立必復(甲磺酸多拉司瓊注射液)

戊酸鈉口服溶液

本品主要成分為甲磺酸多拉司瓊。

本品主要成份為：丙戊酸鈉。

遼寧海思科制藥有限公司

賽諾菲（杭州）制藥有限公司

國藥準字H20110067

國藥準字H20041435

本品適用于以下：

適用于全面性、部分性或其它類型癲癇。

1、用法：甲磺酸多拉司瓊注射液可以100mg/30秒的速度快速靜注或用相容的注射溶媒（0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液）稀釋至50ml輸注15分鐘以上。稀釋后的溶液在正常光照條件下室溫24小時或冷藏48小時內穩定。甲磺酸多拉司瓊注射液不能與其它藥物混合使用，翰注前后要沖洗輸液通道。 2、推薦劑量： （1）預防腫瘤化療引起的惡心和嘔吐： ①成人：化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司瓊注射液；或者大多數患者可以使用固定劑量100mg，靜注30秒以上。 ②兒童患者：2-16歲兒童患者建議在化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司瓊注射液，最大量不超過100mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 ③甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合后可用于兒童患者口服，2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.8mg/Kg，最大量不超過100mg，在化療前1小時內口服。稀釋后室溫下可以保存2小時。 ④老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無需調整劑量。 （2）預防或治療手術后惡心和/或嘔吐： ①成人：外科手術麻醉停止前約15分鐘（預防）或剛出現惡心、嘔吐時（治療）靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液12.5mg。 ②兒童患者：外科手術麻醉停止15分鐘或剛出現惡心、嘔吐時，2-16歲兒童靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液0.35mg/kg，最大量不超過12.5mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 ③甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合后可用于兒童患者口服2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.2mg/kg，最大量不超過100mg，在術前2小時內口服。稀釋后室溫下可以保存2小時。 ④老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無需調整劑量。

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已知對本品過敏的患者禁用。

詳細見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠癲癇婦女在妊娠期間接受丙戊酸治療時伴隨出現的危險如下：伴隨癲癇和癲癇藥出現的危險在接受抗癲癇治療的母親所生下的嬰兒畸形的總發生率已證明高于一般孕婦(3%)的2-3倍，雖然有報導在多種藥物治療時，嬰兒畸形率增高。但是(與畸形有關的)治療與疾病關系尚未正式確定。最常見的畸形為唇裂和心血管畸形。突然中斷抗癲癇藥物治療可能引起母親病情加重和引起對胎兒的不利作用。伴隨本品出現的危險在動物，已證實對小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人類，接受本品治療的婦女。在懷孕期前三個月出現畸形的總危險性并不

本品適用于以下：

適用于全面性、部分性或其它類型癲癇。

1、心血管：低血壓、偶有水腫、外周性水腫。亦偶有出現與安慰劑和/或陽性對照藥物相似頻率的不良事件：不典型莫氏1型房室傳導阻滯、胸痛、直立性低血壓、心肌局部缺血、暈厥、嚴重心動過緩、心悸。此外，治療中可突然出現無癥狀的頻率低于陽性對照藥物或安慰劑的心電圖改變：心動過緩、心動過速、T波改變、ST-T波改變、竇性心率不齊、期外收縮、U波改變、心房撲動/纖維性顫動。此外有報道靜脈注射后即刻或不久出現嚴重低血壓、心動過緩和暈厥。 2、皮膚：皮疹，多汗。 3、胃腸道系統：便秘、消化不良、腹痛、厭食、罕見胰腺炎。 4、聽覺、味覺和視覺：味覺反常，視覺異常；罕見耳鳴，畏光。 5、血液學：罕見血尿，鼻衄，凝血酶原時間延長，PTT延長，貧血，紫癜/血腫，血小板減少。 6、過敏：罕見過敏性反應，顏面浮腫，蕁麻疹。 7、肝膽系統：臨床試驗中低于1%接受甲磺酸多拉司瓊患者出現AST（SG0T）和/或ALT（SGPT）值暫時性升高，升高值與治療劑量、療程無關，也沒有伴隨肝病癥狀。接受陽性對照藥品的患者亦出現相似的肝酶升高。罕見高膽紅素血GGT增高。 8、代謝與營養：罕見堿性磷酸酶升高。 9、肌肉與骨骼：罕見肌痛，關節痛。 10、神經系統：臉紅，眩暈，感覺異常，震顫，罕見共濟失調、抽搐。 11、精神病學：激動，睡眠障礙，人格解體（一種綜合癥）；罕見精神錯亂，焦慮，異常做夢。

本品系廣譜抗癲癇病藥物，主要作用于中樞神經系統，對動物的藥理研究發現德巴金對各種癲癇的實驗模型(全身性和部分性)均有抗驚厥作用，同樣德巴金被發現對人的各種類型癲癇發作有抑制作用，德巴金主要的作用機理可能與增加γ-氨基丁酸的濃度有關。 (詳見包裝內部說明書)

1、已經或可能發展為心臟傳導間期尤其是QTc間期延長的患者應慎用：包括低血鉀或低血鎂患者、服用后可能引起電解質異常的利尿藥患者、先天性QT綜合征患者、服用抗心律失常藥物或可導致QT延長的其它藥物的患者和高劑量蒽環類抗生素治療累積的患者。 2、本品可能引起心電圖間期的變化（PR、QTC、JT延長，QRS波增寬），變化的幅度和頻率與活性代謝物的血中濃度有關，這些變化隨血藥濃度降低而有自限性。有些患者的間期延長達24小時或更長，間期延長可導致包括心臟傳導阻滯或心律失常的心血管后果（罕見報道）。 3、有報道，1例接受本品200mg預防術后惡心和嘔吐的61歲女性患者，術中心律監護發現心臟傳導異常（完全性心臟傳導阻滯），該患者同時還服用了維拉帕米；1例接受安慰劑的病人也出現完全性心臟傳導阻滯類似事件；1例66歲Ⅳ期非霍杰僉氏淋巴瘤男性患者，接受本品1.8mg/Kg（119mg）靜注后6小時突然死亡，該患者存在其他潛在危險因素包括大量接觸阿霉素和環磷酰胺接受過其它選擇性5-HT受體拮抗劑的患者有交叉過敏反應的報道，但應用甲磺酸多拉司瓊沒有發現此類反應。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）尚缺乏在懷孕婦女中的充分的良好對照的研究，因為動物生殖研究并不總能預測人體反應，因此懷孕期只有在確實需要時才能使用本品。 （2）甲磺酸多拉司瓊是否在人乳汁中排泄尚不清楚，由于許多藥物能在人乳中排泄，所以晡乳期婦女使用本品應謹慎。 5、兒童用藥： 國外在108例2-17歲接受催吐性化療或全身麻醉手術患兒中進行了4項開放非對照藥代動力學研究，靜脈注射甲磺酸多拉司瓊注射液0.6、1.2、1.8和2.4mg/kg，口服劑量0.6、1.2和1.8mg/Kg。所有患兒對甲磺酸多拉司瓊注射液有很好的耐受性，接受腫瘤化療患兒的效果與成人一致。沒有用于兒童術后惡心和嘔吐的有效性研究資料尚無2歲以下患兒使用本品的經驗。 6、老年用藥：65歲以上的患者不需要調整劑量，但用藥應謹慎。 7、藥物過量： （1）59歲轉移性黑色素瘤男性患者（先前心臟狀況未知）在接受15min靜脈輸注1000mg（13mg/kg）甲磺酸多拉司瓊40mn后，出現嚴重低血壓和眩暈，超劑量處理包括輸注500m血漿增容藥、多巴胺和阿托品，輸注2h后患者出現正常竇性心律，心電圖PR、QRS和QTc間期延長，3h后患者血壓正常，隨后心電圖間期復原，6h后患者出院。 （2）疑似甲磺酸多拉司瓊過量，心電圖出現2級或更高級房室傳導阻滯的患者，應接受心臟遙測監護。 （3）甲磺酸多拉司瓊還沒有特異性解毒藥，可疑過量的患者應用支持療法處理健康受試者或腫瘤患者大劑量靜注5mg/kg或口服400mg是安全的。 （4）甲磺酸多拉司瓊是昋可以通過血液透析或腹膜透析消除尚未清楚。 （5）7歲兒童術前口服6mg/kg甲磺酸多拉司瓊，無癥狀出現，也無需處理。 （6）雄性小鼠單劑量靜注甲磺酸多拉司瓊160mg/kg、雌性小鼠和雌雄大鼠靜注140mg/kg（據體表面積計算是成人推薦劑量的6.3-12.6倍）是致死劑量。急毒癥狀為震顫、抑郁和驚厥。

肝功能異常發生時情況：極個別有報導嚴重肝損害甚至死亡。最高危的病人，特別是接受多種癲癇藥治療者，有嚴重癲癇發作的嬰兒和3歲以下的兒童。尤其是那些伴有腦損害，精神遲滯和或遺傳代謝或退化性疾病者。3歲以后，發生率明顯下降，并隨年齡增長而進一步下降。在大多數病例，肝損害在治療頭六個月里出現?？梢砂Y狀：臨床癥狀是早期診斷的依據。特別是黃疸出現之前，出現下列癥狀應考慮到肝臟功能損害的可能，特別是那些高危病人。非特異性癥狀：通常突然出現，如乏力、厭食、嗜睡、思睡，有時伴有反復嘔吐和腹痛。癲癇復發。應告誡病人（或患兒家屬），當有上述癥狀出現時，應及時報告醫生，并立即進行臨床檢查及肝功能檢查。觀察：在治療前應進行肝功能檢查，在治療頭6個月內也應定期作肝功能監測。在一般檢查中，反映蛋白合成的試驗，特別是凝血酶原率最為相關。當確定在異常的低凝血酶原率，特別是伴有其它生化異常（纖維蛋白原和凝血因子明顯降低，膽紅素增加和轉氨酶升高）需要停止德巴金(丙戊酸鈉口服溶液)治療。作為預防措施，如病人同時服用水楊酸鹽也應停用，因為這些藥物的代謝途徑是相同的。在治療開始之前或手術前和自發性挫傷或出血時應查血常規，血細胞計