單硝酸異山梨酯

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為單硝酸異山梨酯。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

仁和堂藥業(yè)有限公司

宜昌東陽光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20065222

國(guó)藥準(zhǔn)字H20093721

單硝酸異山梨酯片/單硝酸異山梨酯膠囊/單硝酸異山梨酯緩釋片/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅱ）/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）：

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 單硝酸異山梨酯片：口服，一次10-20mg，一日2-3次，嚴(yán)重病例可用40mg，或遵醫(yī)囑。 單硝酸異山梨酯膠囊/單硝酸異山梨酯膠丸：口服，一次10-20mg，一日2次，或遵醫(yī)囑。 單硝酸異山梨酯緩釋片： 1、口服，每日一次，每次30mg，用適量溫水整片吞服（不可咀嚼）。 2、對(duì)循環(huán)不穩(wěn)定的患者，首次服藥可能引起血管性虛脫癥狀，也可能產(chǎn)生硝酸鹽性頭痛。可在開始治療時(shí)服用非長(zhǎng)效抑制劑早晚各半片以明顯減少上述癥狀。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊：口服。每日一次，每次1粒，用適量溫水整粒吞服（不可咀嚼）。對(duì)循環(huán)不穩(wěn)定者，首次服藥可能引起血管性虛脫癥狀，也可能產(chǎn)生硝酸鹽性頭痛。可在開始治療時(shí)服用非長(zhǎng)效制劑早晚各半片以明顯減少上述癥狀。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅰ）： 1、除非另開處方，每次一粒（40mg單硝酸異山梨酯），每日一次，在特殊情況下，劑量可增至每次一粒（40mg單硝酸異山梨酯），每日二次。 2、注意：當(dāng)用藥劑量是每次一粒，每日二次，相當(dāng)于每次40mg單硝酸異山梨酯，每日二次時(shí)，為充分發(fā)揮藥物作用，第2粒膠囊應(yīng)當(dāng)在第一粒膠囊后不超過8小時(shí)服用。 3、給藥形式和時(shí)間：緩釋膠囊應(yīng)當(dāng)在飯后用適量水整理吞服，不可嚼碎，停用本品時(shí)應(yīng)逐步減量，不能突然停止，因?yàn)橛锌赡馨l(fā)生反跳現(xiàn)象，該藥過期后不能服用。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅱ）：口服，每日早飯后服用，一日1次，一次40mg，或遵醫(yī)囑。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）：口服，每日清晨服40mg。副作用明顯時(shí)，可改用每次20mg，每日2次。每日服用40mg療效不明顯時(shí)，可遵醫(yī)囑增至每日60mg。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）：除另有醫(yī)囑，否則每日一次，每次1粒（50mg）用適量溫水整粒吞服（不可咀嚼）。對(duì)循環(huán)不穩(wěn)定的患者，首次服藥可能引起血管性虛脫癥狀，也可能產(chǎn)生長(zhǎng)效制劑-單硝酸異山梨酯（如艾復(fù)嚀20mg）早晚各半片以明顯減少上述癥狀。 單硝酸異山梨酯噴霧劑： 1、心絞痛發(fā)作的治療：舌下噴霧，一次二噴。 2、預(yù)防心絞痛發(fā)作：舌下噴霧，一次二噴，每日三次。 3、因?yàn)橛锌赡馨l(fā)生反跳現(xiàn)象，停用本品時(shí)應(yīng)逐步減量。 單硝酸異山梨酯注射液/注射用單硝酸異山梨酯： 1、靜脈滴注，臨用前加0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀釋后靜脈滴注。 2、藥物劑量可根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整，一般有效劑量為每小時(shí)2-7mg。 3、開始給藥速度為60μg/分，一般速度為60-120μg/分，每日1次，10天為一療程。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

單硝酸異山梨酯片/單硝酸異山梨酯膠丸： 1、急性循環(huán)衰竭（休克、循環(huán)性虛脫）。 2、嚴(yán)重低血壓（收縮壓90mmHg）。 3、急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)的條件下）。 4、肥厚梗阻型心肌病。 5、縮窄性心包炎或心包填塞。 6、嚴(yán)重貧血、青光眼、顱內(nèi)壓增高、對(duì)硝基化合物過敏者。 單硝酸異山梨酯膠囊： 1、急性循環(huán)衰竭（休克、循環(huán)性虛脫）。 2、嚴(yán)重低血壓（收縮壓<90mmHg）。 3、急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)的條件下）。 4、肥厚梗阻型心肌病。 5、縮窄性心包炎或心包填塞。 6、嚴(yán)重貧血。 7、青光眼。 8、顱內(nèi)壓增高。 9、對(duì)硝基化合物過敏者。 單硝酸異山梨酯緩釋片/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊： 1、對(duì)本品中任一成份過敏者。 2、急性循環(huán)衰竭（休克、血管性虛脫）。 3、心源性休克（除采用適當(dāng)措施保證舒張末期壓足夠高外）。 4、嚴(yán)重低血壓（收縮壓低于90mHg）。 5、顱內(nèi)壓增高者 6、嚴(yán)重貧血患者。 7、青光眼患者。 8、硝酸鹽治療期間，不能使用西地那非。 8、急性心肌梗塞伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血液動(dòng)力學(xué)監(jiān)護(hù)條件下的監(jiān)護(hù)病室使用）。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅰ）： 1、對(duì)硝基化合物或其他任何成分過敏者。 2、急性心肌梗塞并低充盈壓。 3、左心功能不全并低充盈壓。 4、休克狀態(tài)。 5、嚴(yán)重低血壓（收縮壓低于90mHg）。 6、心肌疾病并心內(nèi)容積受限（肥厚梗阻型心肌病）。 7、縮窄性心包炎。 8、心包填塞。 9、使用西地那非，因西地那非可明顯增強(qiáng)單硝酸異山梨酯的降血壓作用。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅱ）： 急性循環(huán)衰竭（休克、循環(huán)性虛脫）；嚴(yán)重低血壓（收縮壓90mmHg）；急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)的條件下）；肥厚梗阻型心肌病；縮窄性心包炎或心包填塞；嚴(yán)重貧血；青光眼；顱內(nèi)壓增高；對(duì)硝基化合物過敏者。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）： 急性循環(huán)衰竭（休克、循環(huán)性虛脫）；嚴(yán)重低血壓（收縮壓＜90mmHg）；急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)的條件下）；肥厚梗阻型心肌病；縮窄性心包炎或心包填塞；嚴(yán)重貧血；青光眼；顱內(nèi)壓增高；對(duì)硝基化合物過敏者；嚴(yán)重腦動(dòng)脈硬化患者禁用。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）： 1、對(duì)本品中任一成分過敏者。 2、急性循環(huán)衰竭（休克，血管性虛脫）。 3、心源性休克（除采用適當(dāng)措施保證舒張末期壓足夠高外）。 4、嚴(yán)重低血壓（收縮壓低于90mmHg）。 5、硝酸鹽治療期間，不能使用西地那非。 6、急性心肌梗塞伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血液動(dòng)力學(xué)監(jiān)護(hù)條件下的監(jiān)護(hù)病室使用）。 7、嚴(yán)重貧血。 8、肥厚性梗阻性心肌病。 9、狹窄性心包炎。 10、急性心壓塞。 單硝酸異山梨酯噴霧劑/單硝酸異山梨酯注射液/注射用單硝酸異山梨酯：以下患者禁用本品： 1、對(duì)硝基化合物或其他任何成分過敏者。 2、急性心肌梗塞并低充盈壓。 3、左心功能不全并低充盈壓。 4、休克狀態(tài)。 5、嚴(yán)重低血壓（收縮壓低于90mmHg）。 6、心肌疾病并心內(nèi)容積受限（肥厚梗阻型心肌病）。 7、縮窄性心包炎。 8、心包填塞。 9、合并使用西地那非，因西地那非可明顯增強(qiáng)單硝酸異山梨酯的降血壓作用。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的皿期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人m期臨床試驗(yàn)中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對(duì)大鼠和家免進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。在對(duì)大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對(duì)大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對(duì)于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評(píng)價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會(huì)不會(huì)從人乳中分泌。由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對(duì)哺乳母親的預(yù)期利益大于對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對(duì)1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

單硝酸異山梨酯片/單硝酸異山梨酯膠囊/單硝酸異山梨酯緩釋片/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅱ）/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）：

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

單硝酸異山梨酯片/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅰ）： 1、用藥初期可能會(huì)出現(xiàn)硝酸酯引起的血管擴(kuò)張性頭痛，通常連續(xù)服用數(shù)日后，癥狀可消失。還可能出現(xiàn)面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動(dòng)過速。偶見血壓明顯降低、心動(dòng)過緩、心絞痛加重和暈厥。 2、逾量時(shí)的臨床表現(xiàn)，按發(fā)生率的多少，依次為：口唇指甲青紫、眩暈欲倒、頭脹、氣短、高度乏力，心跳快而弱、發(fā)熱、甚至抽搐。 單硝酸異山梨酯膠囊/單硝酸異山梨酯膠丸： 1、用藥初期可能會(huì)出現(xiàn)硝酸酯引起的血管擴(kuò)張性頭痛，通常連續(xù)服用數(shù)日后，癥狀可消失。 2、還可能出現(xiàn)面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動(dòng)過速。 3、偶見血壓明顯降低、心動(dòng)過緩、心絞痛加重和暈厥。 單硝酸異山梨酯緩釋片： 1、使用本品最常見的不良反應(yīng)為頭痛，但隨著時(shí)間的推移和持續(xù)應(yīng)用會(huì)逐漸減退。在首次用藥或增加劑量時(shí)，常可見直立位低血壓和/或輕度頭痛。這些癥狀可能與頭昏、嗜睡、反射性心動(dòng)過速和乏力有關(guān)。 2、罕見惡心、嘔吐、潮紅和皮膚過敏反應(yīng)（如紅斑），有時(shí)可能很嚴(yán)重。個(gè)別病例出現(xiàn)剝脫性皮炎。 3、有使用有機(jī)硝酸鹽出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓的報(bào)道，包括惡心、嘔吐、坐立不安、蒼白、多汗。罕見虛脫現(xiàn)象（常伴有心動(dòng)過緩和暈厥）。罕見嚴(yán)重低血壓導(dǎo)致心絞痛癥狀加重現(xiàn)象。 4、有幾例硝酸鹽誘導(dǎo)的括約肌松弛引起的心口灼熱的報(bào)道。 5、使用本品治療期間因可使換氣不良肺泡的血供增加（形成肺“旁路”）而導(dǎo)致一過性低氧血癥。特別是在冠心病患者可導(dǎo)致心肌缺氧。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊： 1、使用本品最常見的不良反應(yīng)為頭痛(>10%患者)，但隨著時(shí)間的推移和持續(xù)應(yīng)用會(huì)逐漸減退。 2、在首次用藥或增加劑量時(shí)，常可見直立位低血壓和/或輕度頭痛。這些癥狀可能與頭昏、嗜睡、反射性心動(dòng)過速和乏力有關(guān)。 3、罕見(<1%患者)惡心、嘔吐、潮紅和皮膚過敏反應(yīng)(如紅斑)，有時(shí)可能很嚴(yán)重。個(gè)別病例出現(xiàn)剝脫性皮炎。 4、有使用有機(jī)硝酸鹽出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓的報(bào)道，包括惡心、嘔吐、坐立不安、蒼白、多汗。罕見虛脫現(xiàn)象(常伴有心動(dòng)過緩和暈厥)。罕見嚴(yán)重低血壓導(dǎo)致心絞痛癥狀加重現(xiàn)象。 5、有幾例硝酸鹽誘導(dǎo)的括約肌松弛引起的心口灼熱的報(bào)道。 6、使用本品治療期間因可使換氣不良肺泡的血供增加(形成肺“旁路”)而導(dǎo)致一過性低氧血癥。特別是在冠心病患者可導(dǎo)致心肌缺氧。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅱ）/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）： 用藥初期可能會(huì)出現(xiàn)硝酸酯引起的血管擴(kuò)張性頭痛，通常連續(xù)服用數(shù)日后，癥狀可消失。還可能出現(xiàn)面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動(dòng)過速。偶見血壓明顯降低、心動(dòng)過緩、心絞痛加重和暈厥。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）： 1、使用本品盒常見的不良反應(yīng)為頭痛（≥10%患者），但隨著時(shí)間的推移和持續(xù)應(yīng)用會(huì)逐漸減退。 2、在首次用藥或增加劑量時(shí)，常可見體位性低血壓和/或輕度頭痛。這些癥狀可能與頭昏、嗜睡、反射性心動(dòng)過速和乏力有關(guān)。 3、少見（≥0.1%-＜1%患者）惡心、嘔吐、潮紅和皮膚過敏反應(yīng)（如紅斑），有時(shí)可能很嚴(yán)重。個(gè)別病例出現(xiàn)剝落性皮炎。 4、有使用有機(jī)硝酸鹽出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓的報(bào)道，包括惡心、嘔吐、坐立不安、蒼白、多汗。少見循環(huán)衰竭現(xiàn)象（常伴有心動(dòng)過緩和暈厥）。少見嚴(yán)重低血壓導(dǎo)致心絞痛癥狀加重現(xiàn)象。 5、非常罕見硝酸鹽誘導(dǎo)的括約肌松弛引起的胃部灼熱的報(bào)道。 6、在使用本品治療期間，因?yàn)榭墒箵Q氣不良的肺泡的血供增加（形成肺“旁路”）而導(dǎo)致暫時(shí)性的低氧血癥，特別是對(duì)于冠心病患者，這個(gè)現(xiàn)象可能會(huì)導(dǎo)致心肌缺氧。 單硝酸異山梨酯噴霧劑： 用藥初期常發(fā)生頭痛（所謂硝酸鹽性頭痛），通常可在繼續(xù)用藥幾天后消失。可出現(xiàn)血壓下降，偶見短暫頭痛、頭暈、惡心、心悸及皮膚充血等反應(yīng)。當(dāng)注意到任何上述未提到的不良反應(yīng)時(shí)，請(qǐng)通知醫(yī)師、藥師。 單硝酸異山梨酯注射液/注射用單硝酸異山梨酯： 1、用藥初期常發(fā)生頭痛（所謂硝酸鹽性頭痛），通常可在繼續(xù)用藥幾天后消失。 2、偶見報(bào)道有虛脫和昏厥（突然喪失知覺）。 3、在少數(shù)情況下，可以出現(xiàn)嚴(yán)重的血壓降低并伴有心絞痛癥狀加重（硝酸鹽的矛盾效應(yīng)）和/或顯著的矛盾性心動(dòng)過緩。 4、初次給藥或劑量增加時(shí)，常常會(huì)有血壓降低和/或體位性低血壓并伴有反射性脈率增加以及乏力、頭暈的感覺，有時(shí)會(huì)有惡心、嘔吐、瞬間皮膚發(fā)紅發(fā)熱和皮膚過敏反應(yīng)。 5、在個(gè)別情況下可能發(fā)生剝脫性皮炎（炎癥性皮膚病）。有人描述過持續(xù)長(zhǎng)期使用高劑量5-單硝酸異山梨酯產(chǎn)生耐藥性和與其它硝基化合物的交叉耐藥性，應(yīng)當(dāng)避免持續(xù)高劑量使用，以防止效用的減弱或喪失。 6、注意：服用本品后，因血流的相對(duì)重新分布進(jìn)入換氣不足的肺小泡區(qū)域，會(huì)出現(xiàn)短暫性動(dòng)脈血供氧不足。冠心病患者可因此導(dǎo)致心肌缺血。 7、當(dāng)出現(xiàn)任何上述未提到的不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)通知醫(yī)師、藥師。

單硝酸異山梨酯片： 1、低充盈壓的急性心肌梗死患者，應(yīng)避免收縮壓低于90mmHg。主動(dòng)脈或二尖瓣狹窄、體位性低血壓及腎功能不全者慎用。 2、交叉過敏反應(yīng)，對(duì)其他硝酸酯或亞硝酸酯過敏患者也可能對(duì)本品過敏，但屬罕見。 3、對(duì)診斷的干擾： （1）血中硝酸鹽類增多，變性血紅蛋白也可能增加。 （2）尿兒茶酚胺（腎上腺素和去甲腎上腺素）與尿中香草杏仁酸（VMA）值顯著升高。 （3）用ZlatkisZak法測(cè)定血膽固醇可能造成假性降低。 4、下列情況應(yīng)慎用： （1）腦出血或頭顱外傷，因本品可使顱內(nèi)壓增高。 （2）嚴(yán)重貧血患者應(yīng)用本品時(shí)，可能加重心臟負(fù)擔(dān)。 （3）心肌梗死患者有低血壓及心動(dòng)過速者。 （4）嚴(yán)重腎功能損害。 （5）嚴(yán)重肝功能損害可增加變性血紅蛋白危險(xiǎn)。 5、應(yīng)用本品過程中應(yīng)進(jìn)行血壓和心功能的監(jiān)測(cè)，從而調(diào)整用量。 6、用藥期間從臥位或坐位突然站起時(shí)須謹(jǐn)慎，以免突發(fā)體位性降壓。 7、如因逾量而發(fā)生低血壓時(shí)，應(yīng)抬高兩腿，以利靜脈血回流，如仍不能糾正，加用α受體激動(dòng)劑如去氧腎上腺素或甲氧明，但不用腎上腺素。測(cè)定血中變性血紅蛋白，如有應(yīng)增加高流量氧吸入，重癥可靜脈注射亞甲藍(lán)。 8、藥物不要放在孩童可觸及的地方。 9、廢棄藥品包裝不應(yīng)隨意丟棄。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未觀察到對(duì)胚胎的毒性效應(yīng)，也不清楚ISMN是否經(jīng)乳汁排泌，但由于缺少孕婦及哺乳期婦女用藥的經(jīng)驗(yàn)，故需慎用。 11、兒童用藥：這類藥物的研究均在成人中進(jìn)行，無比較兒童與成人用藥情況的資料，故不推薦用于兒童。 12、老年用藥：老年患者對(duì)本類藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。 13、藥物過量：與血管過度擴(kuò)張有關(guān)的反應(yīng)有顱內(nèi)壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、惡心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴皮膚潮紅或濕冷、傳導(dǎo)阻滯與心動(dòng)過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發(fā)作或死亡，無特異的拮抗劑可對(duì)抗ISMN的血管擴(kuò)張作用，用腎上腺素和其他動(dòng)脈收縮劑可能弊大于利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進(jìn)靜脈回流以及靜脈補(bǔ)液。也可能發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍(lán)1-2mg/kg。 單硝酸異山梨酯膠囊/單硝酸異山梨酯膠丸： 1、低充盈壓的急性心肌梗死患者，應(yīng)避免收縮壓低于90mmHg。 2、主動(dòng)脈和/或二尖瓣狹窄、體位性低血壓及腎功能不全者慎用。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未觀察到對(duì)胚胎的毒性效應(yīng)，也不清楚ISMN是否經(jīng)乳汁排泌。但由于缺少孕婦及哺乳期婦女用藥的經(jīng)驗(yàn)，故需慎用。 4、兒童用藥：這類藥物的研究均在成人中進(jìn)行，無比較兒童與成人用藥情況的資料，故不推薦用于兒童。 5、老年用藥：老年患者對(duì)本類藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。 6、藥物過量：與血管過度擴(kuò)張有關(guān)的反應(yīng)有顱內(nèi)壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、惡心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴皮膚潮紅或濕冷、傳導(dǎo)阻滯與心動(dòng)過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發(fā)作或死亡，無特異的拮抗劑可對(duì)抗ISMN的血管擴(kuò)張作用，用腎上腺素和其它動(dòng)脈收縮劑可能弊大于利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進(jìn)靜脈回流以及靜脈補(bǔ)液。也可能發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍(lán)1-2mg/kg。 單硝酸異山梨酯緩釋片： 1、患有嚴(yán)重的大腦多發(fā)性硬化癥者，使用本品應(yīng)極度謹(jǐn)慎。 2、本品不適用于急性心絞痛發(fā)作。 3、本品有耐藥性，且與其他硝基化合物有交叉耐藥現(xiàn)象。 4、下列患者的用藥需醫(yī)生特別監(jiān)護(hù)：肥厚性阻塞性心肌病、縮窄性心包炎、急性心包填塞、低充盈壓如急性心肌梗塞/左室功能損傷（左室衰竭）、主動(dòng)脈和/或二尖瓣狹窄、伴有顱內(nèi)壓升高的疾病、體位性循環(huán)調(diào)節(jié)障礙。 5、持續(xù)使用本品的患者應(yīng)被告知不能使用含西地那非的產(chǎn)品。使用本品進(jìn)行治療不應(yīng)因使用含西地那非的產(chǎn)品中斷，因?yàn)槟菢尤菀自黾有慕g痛發(fā)作的危險(xiǎn)。 6、本品可在一定程度上影響人的反應(yīng)速度，例如駕駛及操作機(jī)械的能力受到影響若同時(shí)飲用酒精，這種情況會(huì)更顯著。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠初3個(gè)月的婦女禁用，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。 8、兒童用藥：本品在兒童的安全性、有效性尚未確立。 9、老年用藥：老年患者對(duì)本類藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。 10、藥物過量： （1）藥物過量可出現(xiàn)下列征兆：血壓降低（≤90mmHg）、蒼白、出汗、脈搏微弱、心動(dòng)過速、站立時(shí)頭暈、頭痛、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉。接受其他有機(jī)硝酸酯類治療的患者有發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥的報(bào)道，單硝酸異山梨酯在體內(nèi)轉(zhuǎn)化并釋放出亞硝酸根離子，將導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥和紫紺，并繼發(fā)呼吸急促、焦慮、意識(shí)喪失和心臟停搏。不能排除過量服用單硝酸異山梨酯可導(dǎo)致此不良反應(yīng)。很高劑量時(shí)顱內(nèi)壓會(huì)增高，導(dǎo)致腦部癥狀。 （2）治療措施： ①停用藥物。 ②硝酸酯類所致低血壓的處理措施：病人平臥，降低頭部，抬高腿部，供氧，增加血容量，針對(duì)休克的專門治療（將病人收入監(jiān)護(hù)病房）。 ③如果血壓過低，應(yīng)用擬交感神經(jīng)類藥物，如鹽酸腎上腺素或鹽酸去甲腎上腺素升高血壓。 ④高鐵血紅蛋白血癥的治療-用維生素C，亞甲藍(lán)，甲苯胺藍(lán)治療-吸氧（如有必要）-啟動(dòng)人工通氣一血液透析（如有必要）。 ⑤復(fù)蘇治療如有呼吸和循環(huán)停止的征兆，應(yīng)立刻采取復(fù)蘇治療。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）： 1、下列患者的用藥需醫(yī)生特別監(jiān)護(hù)： （1）肥厚性阻塞性心肌病； （2）縮窄性心包炎； （3）急性心包填塞； （4）低充盈壓，如急性心肌梗塞，左室功能損傷(左室衰竭)； （5）主動(dòng)脈和/或二尖瓣狹窄。 （6）伴有顱內(nèi)壓升高的疾病。 （7）體位性循環(huán)調(diào)節(jié)障礙。 2、本品不適用于急性心絞痛發(fā)作。 3、盡管本品的釋放分兩個(gè)階段進(jìn)行。如服藥后30％的有效成分迅速釋放，但對(duì)于急性心絞痛發(fā)作并不能馬上奏效。 4、有耐藥性，且與其他硝基化合物有交叉耐藥現(xiàn)象。 5、持續(xù)使用本品的患者應(yīng)被告知不能使用含西地那非的產(chǎn)品。使用本品進(jìn)行治療不應(yīng)因使用含西地那非的產(chǎn)品中斷，因?yàn)槟菢尤菀自黾有慕g痛發(fā)作的危險(xiǎn)。 6、本品可在一定程度上影響人的反應(yīng)速度，例如駕駛及操作機(jī)械的能力受到影響，若同時(shí)飲用酒精，這種情況會(huì)更顯著。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠初3個(gè)月的婦女禁用，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。 8、兒童用藥：本品在兒童的安全性、有效性尚未確立。 9、老人用藥：老年患者對(duì)本類藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。 10、藥物過量：藥物過量出現(xiàn)以下征兆：血壓≤90mmHg，蒼白，出汗，脈搏微弱，心動(dòng)過速，直立時(shí)輕度頭痛，頭痛，虛弱，頭昏，惡心，嘔吐，腹瀉，接受其他有機(jī)硝酸鹽藥物的患者有高鐵血紅蛋白血癥的報(bào)道。單硝酸異山梨酯可生物轉(zhuǎn)化釋放亞硝基離子，可能引起高鐵血紅蛋白血癥和發(fā)紺，呼吸急促，焦慮，意識(shí)喪失，心臟停博。極高劑量可造成顱內(nèi)壓升高而出現(xiàn)腦部癥狀。 （1）常規(guī)措施終止藥物的給予硝酸鹽引起的低血壓的常用方法患者應(yīng)水平放置，頭低位，腳抬起給氧增加血容量，針對(duì)休克的治療（患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)）。 （2）特殊措施如果血壓很低，應(yīng)升高血壓，給予去甲腎上腺素或腎上腺素等擬交感神經(jīng)藥。高鐵血紅蛋白血癥的治療使用維生素C、亞甲基藍(lán)或甲苯胺藍(lán)給氧（如果必要）人工通氣透析（如果必要）復(fù)蘇如果出現(xiàn)呼吸和循環(huán)停止，請(qǐng)立即采用復(fù)蘇術(shù)。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅰ）： 1、給不明原因的肺循環(huán)高壓（原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓）的病人服用本品，由于對(duì)肺通氣不足部分血液供應(yīng)相對(duì)增加的結(jié)果，可以導(dǎo)致動(dòng)脈血氧含量的暫時(shí)降低（低氧血癥），這種情況特別見于心臟冠狀血管循環(huán)紊亂（冠心病）的病人。在下列情況需要特別小心的醫(yī)療監(jiān)護(hù)： （1）主動(dòng)脈和或二尖瓣狹窄。 （2）有循環(huán)調(diào)節(jié)紊亂傾向（體位性低血壓）的患者。 （3）伴有顱內(nèi)壓升高的疾病（到目前為止進(jìn)一步壓力增加只見于靜脈輸入高劑量硝酸甘油后）。 （4）嚴(yán)重腎功能損害的患者。 2、孕婦及哺乳婦女用藥：雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示單硝酸異山梨酯對(duì)胚胎沒有損害作用，但由于沒有足夠的孕婦及哺乳期婦女的用藥經(jīng)驗(yàn)，用藥時(shí)，仔細(xì)權(quán)衡利弊。 3、兒童用藥：尚無兒童患者用藥經(jīng)驗(yàn)。 4、老年用藥：對(duì)本類藥品的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。 5、藥物過量： （1）根據(jù)藥物過量程度不同，臨床顯示以下主要癥狀：低血壓伴有反射性心動(dòng)過速，乏力、頭暈、眼花、頭痛、氣喘、潮紅、惡心、嘔吐及腹瀉。嚴(yán)重過量時(shí)，可能出現(xiàn)面色蒼白，呼吸困難、譫妄、呼吸頻率及脈率減低，及麻痹。極劇過量時(shí)，可能出現(xiàn)伴有中暑癥狀的顱內(nèi)壓升高。長(zhǎng)期過量時(shí)，可出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥。 （2）治療方法：除常規(guī)治療如洗胃，使病人雙腿抬高呈仰臥位外，還需對(duì)生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)，如有必要，進(jìn)行特殊護(hù)理。如發(fā)生嚴(yán)重低血壓和/或休克，應(yīng)采用血漿代用品；另外，可通過注射去甲腎上腺素和/或多巴胺，搶救循環(huán)系統(tǒng)。禁止使用腎上腺素及其相關(guān)物質(zhì)。根據(jù)嚴(yán)重程度，可采取下列解毒措施以防止高鐵血紅蛋白血癥： ①維生素：口服克或靜脈注射其鈉鹽。 ②亞甲基藍(lán)：靜注1%亞甲基藍(lán)，最多不超過50ml。 ③甲苯胺藍(lán)：最初靜注嚴(yán)格按2-4mg/kg體重進(jìn)行；如需要多次靜注，應(yīng)按2mg/kg體重，間隔一小時(shí)進(jìn)行靜注。 ④進(jìn)行輸氧，血液透析，全身輸液。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅱ）： 1、低充盈壓的急性心肌梗死患者，應(yīng)避免收縮壓低于90mmHg。主動(dòng)脈和/或二尖瓣狹窄、體位性低血壓及腎功能不全者慎用。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未觀察到對(duì)胚胎的毒性效應(yīng)，也不清楚ISMN是否經(jīng)乳汁排泌，但由于缺少孕婦及哺乳期婦女用藥的經(jīng)驗(yàn)，故需慎用。 3、兒童用藥：這類藥物的研究均在成人中進(jìn)行，無比較兒童與成人用藥情況的資料，故不推薦用于兒童。 4、老年用藥：老年患者對(duì)本類藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。 5、藥物過量：與血管過度擴(kuò)張有關(guān)的反應(yīng)有顱內(nèi)壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、惡心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴皮膚潮紅或濕冷、傳導(dǎo)阻滯與心動(dòng)過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發(fā)作或死亡，無特異的拮抗劑可對(duì)抗ISMN的血管擴(kuò)張作用，用腎上腺素和其他動(dòng)脈收縮劑可能弊大于利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進(jìn)靜脈回流以及靜脈補(bǔ)液。也可能發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍(lán)1～2mg/kg。 單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）： 1、低充盈壓的急性心肌梗死患者，應(yīng)避免收縮壓低于90mmHg。主動(dòng)脈和，或二尖瓣狹窄、體位性低血壓及腎功能不全者慎用。本品不用于心絞痛急性發(fā)作。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未觀察到對(duì)胚胎的毒性效應(yīng)，也不清楚ISMN是否經(jīng)乳汁排泌，但由于缺少孕婦及哺乳期婦女用藥的經(jīng)驗(yàn)，故需慎用。 3、兒童用藥：這類藥物的研究均在成人中進(jìn)行，無比較兒童與成人用藥情況的資料，故不推薦用于兒童。 4、老年用藥：老年患者對(duì)本類藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。 5、藥物過量：與血管過度擴(kuò)張有關(guān)的反應(yīng)有顱內(nèi)壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、惡心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴皮膚潮紅或濕冷、傳導(dǎo)阻滯與心動(dòng)過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發(fā)作或死亡，無特異的拮抗劑可對(duì)抗ISMN的血管擴(kuò)張作用，用腎上腺素和其它動(dòng)脈收縮劑可能弊大于利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進(jìn)靜脈回流以及靜脈補(bǔ)液。也可能發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍(lán)1-2mg/kg。 單硝酸異山梨酯噴霧劑/單硝酸異山梨酯注射液/注射用單硝酸異山梨酯： 1、給不明原因的肺循環(huán)高壓（原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓）的病人應(yīng)用本品，由于對(duì)肺通氣不足部分血液供應(yīng)相對(duì)增加的結(jié)果，可以導(dǎo)致動(dòng)脈血氧含量的暫時(shí)降低（低氧血癥），這種情況特別見于心臟冠狀血管循環(huán)紊亂（冠心病）的病人。 2、因本品可增加眼內(nèi)壓，青光眼患者慎用。 3、在下列情況下需要特別小心的醫(yī)療監(jiān)護(hù)： （1）主動(dòng)脈瓣狹窄和/或二尖瓣狹窄。 （2）有循環(huán)調(diào)節(jié)紊亂傾向（體位性低血壓）的病人。 （3）伴有顱內(nèi)壓升高的疾病（到目前為止進(jìn)一步壓力增加只見于靜脈輸入高劑量硝酸甘油后）。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示單硝酸異山梨酯對(duì)胚胎沒有損害作用，但由于沒有足夠的孕婦及哺乳期婦女的用藥經(jīng)驗(yàn)，用藥時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡利弊。 5、兒童用藥：尚無兒童患者用藥經(jīng)驗(yàn)。 6、老年用藥：依照說明書，無特殊要求。 7、藥物過量： （1）根據(jù)藥物過量程度不同，臨床顯示以下主要癥狀： ①低血壓伴有反射性心動(dòng)過速、乏力、頭暈、眼花、頭痛、氣喘、潮紅、惡心、嘔吐及腹瀉。 ②嚴(yán)重過量時(shí)，可能出現(xiàn)面色蒼白、呼吸困難、譫妄，呼吸頻率和脈率減低及麻痹。 ③極劇過量時(shí)，可能出現(xiàn)伴有中樞癥狀的顱內(nèi)壓升高。 ④長(zhǎng)期過量時(shí)，可出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥。 （2）治療方法： ①大量服用本品者應(yīng)及時(shí)洗胃，取雙腿抬高仰臥位，密切監(jiān)測(cè)生命體征，如有必要，進(jìn)行特殊護(hù)理。 ②如發(fā)生嚴(yán)重低血壓和/或休克，應(yīng)采用血漿代用品；另外，可通過注射去甲腎上腺素和/或多巴胺，搶救循環(huán)系統(tǒng)。 ③禁止使用腎上腺素及其相關(guān)物質(zhì)。 （3）根據(jù)嚴(yán)重程度，可采取下列解毒措施以防止高鐵血紅蛋白血癥： ①維生素C：口服1g或靜脈注射其鈉鹽。 ②亞甲基藍(lán)：靜注1%亞甲基藍(lán)，最多不超過50ml。 ③甲苯胺藍(lán)最初靜注嚴(yán)格按2-4mg/kg體重進(jìn)行；如需要多次靜注，應(yīng)按2mg/kg體重，間隔1小時(shí)進(jìn)行靜注。 ④進(jìn)行輸氧，血液透析，全身輸液。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患