鹽酸齊拉西酮

蒙脫石散

本品主要成分為鹽酸齊拉西酮。

本品每袋含蒙脫石3克。輔料為：一水葡萄糖、糖精鈉。

重慶圣華曦藥業股份有限公司

博福-益普生(天津)制藥有限公司

國藥準字H20052622

國藥準字H20000690

本品適用于治療精神分裂癥。

用于成年人及兒童急、慢性腹瀉。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 鹽酸齊拉西酮片、鹽酸齊拉西酮膠囊： 1、初始治療：一次20mg，一日2次，餐時口服。視病情可逐漸增加到一次80mg、一日2次。為了確保最低有效劑量，在調整劑量前應仔細觀察患者用藥后的反應。劑量調整間隔一般應不少于2天，因為口服本品在1-3天內血藥濃度達到穩定狀態。 2、維持治療：應定期評估并確定患者是否需維持治療。盡管齊拉西酮維持治療的時間長短尚未確定，但在52周臨床試驗中，精神分裂癥患者持續使用齊拉西酮的有效劑量為：一次20-80mg，一日二次。在維持治療期間，應采用最低有效劑量，多數情況下，使用20mg齊拉西酮每日兩次即足夠。 3、特殊人群用藥：不同年齡、性別、種族人群，以及腎功能或者肝功能損傷的患者，一般均無需調整劑量。

口服。成人每次1袋（3克），一日3次。

1、QT間期延長： （1）齊拉西酮劑量依賴性延長QT間期，并且已經證實一些延長QT間期的藥物與致死性心律不齊有關。具有QT間期延長病史的患者（包括先天性長QT間期綜合征）、近期出現急性心肌梗塞的患者和非代償性心衰的患者禁用齊拉西酮。 （2）齊拉西酮禁忌與在藥效學方面能夠延長QT間期的藥物、或者在處方信息中禁忌用于QTc間期延長患者的藥物、以及有黑框警告慎重用于QTc間期延長患者的藥物合用。齊拉西酮不應與多非利特、索他洛爾、奎尼丁、其他Ia和III類抗心律失常藥、美索達嗪、硫利達嗪、氯丙嗪、氟派利多、匹莫齊特、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、鹵泛群、甲氟喹、噴他脒、三氧化砷、左醋美沙朵（levomethadylacetate）、甲磺酸多拉司瓊、丙丁酚和他克莫司等合用。 2、對本品過敏的患者禁用。

偶見便秘，大便干結。

兒童注意事項： 兒童可安全服用本品，但需注意過量服用易引起便秘。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦及哺乳期婦女可安全服用本品。 老人注意事項： 老年人可安全服用本品。

本品適用于治療精神分裂癥。

用于成年人及兒童急、慢性腹瀉。

國外上市前臨床試驗報道了以下不良反應： 1、精神分裂癥患者：齊拉西酮組和安慰劑組不良反應所致停藥率分別為4.1％（29/702）和2.2％（6/273）。主要不良反應為皮疹，齊拉西酮組有7例患者因皮疹停藥（1％），安慰劑組為0。精神分裂癥患者在急性期治療（最長6周）時，不良反應的發生率，包括發生率超過2%的接受齊拉西酮治療的患者發生的不良反應，和發生率大于安慰劑組忠者的不良反應。 錐體外系癥狀包括下列不良反應：錐體外系癥狀，肌張力亢進，肌張力障礙、運動障礙、運動功能減退、震顫、麻痹和搐顫。在精神分裂癥臨床試驗中，這些不良反應均不是單獨發生、且發生率≥5%。頭暈包括眩暈和頭暈兩種。 2、短期、安慰劑對照試驗中劑量依賴性不良反應：集合分析4個研究中劑量－反應關系表明。下列不良反應發生率與劑量明顯相關：無力、體位低血壓、厭食、口干、流涎增加，關節痛、焦慮、頭暈、昏厥、張力過強、嗜眠、震顫、鼻炎、疹和視覺異常。 3、錐體外系綜合癥（EPS）：短期，安慰劑對照試驗中，治療組和安慰劑組EPS的發生率分別為14%和8%。經Simpson-Angus測量表（主要評價EPS）和BarnesAkathisia表（主要評價靜坐不能）評估，治療組和安慰劑組間無差異。 4、生命體征變化：齊拉西酮與體位性低血壓有關。 5、體重增加：集合分析4周和6周安慰劑對照臨床試驗。結果顯示齊拉西酮治療組和安慰劑組體重超過初始體重7%的患者比例分別為10%和4%，兩組比較差異有統計學意義。與安慰劑組相比，治療組體重平均增加0.5kg。在這些臨床試驗中，給藥組組和安慰劑組出現體重增加的不良反應率分別為0.4%和0.4%。長期用齊拉西酮治療期間，與體重正常（體重指數BMI＝23－27）或體重過重（BMI>27）的患者相比，BMI較低（BMI發生率>1/100；罕見不良反應：發生率<1/1000。 （1）全身：常見不良反應：腹痛、感冒樣癥狀、發燒、意外跌倒、面部浮腫、寒戰、光敏反應、肋痛、體溫過低、駕駛機動車意外。 （2）心血管系統：常見：心動過速、高血壓、立位性低血壓；少見不良反應：心動過緩、心絞痛、心房顫動；罕見不良反應：1級AV傳導阻滯、束支傳導阻滯、靜脈炎、肺栓子、心肥大、腦梗塞、腦血管意外、深度血栓性靜脈炎、心肌炎、血栓性靜脈炎。 （3）消化系統：常見不良反應：厭食、嘔吐；少見不良反應：直腸出血、吞咽困難、舌水腫；罕見不良反應：牙齦出血、黃疸、糞便嵌塞、γ-谷氨酰轉氨酶升高、嘔血、膽汁阻塞性黃疸、肝炎、肝腫大、口粘膜白斑病、脂肪肝、黑吐癥。 （4）內分泌系統：罕見不良反應：甲狀腺機能減退，甲狀腺機能亢進，甲狀腺炎。 （5）血液淋巴系統：少見不良反應：貧血、淤血、白細胞增多、白細胞減少、嗜曙紅細胞增多、淋巴結病；罕見不良反應：血小板減少、低色素性貧血、淋巴細胞增多、單核細胞增多、嗜堿粒細胞增多、淋巴水腫、紅細胞增多癥、血小板增多癥。 （6）代謝和營養性疾病：少見不良反應：激越、錐體外系癥狀、震顫、張力障礙、張力亢進、運動障礙、敵意、顫搐、感覺異常、意識混亂、眩暈、運動功能減退、運動功能增加、步態異常、動眼神經危象、感覺遲鈍、共濟失調、健忘癥、齒輪樣強直、妄想、張力減退、運動不能、發音困難、戒斷綜合征、舞蹈癥、復視、運動失調、神經病；少見不良反應：麻痹；罕見不良反應：肌陣攣、眼球震顫癥、斜頸、口周感覺異常、角弓反張、反射增強、牙關緊閉癥。 （7）呼吸系統：常見不良反應：呼吸困難；少見不良反應：肺炎；罕見不良反應：咳血、喉痙攣。 （8）皮膚及附屬器官：不常見：斑丘疹、蕁麻疹、禿頂、濕疹、表皮脫落性皮炎、接觸性皮炎、水泡大皰疹。 （9）特殊感覺：常見不良反應：真菌性皮炎；少見不良反應：結膜炎、干眼、耳鳴、瞼炎、白內障、畏光；罕見不良反應：眼出血、視野缺損、角膜炎、結膜炎。 （10）泌尿生殖系統：少見不良反應：陽痿、異常射精、閉經、血尿、月經過多、女性性泌乳、多尿癥、尿潴留、子宮不規則出血、男性性功能障礙、性快感缺失、糖尿；罕見不良反應：男子女性型乳房、陰道出血、夜尿癥、少尿、女性性功能障礙、子宮出血。 8、上市后的使用中觀察到的其他不良反應：上市后報告的、未在上面介紹的不良反應包括下面這些不良反應。根據發生率的定義屬于罕見不良反應（并且尚未確定與齊拉西酮治療的因果關系）：心臟疾病：心動過速、尖端扭轉型室性心律失常（同時有很多混雜因素一參見注意事項）。生殖系統和乳腺疾病：溢乳：神經系統疾病：精神抑制藥惡性綜合征：精神疾病：失眠：皮膚及皮下組織疾病：過敏性反應、皮疹：血管疾病：體位性低血壓。在中國進行的驗證性臨床研究中，經判斷與鹽酸齊拉西酮片相關的不良事件共35例（77例次），主要為靜坐不能、肌強直、震顫、口干、視力模糊、便秘、頭昏、活動減少、失眠、嗜睡、唾液增多、惡心嘔吐及食欲減退或厭食，少見頭痛、出汗、鼻塞等。受試患者的呼吸、心率、血壓等生命體征無明顯變化，血、尿常規、肝功能、腎功能和心電圖未見與用藥有關的異常變化，但觀察到部分患者血象、肝功能（轉氨酶）、甘油三酯、乳酸脫氫酶表現出升高趨勢，雖無臨床意義，卻提示廣泛用藥時應監測患者肝功變化，嚴重肝臟疾病者慎用。心電圖異常改變鹽酸齊拉西酮片組出現7例，大多為竇性心動過速或不齊，未發現Q-T間期延長病例。

1.本品具有層紋狀結構及非均勻性電荷分布，對消化道內的病毒、病菌及其產生的毒素有固定，抑制作用;對消化道粘膜有覆蓋能力，并通過與粘液糖蛋白相互結合，從質和量兩方面修復、提高粘膜屏障對攻擊因子的防御功能;2.本品不進入血液循環系統，并連同所固定的攻擊因子隨消化道自身蠕動排出體外。本品不影響X光檢查，不改變大便顏色，不改變正常的腸蠕動。

1、與癡呆有關的老年精神病患者死亡率增加：與安慰劑相比，與癡呆有關的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物后死亡率有增加的風險。齊拉西酮未批準用于治療癡呆相關的精神病。 2、齊拉西酮治療引起QTc延長，比四種對照藥物（利培酮、奧氮平、喹硫平和氟哌啶醇）對QTc的影響長約9-14ms，但是比硫利噠嗪約短14ms。一些能延長QT/QTc間期的藥物被認為與尖端扭轉型室性心律失常（torsadedepointes）的發生及猝死有關。QT/QTc間期延長與尖端扭轉型室性心律失常的關系在QT/QTc間期增加幅度較大時（增加幅度超過20毫秒）比較明確，但是QT/QTc間期延長幅度較小時，也會增加尖端扭轉型室性心律失常的發生風險，或者在一些易感個體增強其發生的風險，比如有低鉀血癥、低鎂血癥或遺傳易感個體。盡管在上市前臨床研究中，患者服用推薦劑量齊拉西酮尚未出現尖端扭轉型室性心律失常（torsadedepointes），但因經驗太少，尚不能排除其潛在的風險。與其他幾種抗精神病藥相比，齊拉西酮延長QTc間期的作用較強，增加了治療過程中猝死的風險。這種可能性在選擇治療藥物時應予以高度重視。 3、低血鉀或低血鎂能增加QT延長和心律不齊的風險。低血鉀/鎂的患者在治療前應補充電解質。齊拉西酮治療期間又服用利尿劑的患者，應定期監測血清電解質。有嚴重心血管疾病痛史的患者，如QT間期延長、近期內的急性心肌梗塞、失代償性心衰或者心律失常的患者，應避免接受齊拉兩酮治療。如果發現患者出現了持續性QTc>500毫秒，應停用齊拉西酮。 4、服用齊拉西酮后出現了提示有尖端扭轉型室性心律失常發生的癥狀（如頭暈、心悸、昏厥等）的患者，醫生應用Holter監測法對患者作進一步評價。 5、惡性綜合征（NMS）：已經有報道抗精神病藥治療可以誘發一組致死性的復合癥狀群，統一命名為“惡性綜合征”（NMS）。NMS的臨床癥狀為：高熱、肌僵、精神狀態改變和植物神經系統功能紊亂（如：脈搏不規律和血壓不穩、心動過速、出汗和心律失常）；其他體征包括：肌酐磷酸酶升高、蛋白尿和急性腎衰。 應用齊拉西酮也有發生NMS的可能，NMS的處理包括：（1）一旦發生應立即停止抗精神病藥以及其他非必須使用的藥物治療；（2）并進行相應對癥支持治療和密切監測；（3）如果合并其他嚴重軀體疾病，應當采取特殊的治療措施積極治療。目前對于NMS尚無公認的特效治療方法。如患者恢復后需要再次使用抗精神病藥物，應慎重考慮選擇適當的抗精神病藥治療。須對患者情況進行密切監測，因有報道有復發NMS的可能。 6、遲發性運動障礙（TD）：使用齊拉西酮時應采取盡可能減少TD發生的給藥方式。如果用齊拉西酮治療的患者出現遲發性運動障礙的癥狀或體征，應考慮停藥：但有些患者即使出現該癥狀，仍需要繼續服用齊拉西酮治療。 7、高血糖和兒型糖尿病：服用非典型抗精神病藥物的患者已報道出現高血糖癥，使用齊拉西酮的患者尚無高血糖癥和糖尿病的報道。但是尚不清楚齊拉西酮無此不良反應報道是否僅與臨床使用尚少有關。 8、皮疹：在齊拉兩酮的上市前試驗中，約596的患者出現皮疹／蕁麻疹，因此停藥的患者約為1/6。皮疹的發生率與齊拉西酮的劑量有關，但是也可能是因為患者較長時間接受高劑量藥物治療的緣故。幾例皮疹患者，出現了相關的全身癥狀和體征，如WBCs計數增加。絕大多數患者用抗組胺藥、類固醇或停藥等輔助措施就能迅速改善癥狀。出現不能確定病因的皮疹時，應停用齊拉西酮。 9、體位性低血壓：齊拉西酮可能引起一些患者發生體位性低血壓，出現頭暈、心動過速、昏厥等，特別是在用藥初期和劑量調整期。這可能與齊拉西酮的Q1-腎上腺素拮抗劑特性有關。齊拉兩酮誘發昏厥的發生率為0.6%。 有心血管病史（心肌梗塞、缺血性心臟病、心衰或傳導異常）、腦血管病史或易于出現低血壓的軀體疾病病史（脫水、血容量不足和服用抗高血壓藥）的患者應慎用齊拉西酮。 10、癲癇：臨床試驗期間，齊拉西酮誘發癲癇的發生率為0.4%。造成癲癇的原因十分復雜，和其他抗精神病藥一樣，有癲癇病史或癲癇發生閾值降低（如阿爾茨海默病，即早老性癡呆）的患者應慎用齊拉西酮。在65歲以上的人群中，息有癲癇發生閾值降低的疾病比較普遍。 11、吞咽困難：食管運動異常和誤吸均可能與服用抗精神病藥有關。有吸入性肺炎風險的患者，應慎用齊拉西酮和其他抗精神病藥。 12、高催乳素血癥：與其他多巴胺D2受體拮抗劑一樣，齊拉西酮能升高人體內催乳素水平。約1/3的人患乳腺癌可能是催乳素依賴性的，確診為乳腺癌的患者應慎重考慮是否服用齊拉西酮。截至目前的臨床研究和流行病學研究表明，長期服用齊拉西酮與精神病人腫瘤的發生無關。現有的資料太少，還不適宜作出最后的結論。 13、潛在損害認知和運動功能：齊拉西酮最常見的不良反應為嗜睡。在4-6周安慰劑對照試驗中，齊拉西酮和安慰劑組嗜睡的發生率分別為14%和7%。在短期臨床試驗中，因嗜睡導致脫落的患者比例為0.3%。服藥期間患者應謹慎從事需要精神支配的活動，如駕駛機動運輸工具或駕駛具有危險性的機械，直到有理由確認，齊拉西酮治療不會對上述活動產生不良影響為止。 14、陰莖異常勃起：上市前的資料中僅1例患者出現陰莖異常勃起。陰莖異常勃起與齊拉西酮之間的關系尚未確定。具有a-腎上腺素能受體阻斷作用的藥物能誘發陰莖異常勃起，本品可能具有誘發陰莖異常勃起的作用。 15、體溫調節：盡管上市前沒有齊拉西酮影響體溫調節功能的報道，但由于抗精神病藥具有干擾體溫調節中樞的能力，建議如果患者忠有導致體溫升高的狀況時，如過度運動、暴蹭在極熱環境中、服用抗膽堿能的藥物或處于脫水狀態時，應慎用齊拉西酮。 16、自殺：精神疾病患者均具有潛在的自殺意圖，藥物治療期間應密切監測高風險患者。處方齊拉西酮的藥量應為有效控制癥狀的最小劑量，以降低藥物過盈風險。 17、合并其他疾病患者的用藥：齊拉西酮用于治療伴某些其他全身性疾病患者的臨床經驗十分有限，還未系統評價在近期患有心肌梗塞或不穩定性心臟病患者中使用齊拉西酮的療效。心臟病患者應慎用齊拉西酮。

1.治療急性腹瀉，應注意糾正脫水。2.如需服用其它藥物，建議與本品間隔一段時間。3.過量服用，易致便秘，小兒服用時尤其注意。