司他夫定

羥基脲片

本品主要成分為司他夫定。

化學名稱為：羥基脲。

武漢五景藥業有限公司

齊魯制藥有限公司

國藥準字H20060881

國藥準字H37021289

本品用于HIV（人免疫缺陷病毒）感染者的聯合用藥。

1、慢性粒細胞白血病（CML）有效，并可用于對馬利蘭耐藥的CML； 2、對黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌有一定療效，與放療聯合對頭頸部及宮頸鱗癌有效。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 司他夫定片/司他夫定膠囊： 1、司他夫定用藥間隔為12小時。服用司他夫定與進餐無關。 2、成人：推薦劑量按體重為≥60kg患者，—次40mg，每日兩次；＜60kg患者，一次30mg，每日兩次。 3、兒童：兒童患者的推薦劑量為＜30kg，每次1mg／kg，每12小時一次；＞30kg的兒童患者，按成人推薦劑量服用。 4、劑量調整：若在治療期間發生外周神經病變，立即停止司他夫定治療。停止后，中毒癥狀可消退。有時停止治療后，中毒癥狀可暫時加重。若癥狀完全消退，患者可繼續耐受半推薦劑量的治療： （1）≥60kg患者，一次20mg，每日兩次。 （2）＜60kg患者，一次15mg，每日兩次。繼續使用司他夫定后，若再發生神經病變，需考慮完全停止司他夫定治療。 （3）腎臟損害患者：腎功能損害的患者服用司他夫定須按下表調整用藥劑量。 5、鑒于在兒童患者中，尿液排泄也是消除司他夫定的主要途徑，若兒童患者腎功能有損害，其司他夫定的清除率也將隨之改變。雖然還沒有實驗數據表明這類患者用藥劑量需調整，仍可考慮減少劑量或延長用藥間隔。 6、血液透析患者推薦劑量為：每24小時20mg（≥60kg），或每24小時15mg（＜60kg），于血透完畢后給藥。在非透析日，也應在相同時間給藥。 司他夫定散： 1、本品為口服散劑，服用前加純凈水至瓶體上的100ml刻度線，振搖使粉末溶解，即配成含司他夫定1mg/ml的溶液。用包裝中配帶的量杯量取所需用量，口服。 2、本品配成溶液后，應置冰箱中冷藏保存，并盡快服用。超過30天，不可再用。 3、本品用藥間隔為12小時，服藥與進餐無關。 4、成人：體重≥60kg，一次40mg，一日兩次；體重<60kg，一次30mg，一日兩次。 5、兒童：體重<30kg，一次1mg/kg，一日兩次；體重≥30kg，按照成年患者給藥。 6、劑量調節：患者服藥后若出現手足麻木、刺痛，需注意外周神經病變。這些癥狀在少年兒童中難以發現。若治療中出現以上癥狀，應立即終止司他夫定的治療，癥狀可自動消失。但在某些病例中癥狀會加劇。待癥狀完全消失后，成年人可用以下劑量繼續服藥： （1）成人：體重≥60kg.，一次20mg，一日兩次；體重<60kg，一次15ng，一日兩次。 （2）兒童用量為推薦劑量的一半。繼續使用本品后，若再發生神經病變，需考慮完全停止本品治療。 （3）腎功能不全者：腎功能不全者用量見表. （4）血透患者：推薦劑量為：體重≥60kg，20mg/24小時；體重<60kg，15mg/24小時，在完成血透后或非血透日的同一時間服用。

口服，CML每日20～60mg/kg，每周兩次，6周為一療程；頭頸癌、宮頸鱗癌等...

對司他夫定過敏的患者，禁用本品。

1、骨髓抑制為劑量限制性毒性，可致白細胞和血小板減少，停藥后1～2周可恢復； 2、有時出現胃腸道反應，尚有致睪丸萎縮和致畸胎的服道； 3、偶有中樞神經系統癥狀和脫發，亦有本藥引起藥物性發熱的報道，重復給藥時可再出現。 4．國外有報道，在骨髓增殖異常的病人中，使用羥基脲出現了皮膚血管毒性反應，包括血管潰瘍和血管壞死，報道出現血管毒性的病人大多數曾經或者正在接受干擾素治療。如果使用羥基脲發生血管潰瘍或者壞死，應當停止用藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品有誘變、致畸胎及致癌的潛在可能，孕婦及哺乳期婦女禁用。 兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 老年用藥：老年患者對本品敏感，腎功能可能較差，故服用本品時應適當減少劑量。

本品用于HIV（人免疫缺陷病毒）感染者的聯合用藥。

1、慢性粒細胞白血?。–ML）有效，并可用于對馬利蘭耐藥的CML； 2、對黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌有一定療效，與放療聯合對頭頸部及宮頸鱗癌有效。

司他夫定片： 1、司他夫定能產生外周神經病變。外周神經病變與劑量有關，有時呈重度，使用去羥肌苷等有神經毒性藥物治療的、HIV感染的晚期、有神經病變病史的患者，較易發生外周神經病變。需監控患者發生外周神經病變的毒性。外周神經病變主要表現為手足麻木刺痛?；颊咭坏┯写硕拘园l生，立即停止使用，司他夫定中毒癥狀可消退。有時，停止治療后，中毒癥狀可暫時加重。若癥狀完全消退，患者可繼續耐受半劑量的治療。繼續使用司他夫定后，若再發生神經病變，需考慮完全停止司他夫定治療。 2、司他夫定與其它有相似毒性的藥物合用時，其不良反應比單用司他夫定更易發生。司他夫定與去羥肌苷合用時，不良反應發生率會增加，如胰腺炎、外周神經病變和肝功能異常。臨床研究發現了下列幾項不良反應。這里選出的幾項是較嚴重的、經常報告的不良反應。 3、全身反應：腹痛、過敏反應、寒顫和發燒。 4、消化系統：厭食。 5、外分泌腺：胰腺炎。 6、造血系統：貧血、白細胞缺乏癥和血小板缺乏癥。 7、肝臟：乳酸中毒和肝臟脂肪變性，肝炎和肝功能衰竭。 8、肌肉骨骼系統：肌肉疼痛。 9、神經系統：失眠。 10、兒童患者：兒童患者中發生的不良反應及嚴重的實驗室檢查異常，其類型和發生率均與成人的相同。 司他夫定膠囊/司他夫定散： 15-21%的病人出現外周神經癥狀，另外常出現的不良反應有過敏反應、寒顫、發熱、頭疼腹痛、腹瀉、惡心、失眠、厭食。低于1%的病例岀現胰腺炎，另有貧血、白細胞缺乏癥和血小板缺乏癥乳酸性酸中毒、肝脂肪變性、肝炎和肝功能衰竭、肌肉疼痛。其它可見焦慮、抑郁、神經炎、眩暈、嗜睡神經痛、精神錯亂、哮喘、呼吸困難。

是一種核苷二磷酸還原酶抑制劑，可阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，干擾嘌呤及嘧啶堿基生物合成，選擇性地阻礙DNA合成，對RNA及蛋白質合成無阻斷作用。周期特異性藥，S期細胞敏感。

1、司他夫定有外周神經病變的毒性。患者應知道外周神經病變主要表現為手足麻木刺痛，患者一但發現這些癥狀，應告訴醫生。 2、接受司他夫定治療的兒童患者，他們的看護人需知道上述內容，以便及時發現和報告外周神經病變毒性。 3、當司他夫定與其他有司他夫定相似毒性的藥物聯合使用時，有害反應發生的機率可能比單獨使用司他夫定要高。 4、司他夫定不能治愈HIV感染，他們仍會患HIV感染引起的疾病，如機會致病菌感染，患者在使用司他夫定時，仍需看醫生。另外，服用司他夫定不能防止HIV通過性接觸或血傳染。HIV感染的母親不要給新生兒哺乳，以減少產后HIV傳染。 5、乳酸酸中毒／嚴重的伴有肝脂肪變性的肝腫大／肝衰竭乳酸酸中毒和伴有肝脂肪變性的肝腫大包括致命的病例，在單獨使用或聯合使用核苷類似物包括司他夫定及其他抗逆轉錄病毒藥物時都已有報道。 6、在使用司他夫定、去羥肌苷和抗逆轉錄病毒藥物聯合治療的孕婦中，致命的乳酸酸中毒已被報道。 7、妊娠期間用司他夫定和去羥肌苷聯合治療時，應謹慎使用，只有當可能的得益明顯大于危害時，才推薦使用。 8、在聯合使用司他夫定、去羥肌苷和羥基脲的患者中，曾發生過因肝中毒而導致死亡，在已知有肝病危險因素的病人中使用司他夫定需特別小心，然而，也有無肝病危險因素的病例被報道。 9、司他夫定與去羥肌苷及羥基脲聯合使用進行治療的病人與單獨使用司他夫定的病人相比發生肝中毒的危險性更大，可能會致命。聯合用藥治療的病人應密切監測肝毒性的指標。 10、外周神經病變服用司他夫定的患者可出現外周神經病變。 11、HIV感染的晚期患者、有神經病變病史的和同時使用如去羥肌苷神經毒藥物的患者，較易發生外周神經病變。 12、胰腺炎當懷疑患者有胰腺炎時，聯合使用的司他夫定、去羥肌苷（包括或不包括羥基脲）以及其他對胰腺有毒的藥物均應暫緩使用。當確診為胰腺炎時，重新使用司他夫定應特別小心并密切監測病人情況。新的用藥方案中不應包括去羥肌苷和羥基脲。 13、藥物過量： 在成人治療時，曾用到推薦劑量的12至24倍，未發現急性毒性。長期用藥過量的并發癥包括外周神經病變和肝臟毒性。司他夫定可通過血液透析排出。尚未研究司他夫定是否能通過腹膜透析排出。

服用本品可使患者免疫機能受到抑制，故用藥期間避免接種死或活病毒疫苗，一般停藥3個月至1年才可考慮接種疫苗。服用本品時應適當增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的排泄。定期監測白細胞、血小板、血中尿素氮、尿酸及肌苷濃度。 下列情況應慎用：嚴重貧血未糾正前、骨髓抑制、腎功能不全、痛風、尿酸鹽結石史等。 對羥基脲的處理過程應謹慎。配藥或者接觸裝有羥基脲的藥瓶時應當戴上一次性手套，且在接觸含有羥基脲的藥瓶或者膠囊（片）前后都要洗手。該藥應當遠離兒童。