注射用頭孢替唑鈉

吡非尼酮膠囊

本品主要成分為頭孢替唑鈉。

本品主要成份為：吡非尼酮。

蘇州東瑞制藥有限公司

北京康蒂尼藥業有限公司

國藥準字H20113114

國藥準字H20133376

本品用于敗血癥、肺炎、支氣管炎、支氣管擴張癥（感染時）、慢性呼吸系統疾病的繼發性感染、肺膿腫、腹膜炎、腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎。

用于輕、中度特發性肺間質纖維化。

1、成人：日用量為0.5-4g，分1-2次靜脈給藥或肌內注射。 2、兒童：日用量為20-80mg/kg體重，分1-2次靜脈給藥或肌內注射。 3、注射液的調配： （1）靜脈注射：溶于注射用水、生理鹽水或5%葡萄糖，緩慢注射。 （2）靜脈點滴：溶于生理鹽水或5%葡萄糖注射液。 （3）肌內注射：溶于0.5%鹽酸利多卡因注射液。 注射液溶解時如因溫度原因出現混濁，可加溫使其澄清后使用。溶解后最好立即使用，如需保存，應置于避光陰涼處，存放時間不應超過24小時

本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時，吡非尼酮在血液中濃度會明顯升高...

1、對本品或頭孢類抗生素有過敏史者。 2、對利多卡因或酰基苯胺類局部麻醉劑有過敏史者（本禁忌癥僅限于接受肌內注射的患者）。

根據國外資料，在參與安全性評價試驗的265例受試者中，有233例（87.9％）確認出現副作用。主要為光過敏癥137例（51.7％）、食欲不振61例（23.0％）、胃部不適37例（14％）、惡心53例（20.0％）。 此外，安全性評價的256例試驗對象中有120例出現了血液生化的異常。主要異常為有53例γ谷氨酰轉肽酶（γ-GTP）升高（20.0％）。 1.嚴重不良反應 （1）肝功能損害、黃疸(0.1％-1％)：隨天門冬氨酸氨基轉移酶（AST)、丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)等的升高而出現的肝功能損害，甚至可能會發生肝功能衰竭，所以要認真進行定期的檢查，確認異常情況發生時，要停止用藥，并進行適當的處理。 （2）嚴重的過敏反應（超敏反應），如：面部腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。 （3）嚴重的光敏反應罕見，日光或紫外燈照射可致嚴重皮膚光敏反應，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥其間需盡量避開日光或紫外燈的照射。外出時需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。 2.其他不良反應（詳見說明書）

孕婦及哺乳期婦女用藥：1、不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應用本品，因尚未清楚本品對未出生嬰兒的風險。在大鼠試驗中，確認出現時懷孕周期延長或導致出生率降低，并有向嬰兒轉移的現象。另外，在兔試驗中，確認導致出現流產或早產現象。總之，在很多動物實驗中都發生致畸現象。 2、哺乳期婦女，應避免母乳喂養。在大鼠實驗中，可檢測到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會抑制新生兒體重增加。 兒童用藥：本品對于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。 老年用藥：一般的老年人生理機能都有所下降，

本品用于敗血癥、肺炎、支氣管炎、支氣管擴張癥（感染時）、慢性呼吸系統疾病的繼發性感染、肺膿腫、腹膜炎、腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎。

用于輕、中度特發性肺間質纖維化。

1、休克：極少有休克發生，要進行嚴密觀察。當出現任何與本品使用有關的癥狀如：不適感、口內異常感、哮喘、眩暈、突然排便異常、耳鳴、出汗等癥狀時，應立即停止用藥。 2、過敏反應：當出現皮疹、蕁麻疹、皮膚發紅、瘙癢、發熱等，應停止用藥，進行必要的處理。 3、消化系統：偶見惡心、嘔吐或厭食，罕見如偽膜性腸炎等嚴重的腸炎。當有腹痛、腹瀉發生時應立即停藥給予適當處理。 4、腎臟：罕見嚴重腎功能損害，但應定期檢查腎功能，如發現異常應立即停止用藥，進行必要處理。 5、血液：罕見粒細胞減少、白細胞減少、嗜酸性粒細胞增多、血小板減少等，當發現有上述異常時，應停止用藥。 6、肝臟：罕見GOT、GPT、堿性磷酸酶增加，有上述異常時，應立即停止用藥。 7、呼吸系統：罕見PIE綜合性的間質性肺炎，表現為發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸性粒細胞增多，當出現上述癥狀時應立即停止用藥，并給予相應治療。 8、菌群失調：罕見發生念球菌病。 9、維生素缺乏癥：罕見發生維生素K缺乏癥和B族維生素缺乏癥。 10、其他：罕見頭痛、全身不適感、發熱、淺表性舌炎。

藥理作用 特發性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎癥細胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關。 ?吡非尼酮的作用機制尚不完全清楚。研究結果顯示，吡非尼酮能減少對多種刺激引起的炎癥細胞積聚，減弱成纖維細胞受到細胞生長因子如轉化生長因子β(TGF-β)和血小板衍生生長因子(PDGF)刺激后引起的細胞增殖、纖維化相關蛋白和細胞因子產生以及細胞外基質的合成和積聚。動物肺纖維化模型（博來霉素和移植導致的纖維化）試驗結果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。 毒理研究 遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、人鼠肝細胞UDS試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。CHL細胞光致突變試驗中，紫外光存在下，吡非尼酮結果陽性。 生殖毒性：雄性和雌性大鼠經口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見對生育力或胎仔發育的不良影響：大鼠1000mg/kg和家免300mg/kg中未見致畸作用。大鼠在劑量>450mg/kg時可見發情周期延長和周期不規律，>1000mg/kg時可見孕期延長和胎仔發育遲緩。吡非尼酮和／或其代謝物在喃乳期大鼠乳汁中排出，

1、有下列情況的患者要慎用本品： （1）對青霉素類有過敏史者。 （2）本人或直系親屬中有易發生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等體質者。 （3）嚴重腎功能障礙患者，本制劑可持續在血中保持高的濃度，故應視腎功能損害的程度，相應調整劑量及用藥時間。 （4）對不能很好進食或需接受靜脈營養的患者、年老患者、體弱者（因為有出現維生素K缺乏癥的可能）要進行嚴密的臨床觀察。 2、肌內注射時可發生注射部位疼痛、硬結，故不可在同一部位反復注射。 3、肌內注射時使用的溶劑不能用于靜脈注射和靜脈點滴。 4、為預防休克過敏反應的發生，用藥前要詳細詢問病人過敏史并建議進行皮膚過敏試驗。對頭孢類過敏者禁用本品，對青霉素類過敏者應慎用本品。 5、病人用藥后應保持安靜及接受觀察，應做好搶救休克的各種準備。 6、為防止耐藥菌的產生，用藥前應進行細菌的敏感性試驗，在能達到治療效果的前提下，治療時間應盡量短。 7、靜脈內大量注射，偶爾可引起血管注射部位疼痛、血栓性靜脈炎，故要注意調整注射部位和注射方法。注射速度要盡量緩慢。 8、對診斷的干擾： （1）應注意，在檢測尿糖時，除試紙法外，用Benedict試劑、Fehling試劑及Clinitest試劑檢驗尿糖時，曾出現過假陽性現象。 （2）有可能出現直接Coombs試驗陽性。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：關于妊娠期用藥的安全性尚未確定，孕婦或可能妊娠婦女、哺乳期婦女應權衡利弊應用。 10、兒童用藥：參見用法用量。 11、老年用藥：對老年患者用藥前后要進行嚴密的臨床觀察。 12、藥物過量：尚不明確。

1、在本品的臨床試驗中僅發現木品可以改善輕中度特發性肺間質纖維化患者的肺功能指標，尚未發現木品可以逆轉肺纖維化，故重度特發性肺間質纖維化患者應用本品可能無法受益。 2、慎用（以下患者慎重使用） （1）肝功能受損的患者，應用本品可能會進一步換害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用：重度肝病患者禁用；肝病患者在使用本品前及使用過程中均應定期檢查肝功能。 （2）尚缺少腎功能受損的患者使用本品數據，患有嚴重的腎病或需透析治療者禁用。 （3）高齡者詳見[老年患者的使用]。 3、重要的基本注意事項 （1）本品可導致嚴重的過敏反應，長期暴露在光線下，有導致皮膚癌的可能。使用時要事先對患者進行詳細說明，包括： ①外山時應穿長袖衣服、戴帽子、使用遮陽傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。 ②如出現皮疹、瘙癢等，立刻與醫生聯系。 ③盡量避免合并使用其他藥物，如四環素抗生素類藥物（多西環素）等。因其可增加光敏反應的機率。 （2）應用本品會發生嗜睡、頭暈等相關情況， 因此使用本藥的患者不要駕車或從事危險的機器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴反應力、動作協調能力而完成的運動，則