毒的酩酊狀態(tài)。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸米那普侖片： 1、成人初始劑量為每日50㎎，逐漸增至每日100㎎，一日2-3次，餐后口服。遵照醫(yī)囑，可根據(jù)年齡和癥狀適當(dāng)增減劑量。需要調(diào)整劑量時(shí)，可參考腎功能情況進(jìn)行： （1）肌酐清除率（ml/min）≥60，50㎎×2/24小時(shí)； （2）60＞肌酐清除率（ml/min）≥30，25㎎×2/24小時(shí)； （3）30＞肌酐清除率（ml/min）≥10，25㎎。 2、療程：抗抑郁對(duì)癥治療。同所有抗抑郁治療一樣，米那普侖一般在服藥13周后才顯效，停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量停藥。 3、合并其它精神藥物治療：治療初期可合并鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥，以防焦慮癥狀的出現(xiàn)或加重。然而，抗焦慮藥不能避免患者的自殺企圖。

舌下含服。一次0.4～0.8mg(1～2片),根據(jù)病情需要可重復(fù)用藥。

1、絕對(duì)禁忌： （1）已知對(duì)米那普侖過敏者。 （2）非選擇性的單胺氧化酶（MAO）抑制劑（如異丙異煙肼），選擇性MAO-B抑制劑（如司來吉蘭），洋地黃類（如地高辛）和5HT1D激動(dòng)劑（舒馬坦，sumatripta：參照藥物相互作用）。 （3）哺乳期。 2、相對(duì)禁忌： （1）腎上腺素、去甲腎上腺素的腸外給藥途徑，可樂定及同類物、選擇性MA0-A抑制劑（如嗎氯貝胺、托洛沙酮）（參照注意事項(xiàng)和藥物相互作用）。 （2）排尿困難（主要是前列腺增生患者或其他生殖泌尿功能紊亂患者）。 （3）妊娠期（參照孕婦及哺乳期婦女用藥）。

本品有輕度嗜睡，偶見惡心、嘔吐、心動(dòng)過速、高血壓及煩躁不安。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品屬于妊娠危險(xiǎn)C級(jí)的藥物，所以孕婦和哺乳期婦女應(yīng)用本品應(yīng)特別謹(jǐn)慎。兒童用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

本品適用于治療抑郁癥。

用于急性酒精中毒，限于步態(tài)不穩(wěn)定、話多、不連貫、欣快、共濟(jì)失調(diào)、感知遲鈍、困倦、瞌睡、但不伴有昏迷寄生命體征改變的急性酒精中毒的酩酊狀態(tài)。

不良反應(yīng)主要出現(xiàn)在服用米那普侖的第一周內(nèi)，可持續(xù)至第二周，隨后將逐漸減弱，抑郁癥狀將改善，不良反應(yīng)一般較溫和，很少需要停止治療。 1、單獨(dú)用藥或與其他精神類藥物合用時(shí)最常見的不良反應(yīng)主要是眩暈、出汗、焦慮、發(fā)熱和排尿困難，需要特別關(guān)注的重要不良反應(yīng)有： （1）惡性綜合癥（Syndromemalin）（發(fā)生率不足0.1%）： 呆滯少動(dòng)，高度的肌肉僵硬，吞咽困難、心動(dòng)過速、血壓變化。出汗等不良反應(yīng)，繼而出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱的惡性綜合癥，出現(xiàn)這種癥狀時(shí)取停止給藥，應(yīng)采降低體溫，補(bǔ)充水分等適當(dāng)?shù)霓k法處理。 （2）5-羥色胺綜合癥（發(fā)生率不明）： 因5-羥色胺綜合癥出現(xiàn)：激越、神志錯(cuò)亂、出汗、幻覺、反射亢進(jìn)、肌陣攣、顫栗、心動(dòng)過速、震顫、發(fā)熱、協(xié)調(diào)異常等癥狀時(shí)，應(yīng)停止給藥，采取降低體溫、補(bǔ)充水分等適當(dāng)?shù)霓k法處理。 （3）痙攣（發(fā)生率不足0.1%）： 因痙攣而出現(xiàn)異常情況時(shí)，應(yīng)停止給藥，采用適當(dāng)?shù)霓k法處理。 （4）白細(xì)胞減少（發(fā)生率不明）： 可能引起白細(xì)胞減少，故要隨時(shí)進(jìn)行血液檢驗(yàn)，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停止給藥，采用適當(dāng)?shù)霓k法處理。 （5）重度皮膚損傷（發(fā)生率不明）： 可能引起皮膚粘膜眼綜合癥（Stevens-Johnson綜合癥）等嚴(yán)重皮膚損傷，故要充分觀察，一且有發(fā)熱、紅斑、瘙癢感、眼充血、口腔炎等時(shí)應(yīng)停止給藥，采用適當(dāng)?shù)霓k法處理。 （6）抗利尿激素分泌異常綜合癥（SIADH）： 可能引起低鈉血癥、低滲透壓血癥、高鈉尿、高張尿、意識(shí)障礙等抗利尿激素分泌異常綜合癥，有食欲不振、頭痛、噯氣、嘔吐、全身疲倦感等癥狀時(shí)，要進(jìn)行電解質(zhì)檢查，發(fā)現(xiàn)異常，則應(yīng)采取停止給藥，限制水分?jǐn)z取等適當(dāng)?shù)霓k法處理。 （7）肝功能障礙、黃疸（發(fā)生率不足0.1%）： 由于AST（G0T），ALT（GPT），γ-YPT的上升，可引起肝功能障礙、黃疸，因此要密切觀察，一且發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥，采用適當(dāng)方法處理。 2、一般的不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、口干、便秘、震顫、心悖、煩躁不安、頭痛、蕁麻疹、皮疹、斑丘疹或紅斑、瘙癢癥。 需提醒患有心血管疾病或同時(shí)接受心臟治療的患者：常見的心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)可能會(huì)加重（例如高血壓、低血壓、體位性低血壓、心動(dòng)過速或心悸）。 3、少見的不良反應(yīng)： （1）與其它藥物合用時(shí)可出現(xiàn)5-羥色胺綜合癥（參見相互作用）。 （2）轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，停藥后恢復(fù)正常。 （3）尿潴留（參見使用注意）。 （4）抽搐，特別是有癲癇病史者（參見使用注意）。 （5）睪丸痛，射精障礙。 4、罕見的不良反應(yīng)： （1）低鈉血癥（參見使用注意）。 （2）瘀斑、皮下或粘膜出血（參見使用注意）。 5、此外，一些不良反應(yīng)與抑郁本身有關(guān)： （1）加重抑郁癥的情緒低下狀況，可伴有自殺傾向。 （2）可由情緒低下轉(zhuǎn)為躁狂癥狀。 （3）在精神疾病患者可出現(xiàn)譫妄癥狀。 （4）陣發(fā)性焦慮癥狀（同時(shí)服用精神興奮性抗抑郁藥時(shí)）。

警告： 1、臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)： （1）患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險(xiǎn)一直會(huì)持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時(shí)為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，并且這些精神障礙本身為自殺的最強(qiáng)預(yù)兆，然而，長(zhǎng)期以來一直有這些的擔(dān)憂：在某些患者的治療早期，抗抑郁藥物可能起著誘導(dǎo)抑郁癥狀惡化，以及產(chǎn)生自殺意念、行為的作用，抗抑郁藥物（SSRIs和其他）短期安慰劑對(duì)照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥（MDD）和其它精神障礙的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了產(chǎn)生自殺想法和實(shí)施自殺行為（自殺意念、行為）的風(fēng)險(xiǎn)。但短期的臨床試驗(yàn)沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比使用抗抑郁藥物會(huì)增加自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)。在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。 （2）在患有抑郁癥，強(qiáng)迫癥（0CD）或其它精神障礙的兒童和青少年中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（共計(jì)24項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)，9種抗抑郁藥物，包括愈4400例思者）和在患有抑郁癥或其它精神障礙的成年患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（共計(jì)295項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)（中位持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月），11種抗抑郁藥物，愈77000例患者），各種藥物引起的自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現(xiàn)出較年輕患者自殺意念、行為風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢(shì)，在各個(gè)不同的適應(yīng)癥中，自殺意念、行為的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)不同，在抑郁癥中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高，雖然在各個(gè)適應(yīng)癥中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有所不同（藥物和安慰劑相比），但是，在不同適應(yīng)癥的年齡層中的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)穩(wěn)定。在18歲以下患者中，每1000名患者中藥物治療與安慰劑治療相比產(chǎn)生自殺意念、行為風(fēng)險(xiǎn)增加18例。在18-24歲的患者中，每1000名患者中藥物治療與安慰劑治療相比產(chǎn)生自殺意念、行為風(fēng)險(xiǎn)增加5例。在24-64歲的患者中，每1000名患者中藥物治療與安慰劑治療相比產(chǎn)生自殺意念、行為風(fēng)險(xiǎn)減少1例。在65歲以上的患者中，每1000名患者中藥物治療與安慰劑治療相比產(chǎn)生自殺意念、行為風(fēng)險(xiǎn)減少6例。 （3）在兒童臨床試驗(yàn)中沒有自殺事件發(fā)生，在成人臨床試驗(yàn)中有自殺事件的發(fā)生，但是發(fā)生的數(shù)量不足以對(duì)藥物在自殺中的影響做出結(jié)論。 自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)在長(zhǎng)期用藥過程中（如幾個(gè)月后）是否會(huì)延尚不可知，但是，從在成年抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照的維持治療臨床試驗(yàn)的證據(jù)充分顯示，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復(fù)發(fā)。 2、無論治療哪種適應(yīng)癥，對(duì)接受抗抑郁藥物治療的所有患者，都應(yīng)當(dāng)適當(dāng)監(jiān)察和密切觀察其臨床癥狀惡化，自殺傾向以及行為變化異常情況。尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，及增加或減少劑量的時(shí)候。 （1）用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥、其它精神病性障礙的成年和兒童患者時(shí)，可以出現(xiàn)下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）以及輕癥躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁癥的惡化和/或自殺沖動(dòng)的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺傾向的先兆。 （2）當(dāng)患者的抑郁癥狀持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺傾向，或出現(xiàn)可能是抑郁癥狀惡化或自殺傾向的先兆癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮包括可能中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴(yán)重的、突發(fā)的、或與患者當(dāng)前癥狀不符合時(shí)更應(yīng)如此。 如果決定中止治療，劑量應(yīng)當(dāng)盡快遞減，但需意識(shí)到突然停藥可能會(huì)引起某些癥狀。 3、用抗抑郁藥物治療患有抑邯癥或其它精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)察患者是否出現(xiàn)激動(dòng)、易怒、行為異常變化，其它以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺傾向的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報(bào)這些癥狀。家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每日對(duì)患者進(jìn)行以上監(jiān)察。使用鹽酸米那普侖時(shí)，處方應(yīng)當(dāng)從最小量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險(xiǎn)。 （1）雙相情感障礙患者的篩查： 抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的初期表現(xiàn)，一股認(rèn)為（雖然未通過對(duì)照試驗(yàn)明確），單用抗抑郁藥物治療這類發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙危險(xiǎn)患者的混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)這種轉(zhuǎn)變。然而，在用抗抑郁藥物開始治療之前，應(yīng)當(dāng)對(duì)有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的危險(xiǎn)：該篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家屬史，雙相情感障礙和抑郁癥家屬史在內(nèi)詳細(xì)的精神病史。應(yīng)當(dāng)注意鹽酸米那普侖未經(jīng)批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙的抑郁發(fā)作。 （2）治療初期可出現(xiàn)短時(shí)的失眠或煩躁癥狀，當(dāng)出現(xiàn)狂躁癥狀時(shí)，應(yīng)停止米那普侖的治療，并給予鎮(zhèn)靜類藥物。 4、對(duì)以下患者應(yīng)謹(jǐn)慎給藥： （1）排尿困難或有排尿困難病史患者（因?yàn)樵撍幘哂幸种迫ツI上腺素再攝取作用，可使病情惡化）。 （2）青光眼，或者眼內(nèi)壓增高者（因?yàn)樵撍幘哂幸种迫ゼ啄I上腺素再攝取作用，可使病情惡化）。 （3）有高血壓或心臟疾病的患者（因?yàn)樵撍幘哂醒獕荷摺⑿穆始涌熳饔茫墒共∏閻夯?（4）有肝臟疾病患者（該藥在血中可持續(xù)維持高濃度）。 （5）有腎臟疾病的患者（國(guó)外以腎功能障礙病人進(jìn)行的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí)，確認(rèn)該藥在血液中有持續(xù)維持高濃度的趨勢(shì)，故應(yīng)當(dāng)適當(dāng)減量）。 （6）有癲癇等抽搐性疾病或病史的患者（會(huì)引起抽搐）。 （7）雙相情感障礙患者（有躁狂、自殺企圖表現(xiàn)）。 （8）以往有自殺念頭、自殺企圖的患者，有自殺念頭的患者（表現(xiàn)出自殺念頭、自殺企圖）。 （9）有腦器質(zhì)性損害或協(xié)調(diào)失調(diào)癥的患者（使精神癥狀惡化）。 （10）曾經(jīng)有過止血障礙的患者慎用，同時(shí)服用抗凝劑，影響血小板功能的藥物（如非甾體抗炎藥，阿司匹林及其他可能增加出血傾向藥物）的患者慎用。 5、重要注意事項(xiàng)： （1）對(duì)抑郁癥狀患者有死亡念頭，自殺傾向的，在給藥初期及劑量變更時(shí)都要密切觀察患者狀態(tài)及病狀變化，若有新的自傷，情緒波動(dòng)，精神運(yùn)動(dòng)不穩(wěn)定的情緒不穩(wěn)定狀況出現(xiàn)時(shí)，或發(fā)現(xiàn)此類癥狀有惡化時(shí)，應(yīng)采用停止增加給藥劑量，逐漸減量，停藥等適當(dāng)處理方法。 （2）為防止目殺性過量服藥，對(duì)有自殺傾向的患者，每次處方日數(shù)應(yīng)控制在最低限度。 （3）對(duì)自殺念頭、自殺企圖的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)充分告知患者家屬。指導(dǎo)患者家屬要與醫(yī)生保持密切聯(lián)系。 （4）因可發(fā)生嗜睡、眩量等癥狀，所以正在服用本藥的患者，不可從事駕駛汽車等有危險(xiǎn)性的機(jī)械操作。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）對(duì)于孕婦或有妊娠可能性的婦女，只有在判斷治療的益處高于危險(xiǎn)性時(shí)方給藥（大鼠口服給藥試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)藥物在胎仔中的濃度與母體血液中的濃度相同。動(dòng)物圍產(chǎn)期及哺乳期給藥試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)死產(chǎn)率增加）。 （2）一般對(duì)哺乳婦女不要給藥，不得已給藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳。（大鼠口服給藥試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)乳汁中的濃度是血漿中濃度的三倍）。 6、兒童用藥：兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。 7、老年用藥：老年患者的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明，血中濃度上升，藥物消除有延遲的趨勢(shì)，故應(yīng)觀察患者狀態(tài)同時(shí)謹(jǐn)慎給藥。有報(bào)道低血鈉、抗利尿激素分泌異常綜合癥的不良反應(yīng)主要發(fā)生在老年人。 8、藥物過量：米那普侖過量使用時(shí)可出現(xiàn)超劑量反應(yīng)，此時(shí)，嘔吐效應(yīng)可明顯減輕過量服用的危險(xiǎn)。 （1）用量在200㎎時(shí)可引起惡心、出汗和便秘（發(fā)生率>10%）。 （2）單藥服用用量在800m-1g時(shí)主要的癥狀為：嘔吐、呼吸困難（呼吸暫停）和心動(dòng)過速。 （3）用量高達(dá)1.9-2.9g，并與其他藥物合用時(shí)（尤其是苯二氮?類）則可能出現(xiàn)：困倦、高碳酸血癥和意識(shí)障得，未見心臟毒性。 無特效解毒劑。需對(duì)癥治療，應(yīng)盡快采取洗胃、服用活性炭等處置方法，至少持續(xù)觀察24小時(shí)。

1.高血壓、低血壓、心律不齊及心功能障礙者慎用。 2.酒精中毒伴嚴(yán)重嘔吐者，應(yīng)改用鹽酸納洛酮注射液或常規(guī)治療。 3.本品應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用。