立必復(甲磺酸多拉司瓊注射液)

苯磺酸氨氯地平分散片

本品主要成分為甲磺酸多拉司瓊。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。

遼寧海思科制藥有限公司

南通久和藥業有限公司

國藥準字H20110067

國藥準字H20080298

本品適用于以下：

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

1、用法：甲磺酸多拉司瓊注射液可以100mg/30秒的速度快速靜注或用相容的注射溶媒（0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液）稀釋至50ml輸注15分鐘以上。稀釋后的溶液在正常光照條件下室溫24小時或冷藏48小時內穩定。甲磺酸多拉司瓊注射液不能與其它藥物混合使用，翰注前后要沖洗輸液通道。 2、推薦劑量： （1）預防腫瘤化療引起的惡心和嘔吐： ①成人：化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司瓊注射液；或者大多數患者可以使用固定劑量100mg，靜注30秒以上。 ②兒童患者：2-16歲兒童患者建議在化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司瓊注射液，最大量不超過100mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 ③甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合后可用于兒童患者口服，2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.8mg/Kg，最大量不超過100mg，在化療前1小時內口服。稀釋后室溫下可以保存2小時。 ④老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無需調整劑量。 （2）預防或治療手術后惡心和/或嘔吐： ①成人：外科手術麻醉停止前約15分鐘（預防）或剛出現惡心、嘔吐時（治療）靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液12.5mg。 ②兒童患者：外科手術麻醉停止15分鐘或剛出現惡心、嘔吐時，2-16歲兒童靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液0.35mg/kg，最大量不超過12.5mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 ③甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合后可用于兒童患者口服2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.2mg/kg，最大量不超過100mg，在術前2小時內口服。稀釋后室溫下可以保存2小時。 ④老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無需調整劑量。

1.治療高血壓：初始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調整應根據患者個體反應進行。一般的劑量調整應在7-14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密觀測后，可更快地開始劑量調整。2.治療心絞痛：初始劑量為5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數人的有效劑量為10mg/日。

已知對本品過敏的患者禁用。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。兒童用藥：尚無本品用于兒童患者的資料。老年用藥：本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

本品適用于以下：

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

1、心血管：低血壓、偶有水腫、外周性水腫。亦偶有出現與安慰劑和/或陽性對照藥物相似頻率的不良事件：不典型莫氏1型房室傳導阻滯、胸痛、直立性低血壓、心肌局部缺血、暈厥、嚴重心動過緩、心悸。此外，治療中可突然出現無癥狀的頻率低于陽性對照藥物或安慰劑的心電圖改變：心動過緩、心動過速、T波改變、ST-T波改變、竇性心率不齊、期外收縮、U波改變、心房撲動/纖維性顫動。此外有報道靜脈注射后即刻或不久出現嚴重低血壓、心動過緩和暈厥。 2、皮膚：皮疹，多汗。 3、胃腸道系統：便秘、消化不良、腹痛、厭食、罕見胰腺炎。 4、聽覺、味覺和視覺：味覺反常，視覺異常；罕見耳鳴，畏光。 5、血液學：罕見血尿，鼻衄，凝血酶原時間延長，PTT延長，貧血，紫癜/血腫，血小板減少。 6、過敏：罕見過敏性反應，顏面浮腫，蕁麻疹。 7、肝膽系統：臨床試驗中低于1%接受甲磺酸多拉司瓊患者出現AST（SG0T）和/或ALT（SGPT）值暫時性升高，升高值與治療劑量、療程無關，也沒有伴隨肝病癥狀。接受陽性對照藥品的患者亦出現相似的肝酶升高。罕見高膽紅素血GGT增高。 8、代謝與營養：罕見堿性磷酸酶升高。 9、肌肉與骨骼：罕見肌痛，關節痛。 10、神經系統：臉紅，眩暈，感覺異常，震顫，罕見共濟失調、抽搐。 11、精神病學：激動，睡眠障礙，人格解體（一種綜合癥）；罕見精神錯亂，焦慮，異常做夢。

1、已經或可能發展為心臟傳導間期尤其是QTc間期延長的患者應慎用：包括低血鉀或低血鎂患者、服用后可能引起電解質異常的利尿藥患者、先天性QT綜合征患者、服用抗心律失常藥物或可導致QT延長的其它藥物的患者和高劑量蒽環類抗生素治療累積的患者。 2、本品可能引起心電圖間期的變化（PR、QTC、JT延長，QRS波增寬），變化的幅度和頻率與活性代謝物的血中濃度有關，這些變化隨血藥濃度降低而有自限性。有些患者的間期延長達24小時或更長，間期延長可導致包括心臟傳導阻滯或心律失常的心血管后果（罕見報道）。 3、有報道，1例接受本品200mg預防術后惡心和嘔吐的61歲女性患者，術中心律監護發現心臟傳導異常（完全性心臟傳導阻滯），該患者同時還服用了維拉帕米；1例接受安慰劑的病人也出現完全性心臟傳導阻滯類似事件；1例66歲Ⅳ期非霍杰僉氏淋巴瘤男性患者，接受本品1.8mg/Kg（119mg）靜注后6小時突然死亡，該患者存在其他潛在危險因素包括大量接觸阿霉素和環磷酰胺接受過其它選擇性5-HT受體拮抗劑的患者有交叉過敏反應的報道，但應用甲磺酸多拉司瓊沒有發現此類反應。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）尚缺乏在懷孕婦女中的充分的良好對照的研究，因為動物生殖研究并不總能預測人體反應，因此懷孕期只有在確實需要時才能使用本品。 （2）甲磺酸多拉司瓊是否在人乳汁中排泄尚不清楚，由于許多藥物能在人乳中排泄，所以晡乳期婦女使用本品應謹慎。 5、兒童用藥： 國外在108例2-17歲接受催吐性化療或全身麻醉手術患兒中進行了4項開放非對照藥代動力學研究，靜脈注射甲磺酸多拉司瓊注射液0.6、1.2、1.8和2.4mg/kg，口服劑量0.6、1.2和1.8mg/Kg。所有患兒對甲磺酸多拉司瓊注射液有很好的耐受性，接受腫瘤化療患兒的效果與成人一致。沒有用于兒童術后惡心和嘔吐的有效性研究資料尚無2歲以下患兒使用本品的經驗。 6、老年用藥：65歲以上的患者不需要調整劑量，但用藥應謹慎。 7、藥物過量： （1）59歲轉移性黑色素瘤男性患者（先前心臟狀況未知）在接受15min靜脈輸注1000mg（13mg/kg）甲磺酸多拉司瓊40mn后，出現嚴重低血壓和眩暈，超劑量處理包括輸注500m血漿增容藥、多巴胺和阿托品，輸注2h后患者出現正常竇性心律，心電圖PR、QRS和QTc間期延長，3h后患者血壓正常，隨后心電圖間期復原，6h后患者出院。 （2）疑似甲磺酸多拉司瓊過量，心電圖出現2級或更高級房室傳導阻滯的患者，應接受心臟遙測監護。 （3）甲磺酸多拉司瓊還沒有特異性解毒藥，可疑過量的患者應用支持療法處理健康受試者或腫瘤患者大劑量靜注5mg/kg或口服400mg是安全的。 （4）甲磺酸多拉司瓊是昋可以通過血液透析或腹膜透析消除尚未清楚。 （5）7歲兒童術前口服6mg/kg甲磺酸多拉司瓊，無癥狀出現，也無需處理。 （6）雄性小鼠單劑量靜注甲磺酸多拉司瓊160mg/kg、雌性小鼠和雌雄大鼠靜注140mg/kg（據體表面積計算是成人推薦劑量的6.3-12.6倍）是致死劑量。急毒癥狀為震顫、抑郁和驚厥。

1．警告：極少數患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因本品的擴血管作用是逐漸產生的，服用本品后發生急性低血壓的情況罕有報道。然而對于嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE－2）中，雖然心衰加重的發生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。 4．肝功能受損病人的使用：與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此，這類患者使用本品應謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。