立必復(fù)(甲磺酸多拉司瓊注射液)

托吡酯片

本品主要成分為甲磺酸多拉司瓊。

托吡酯。

遼寧海思科制藥有限公司

西安楊森制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20110067

國藥準(zhǔn)字H20020555

本品適用于以下：

本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。

1、用法：甲磺酸多拉司瓊注射液可以100mg/30秒的速度快速靜注或用相容的注射溶媒（0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液）稀釋至50ml輸注15分鐘以上。稀釋后的溶液在正常光照條件下室溫24小時或冷藏48小時內(nèi)穩(wěn)定。甲磺酸多拉司瓊注射液不能與其它藥物混合使用，翰注前后要沖洗輸液通道。 2、推薦劑量： （1）預(yù)防腫瘤化療引起的惡心和嘔吐： ①成人：化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司瓊注射液；或者大多數(shù)患者可以使用固定劑量100mg，靜注30秒以上。 ②兒童患者：2-16歲兒童患者建議在化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司瓊注射液，最大量不超過100mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 ③甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合后可用于兒童患者口服，2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.8mg/Kg，最大量不超過100mg，在化療前1小時內(nèi)口服。稀釋后室溫下可以保存2小時。 ④老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無需調(diào)整劑量。 （2）預(yù)防或治療手術(shù)后惡心和/或嘔吐： ①成人：外科手術(shù)麻醉停止前約15分鐘（預(yù)防）或剛出現(xiàn)惡心、嘔吐時（治療）靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液12.5mg。 ②兒童患者：外科手術(shù)麻醉停止15分鐘或剛出現(xiàn)惡心、嘔吐時，2-16歲兒童靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液0.35mg/kg，最大量不超過12.5mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 ③甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合后可用于兒童患者口服2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.2mg/kg，最大量不超過100mg，在術(shù)前2小時內(nèi)口服。稀釋后室溫下可以保存2小時。 ④老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無需調(diào)整劑量。

對成人和兒童皆推薦從低劑量開始治療，然后逐漸增加劑量，調(diào)整至有效劑量。片劑不要拈...

已知對本品過敏的患者禁用。

根據(jù)約1800名受試者和患者應(yīng)用本藥的經(jīng)驗，總結(jié)出本品在安全性方面的特性。依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)WHO-ART詞典對報道的不良反應(yīng)進行了分類。由于本藥通常與其它抗癲癇藥合用，因此不可能確定是哪種藥物或是哪幾種藥物與不良反應(yīng)有關(guān)。然而，在快速調(diào)整劑量的安慰劑對照試驗中

本品適用于以下：

本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。

1、心血管：低血壓、偶有水腫、外周性水腫。亦偶有出現(xiàn)與安慰劑和/或陽性對照藥物相似頻率的不良事件：不典型莫氏1型房室傳導(dǎo)阻滯、胸痛、直立性低血壓、心肌局部缺血、暈厥、嚴(yán)重心動過緩、心悸。此外，治療中可突然出現(xiàn)無癥狀的頻率低于陽性對照藥物或安慰劑的心電圖改變：心動過緩、心動過速、T波改變、ST-T波改變、竇性心率不齊、期外收縮、U波改變、心房撲動/纖維性顫動。此外有報道靜脈注射后即刻或不久出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓、心動過緩和暈厥。 2、皮膚：皮疹，多汗。 3、胃腸道系統(tǒng)：便秘、消化不良、腹痛、厭食、罕見胰腺炎。 4、聽覺、味覺和視覺：味覺反常，視覺異常；罕見耳鳴，畏光。 5、血液學(xué)：罕見血尿，鼻衄，凝血酶原時間延長，PTT延長，貧血，紫癜/血腫，血小板減少。 6、過敏：罕見過敏性反應(yīng)，顏面浮腫，蕁麻疹。 7、肝膽系統(tǒng)：臨床試驗中低于1%接受甲磺酸多拉司瓊患者出現(xiàn)AST（SG0T）和/或ALT（SGPT）值暫時性升高，升高值與治療劑量、療程無關(guān)，也沒有伴隨肝病癥狀。接受陽性對照藥品的患者亦出現(xiàn)相似的肝酶升高。罕見高膽紅素血GGT增高。 8、代謝與營養(yǎng)：罕見堿性磷酸酶升高。 9、肌肉與骨骼：罕見肌痛，關(guān)節(jié)痛。 10、神經(jīng)系統(tǒng)：臉紅，眩暈，感覺異常，震顫，罕見共濟失調(diào)、抽搐。 11、精神病學(xué)：激動，睡眠障礙，人格解體（一種綜合癥）；罕見精神錯亂，焦慮，異常做夢。

1、已經(jīng)或可能發(fā)展為心臟傳導(dǎo)間期尤其是QTc間期延長的患者應(yīng)慎用：包括低血鉀或低血鎂患者、服用后可能引起電解質(zhì)異常的利尿藥患者、先天性QT綜合征患者、服用抗心律失常藥物或可導(dǎo)致QT延長的其它藥物的患者和高劑量蒽環(huán)類抗生素治療累積的患者。 2、本品可能引起心電圖間期的變化（PR、QTC、JT延長，QRS波增寬），變化的幅度和頻率與活性代謝物的血中濃度有關(guān)，這些變化隨血藥濃度降低而有自限性。有些患者的間期延長達(dá)24小時或更長，間期延長可導(dǎo)致包括心臟傳導(dǎo)阻滯或心律失常的心血管后果（罕見報道）。 3、有報道，1例接受本品200mg預(yù)防術(shù)后惡心和嘔吐的61歲女性患者，術(shù)中心律監(jiān)護發(fā)現(xiàn)心臟傳導(dǎo)異常（完全性心臟傳導(dǎo)阻滯），該患者同時還服用了維拉帕米；1例接受安慰劑的病人也出現(xiàn)完全性心臟傳導(dǎo)阻滯類似事件；1例66歲Ⅳ期非霍杰僉氏淋巴瘤男性患者，接受本品1.8mg/Kg（119mg）靜注后6小時突然死亡，該患者存在其他潛在危險因素包括大量接觸阿霉素和環(huán)磷酰胺接受過其它選擇性5-HT受體拮抗劑的患者有交叉過敏反應(yīng)的報道，但應(yīng)用甲磺酸多拉司瓊沒有發(fā)現(xiàn)此類反應(yīng)。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）尚缺乏在懷孕婦女中的充分的良好對照的研究，因為動物生殖研究并不總能預(yù)測人體反應(yīng)，因此懷孕期只有在確實需要時才能使用本品。 （2）甲磺酸多拉司瓊是否在人乳汁中排泄尚不清楚，由于許多藥物能在人乳中排泄，所以晡乳期婦女使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5、兒童用藥： 國外在108例2-17歲接受催吐性化療或全身麻醉手術(shù)患兒中進行了4項開放非對照藥代動力學(xué)研究，靜脈注射甲磺酸多拉司瓊注射液0.6、1.2、1.8和2.4mg/kg，口服劑量0.6、1.2和1.8mg/Kg。所有患兒對甲磺酸多拉司瓊注射液有很好的耐受性，接受腫瘤化療患兒的效果與成人一致。沒有用于兒童術(shù)后惡心和嘔吐的有效性研究資料尚無2歲以下患兒使用本品的經(jīng)驗。 6、老年用藥：65歲以上的患者不需要調(diào)整劑量，但用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。 7、藥物過量： （1）59歲轉(zhuǎn)移性黑色素瘤男性患者（先前心臟狀況未知）在接受15min靜脈輸注1000mg（13mg/kg）甲磺酸多拉司瓊40mn后，出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓和眩暈，超劑量處理包括輸注500m血漿增容藥、多巴胺和阿托品，輸注2h后患者出現(xiàn)正常竇性心律，心電圖PR、QRS和QTc間期延長，3h后患者血壓正常，隨后心電圖間期復(fù)原，6h后患者出院。 （2）疑似甲磺酸多拉司瓊過量，心電圖出現(xiàn)2級或更高級房室傳導(dǎo)阻滯的患者，應(yīng)接受心臟遙測監(jiān)護。 （3）甲磺酸多拉司瓊還沒有特異性解毒藥，可疑過量的患者應(yīng)用支持療法處理健康受試者或腫瘤患者大劑量靜注5mg/kg或口服400mg是安全的。 （4）甲磺酸多拉司瓊是昋可以通過血液透析或腹膜透析消除尚未清楚。 （5）7歲兒童術(shù)前口服6mg/kg甲磺酸多拉司瓊，無癥狀出現(xiàn)，也無需處理。 （6）雄性小鼠單劑量靜注甲磺酸多拉司瓊160mg/kg、雌性小鼠和雌雄大鼠靜注140mg/kg（據(jù)體表面積計算是成人推薦劑量的6.3-12.6倍）是致死劑量。急毒癥狀為震顫、抑郁和驚厥。

包括本藥在內(nèi)的抗癲癇藥物應(yīng)逐漸停藥，以使癲癇發(fā)作頻率增高的可能性減至最低。在成人的臨床試驗中，每周減量100mg/日。某些病人在無并發(fā)癥的情況下停藥過程可加速。原形托吡酯及其代謝產(chǎn)物的主要排泄途徑為經(jīng)腎臟清除。腎臟清除的能力與腎臟的功能有關(guān)，而與年齡無關(guān)。伴有中度或重度腎功能損害的患者達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的時間可能需10-15天，而腎功能正常的患者只需4-8天。對所有患者的劑量調(diào)整均應(yīng)依據(jù)臨床療效進行（如控制發(fā)作，避免副作用），并且需了解對于已知有腎臟損害的患者。詳情見內(nèi)包裝說明書。