立必復(fù)(甲磺酸多拉司瓊注射液)

枸櫞酸鉍雷尼替丁片

本品主要成分為甲磺酸多拉司瓊。

本品主要成份及其化學(xué)名稱：主要成份是枸櫞酸鉍雷尼替丁，化學(xué)名為N－甲基－N〔2－〔〔〔5－〔(二甲氨基)甲基〕－2－呋喃基〕硫代〕乙基〕－2－硝基1，1－乙烯二胺枸櫞酸鉍鹽。 ? 分子式：C13H22N4O3S.C6H5BiO7 ? 分子量：651

遼寧海思科制藥有限公司

麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠

國(guó)藥準(zhǔn)字H20110067

國(guó)藥準(zhǔn)字H20050670

本品適用于以下：

適用于治療良性胃潰瘍，活動(dòng)性十二指腸潰瘍；聯(lián)合克拉霉素治療幽門螺桿菌陽(yáng)性的活動(dòng)性十二指腸潰瘍，能顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)。

1、用法：甲磺酸多拉司瓊注射液可以100mg/30秒的速度快速靜注或用相容的注射溶媒（0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液）稀釋至50ml輸注15分鐘以上。稀釋后的溶液在正常光照條件下室溫24小時(shí)或冷藏48小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。甲磺酸多拉司瓊注射液不能與其它藥物混合使用，翰注前后要沖洗輸液通道。 2、推薦劑量： （1）預(yù)防腫瘤化療引起的惡心和嘔吐： ①成人：化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司瓊注射液；或者大多數(shù)患者可以使用固定劑量100mg，靜注30秒以上。 ②兒童患者：2-16歲兒童患者建議在化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司瓊注射液，最大量不超過100mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 ③甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合后可用于兒童患者口服，2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.8mg/Kg，最大量不超過100mg，在化療前1小時(shí)內(nèi)口服。稀釋后室溫下可以保存2小時(shí)。 ④老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無需調(diào)整劑量。 （2）預(yù)防或治療手術(shù)后惡心和/或嘔吐： ①成人：外科手術(shù)麻醉停止前約15分鐘（預(yù)防）或剛出現(xiàn)惡心、嘔吐時(shí)（治療）靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液12.5mg。 ②兒童患者：外科手術(shù)麻醉停止15分鐘或剛出現(xiàn)惡心、嘔吐時(shí)，2-16歲兒童靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液0.35mg/kg，最大量不超過12.5mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 ③甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合后可用于兒童患者口服2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.2mg/kg，最大量不超過100mg，在術(shù)前2小時(shí)內(nèi)口服。稀釋后室溫下可以保存2小時(shí)。 ④老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無需調(diào)整劑量。

成人每次0.4g（2片），每日二次，飯前或飯后服用。? 治療十二指腸潰瘍：每次0...

已知對(duì)本品過敏的患者禁用。

過敏反應(yīng):罕見,包括皮膚瘙癢,皮疹等。? 胃腸功能紊亂:一過性轉(zhuǎn)氨酶(ALT和AST)異常;罕有粒細(xì)胞減少; 中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂:偶見頭暈、頭痛失眠、味覺異常,罕見震顫;? 也可出現(xiàn)與雷尼替丁相關(guān)的不良反應(yīng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：不建議用于孕婦和哺乳期婦女。 兒童用藥：尚無有關(guān)兒童使用本品的研究資料，因此不宜用于兒童。

本品適用于以下：

適用于治療良性胃潰瘍，活動(dòng)性十二指腸潰瘍；聯(lián)合克拉霉素治療幽門螺桿菌陽(yáng)性的活動(dòng)性十二指腸潰瘍，能顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)。

1、心血管：低血壓、偶有水腫、外周性水腫。亦偶有出現(xiàn)與安慰劑和/或陽(yáng)性對(duì)照藥物相似頻率的不良事件：不典型莫氏1型房室傳導(dǎo)阻滯、胸痛、直立性低血壓、心肌局部缺血、暈厥、嚴(yán)重心動(dòng)過緩、心悸。此外，治療中可突然出現(xiàn)無癥狀的頻率低于陽(yáng)性對(duì)照藥物或安慰劑的心電圖改變：心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速、T波改變、ST-T波改變、竇性心率不齊、期外收縮、U波改變、心房撲動(dòng)/纖維性顫動(dòng)。此外有報(bào)道靜脈注射后即刻或不久出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓、心動(dòng)過緩和暈厥。 2、皮膚：皮疹，多汗。 3、胃腸道系統(tǒng)：便秘、消化不良、腹痛、厭食、罕見胰腺炎。 4、聽覺、味覺和視覺：味覺反常，視覺異常；罕見耳鳴，畏光。 5、血液學(xué)：罕見血尿，鼻衄，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，PTT延長(zhǎng)，貧血，紫癜/血腫，血小板減少。 6、過敏：罕見過敏性反應(yīng)，顏面浮腫，蕁麻疹。 7、肝膽系統(tǒng)：臨床試驗(yàn)中低于1%接受甲磺酸多拉司瓊患者出現(xiàn)AST（SG0T）和/或ALT（SGPT）值暫時(shí)性升高，升高值與治療劑量、療程無關(guān)，也沒有伴隨肝病癥狀。接受陽(yáng)性對(duì)照藥品的患者亦出現(xiàn)相似的肝酶升高。罕見高膽紅素血GGT增高。 8、代謝與營(yíng)養(yǎng)：罕見堿性磷酸酶升高。 9、肌肉與骨骼：罕見肌痛，關(guān)節(jié)痛。 10、神經(jīng)系統(tǒng)：臉紅，眩暈，感覺異常，震顫，罕見共濟(jì)失調(diào)、抽搐。 11、精神病學(xué)：激動(dòng)，睡眠障礙，人格解體（一種綜合癥）；罕見精神錯(cuò)亂，焦慮，異常做夢(mèng)。

本品為制酸藥和鉍劑的復(fù)合體，可通過抑制胃酸分泌、抑制胃蛋白酶、抑制幽門羅桿菌、在胃粘膜表面形成保護(hù)隔離層等多種途徑，發(fā)揮抗消化性潰瘍的作用。本品小鼠口服LD50值為3723.05(3475.84～987.84)mg/kg；靜脈注射LD50為52.28(48.69～56.13)mg/kg。大鼠口服本品(800，400，100mg/kg)及Beagle狗口服本品(400，50mg/kg)，連續(xù)90天，均未發(fā)現(xiàn)明顯的毒性作用。Beagle狗大劑量組給藥90天后尿常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞和蛋白，停藥后逐漸恢復(fù)，未見延遲毒性反應(yīng)。無致突變作用，無致畸胎作用。

1、已經(jīng)或可能發(fā)展為心臟傳導(dǎo)間期尤其是QTc間期延長(zhǎng)的患者應(yīng)慎用：包括低血鉀或低血鎂患者、服用后可能引起電解質(zhì)異常的利尿藥患者、先天性QT綜合征患者、服用抗心律失常藥物或可導(dǎo)致QT延長(zhǎng)的其它藥物的患者和高劑量蒽環(huán)類抗生素治療累積的患者。 2、本品可能引起心電圖間期的變化（PR、QTC、JT延長(zhǎng)，QRS波增寬），變化的幅度和頻率與活性代謝物的血中濃度有關(guān)，這些變化隨血藥濃度降低而有自限性。有些患者的間期延長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)或更長(zhǎng)，間期延長(zhǎng)可導(dǎo)致包括心臟傳導(dǎo)阻滯或心律失常的心血管后果（罕見報(bào)道）。 3、有報(bào)道，1例接受本品200mg預(yù)防術(shù)后惡心和嘔吐的61歲女性患者，術(shù)中心律監(jiān)護(hù)發(fā)現(xiàn)心臟傳導(dǎo)異常（完全性心臟傳導(dǎo)阻滯），該患者同時(shí)還服用了維拉帕米；1例接受安慰劑的病人也出現(xiàn)完全性心臟傳導(dǎo)阻滯類似事件；1例66歲Ⅳ期非霍杰僉氏淋巴瘤男性患者，接受本品1.8mg/Kg（119mg）靜注后6小時(shí)突然死亡，該患者存在其他潛在危險(xiǎn)因素包括大量接觸阿霉素和環(huán)磷酰胺接受過其它選擇性5-HT受體拮抗劑的患者有交叉過敏反應(yīng)的報(bào)道，但應(yīng)用甲磺酸多拉司瓊沒有發(fā)現(xiàn)此類反應(yīng)。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）尚缺乏在懷孕婦女中的充分的良好對(duì)照的研究，因?yàn)閯?dòng)物生殖研究并不總能預(yù)測(cè)人體反應(yīng)，因此懷孕期只有在確實(shí)需要時(shí)才能使用本品。 （2）甲磺酸多拉司瓊是否在人乳汁中排泄尚不清楚，由于許多藥物能在人乳中排泄，所以晡乳期婦女使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5、兒童用藥： 國(guó)外在108例2-17歲接受催吐性化療或全身麻醉手術(shù)患兒中進(jìn)行了4項(xiàng)開放非對(duì)照藥代動(dòng)力學(xué)研究，靜脈注射甲磺酸多拉司瓊注射液0.6、1.2、1.8和2.4mg/kg，口服劑量0.6、1.2和1.8mg/Kg。所有患兒對(duì)甲磺酸多拉司瓊注射液有很好的耐受性，接受腫瘤化療患兒的效果與成人一致。沒有用于兒童術(shù)后惡心和嘔吐的有效性研究資料尚無2歲以下患兒使用本品的經(jīng)驗(yàn)。 6、老年用藥：65歲以上的患者不需要調(diào)整劑量，但用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。 7、藥物過量： （1）59歲轉(zhuǎn)移性黑色素瘤男性患者（先前心臟狀況未知）在接受15min靜脈輸注1000mg（13mg/kg）甲磺酸多拉司瓊40mn后，出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓和眩暈，超劑量處理包括輸注500m血漿增容藥、多巴胺和阿托品，輸注2h后患者出現(xiàn)正常竇性心律，心電圖PR、QRS和QTc間期延長(zhǎng)，3h后患者血壓正常，隨后心電圖間期復(fù)原，6h后患者出院。 （2）疑似甲磺酸多拉司瓊過量，心電圖出現(xiàn)2級(jí)或更高級(jí)房室傳導(dǎo)阻滯的患者，應(yīng)接受心臟遙測(cè)監(jiān)護(hù)。 （3）甲磺酸多拉司瓊還沒有特異性解毒藥，可疑過量的患者應(yīng)用支持療法處理健康受試者或腫瘤患者大劑量靜注5mg/kg或口服400mg是安全的。 （4）甲磺酸多拉司瓊是昋可以通過血液透析或腹膜透析消除尚未清楚。 （5）7歲兒童術(shù)前口服6mg/kg甲磺酸多拉司瓊，無癥狀出現(xiàn)，也無需處理。 （6）雄性小鼠單劑量靜注甲磺酸多拉司瓊160mg/kg、雌性小鼠和雌雄大鼠靜注140mg/kg（據(jù)體表面積計(jì)算是成人推薦劑量的6.3-12.6倍）是致死劑量。急毒癥狀為震顫、抑郁和驚厥。

? 1.本品可引起糞色變黑,舌發(fā)黑,易與黑便混淆,但停藥后消失。? 2.本品不宜長(zhǎng)期大劑量使用(不宜超過12周)。? 3.腎功能不全者(肌酐清除率 25ml/min)不宜使用或禁用。? 4.胃潰瘍患者用藥前必須排除惡性腫瘤的可能性。? 5.與克拉霉素聯(lián)用時(shí),應(yīng)注意抗生素的使用說明書中的注意事項(xiàng)。? 6.如與抗生素聯(lián)用后,仍未根除幽門羅桿菌者,應(yīng)做抗生素耐藥試驗(yàn),必要時(shí)更換抗生素。? 7.有急性卟啉病史者不宜使用。? 8.診斷干擾：胃鏡檢查前4周內(nèi)應(yīng)用本藥，可使胃鏡檢查時(shí)HP的檢測(cè)呈假陰性結(jié)果。 9.本品能對(duì)抗胃酸引起的胃黏膜損害，但會(huì)加重乙醇引起的胃黏膜損害。 10.藥物不要放在孩童可以觸及的地方。 11.廢棄的藥品包裝請(qǐng)勿隨意丟棄。