氧氟沙星

西達(dá)本胺片

本品主要成分為氧氟沙星。

主要成份為西達(dá)本胺。

浙江普洛康裕制藥有限公司

深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H33021162

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140129

氧氟沙星適用于敏感菌引起的：

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長(zhǎng)期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 氧氟沙星注射液： 靜脈滴注。成人常用量： 1、支氣管感染、肺部感染：一次0.3g（3支），一日2次，療程為7-14日。 2、急性單純性下尿路感染：一次0.2g（2支），一日2次，療程為5-7日；復(fù)雜性尿路感染：一次0.2g（2支），一日2次，療程為10-14日。 3、前列腺炎：一次0.3g（3支），一日2次，療程為6周；衣原體宮頸炎或尿道炎，一次0.3g（3支），一日2次，療程為7-14日。 4、單純性淋病：一次0.4g（4支），單劑量。 5、傷寒：一次0.3g（3支），一日2次，療程為10-14日。銅綠假單胞菌感染或較重感染劑量可增至一次0.4g（4支），一日2次。 注射用氧氟沙星： 臨用前0.2g本品用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液100ml溶解后緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于30分鐘。靜脈滴注成人常用量： 1、支氣管感染、肺部感染：一次0.3g（以氧氟沙星計(jì)，下同），一日2次，療程7-14日。 2、急性單純性下尿路感染：一次0.2g，一日2次，療程5-7日；復(fù)雜性尿路感染：一次0.2g，一日2次，10-14日。 3、前列腺炎：一次0.3g，一日2次，療程6周；衣原體宮頸炎或尿道炎，一次0.3g，一日2次，療程7-14日。 4、單純性淋病：一次0.4g，單劑量。 5、傷寒：一次0.3g，一日2次，療程10-14日。 6、銅綠假單胞菌感染或較重感染：劑量可增至一次0.4g，一日2次。 氧氟沙星片： 口服。成人常用量： 1、支氣管感染、肺部感染：一次0.3g，一日2次，療程7-14日。 2、急性單純性下尿路感染：一次0.2g，一日2次，療程5-7日；復(fù)雜性尿路感染：一次0.2g，一日2次，療程10-14日。 3、前列腺炎：一次0.3g，一日2次，療程6周；衣原體宮頸炎或尿道炎，一次0.3g，一日2次，療程7-14日。 4、單純性淋病：一次0.4g，單劑量。 5、傷寒：一次0.3g，一日2次，療程10-14日。 6、銅綠假單胞菌感染或較重感染劑量可增至一次0.4g，一日2次。 氧氟沙星膠囊： 口服。 1、成人常用量：支氣管感染、肺部感染：一次0.3g，一日2次，療程7-14日。 2、急性單純性下尿路感染：一次0.2g，一日2次，療程5-7日。 3、復(fù)雜性尿路感染：一次0.2g，一日2次，療程10-14日。 4、前列腺炎：一次0.3g，一日2次，療程6周；衣原體宮頸炎或尿道炎，一次0.3g，一日2次，療程7-14日。 5、單純性淋病：一次0.4g，單劑量。傷寒：一次0.3g，一日2次，療程10-14日。 6、銅綠假單胞菌感染或較重感染劑量可增至一次0.4g，一日2次。 氧氟沙星滴眼液： 滴于眼瞼內(nèi)，每日3-5次，每次1-2滴，或遵醫(yī)囑。 氧氟沙星眼膏： 局部用藥：涂于眼瞼內(nèi)，一日3次，一次適量。或遵醫(yī)囑。 氧氟沙星滴耳液： 滴耳。成人一次6-10滴，一日2-3次。滴耳后進(jìn)行約10分鐘耳浴。根據(jù)癥狀適當(dāng)增減滴耳次數(shù)。對(duì)小兒滴數(shù)酌減。 氧氟沙星栓： 陰道給藥：患者清潔外陰部后，取仰臥位，墊高臀部，將栓劑送入陰道深部，保留5-10分鐘。每日早、晚各一次，每次一粒。 氧氟沙星凝膠： 局部外用，一日2次。膿性分泌物多者，先用生理鹽水清潔患處后再使用本品。 氧氟沙星乳膏： 外用，涂于患處，一日2-3次。

本品需在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

對(duì)喹諾酮類抗菌藥有過敏病史者、孕婦及哺乳期婦女、兒童禁用。

西達(dá)本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數(shù)據(jù)，主要來(lái)源于一項(xiàng)關(guān)鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗(yàn)（N=83）和一項(xiàng)探索性、單臂、開放、II期臨床試驗(yàn)（N=19）。在PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時(shí)間為4.4月（范圍

氧氟沙星適用于敏感菌引起的：

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長(zhǎng)期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

注射劑、口服制劑不良反應(yīng)： 1、胃腸道反應(yīng)：腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。 2、過敏反應(yīng)：皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。光敏反應(yīng)較少見。 3、偶可發(fā)生：癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識(shí)混亂、幻覺、震顫。血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。靜脈炎。結(jié)晶尿，多見于高劑量應(yīng)用時(shí)。關(guān)節(jié)疼痛。少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細(xì)胞降低，多屬輕度，并呈一過性。 眼用制劑： 偶有一過性刺激癥狀，一般不影響用藥，表現(xiàn)為一過性眼睛灼熱、眼痛或不適、咽炎及畏光。罕有：過敏、眼瞼水腫、眼睛干燥及瘙癢。 耳用制劑： 偶有中耳痛及瘙癢感。

目前西達(dá)本胺尚未進(jìn)行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達(dá)本胺對(duì)人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無(wú)明顯的直接抑制作用。對(duì)CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對(duì)CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達(dá)唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細(xì)胞進(jìn)行CYP450酶誘導(dǎo)試驗(yàn)結(jié)果顯示，在0.1μM濃度下，西達(dá)本胺對(duì)肝細(xì)胞CYP3A4和CYP1A2均無(wú)誘導(dǎo)作用。在0.5和3μM濃度下，對(duì)CYP1A2的誘導(dǎo)作用分別約為陽(yáng)性對(duì)照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對(duì)CYP3A4無(wú)影響。在本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的IB期臨床研究中觀察到，西達(dá)本胺對(duì)紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響，紫杉醇或卡鉑對(duì)西達(dá)本胺的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)參數(shù)也無(wú)明顯影響。

1、氧氟沙星乳膏/氧氟沙星栓：使用中若出現(xiàn)過敏癥狀應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重腎功能不全者慎用。 2、氧氟沙星膠囊/氧氟沙星片：由于目前大腸埃希菌對(duì)氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應(yīng)在給藥前留取尿培養(yǎng)標(biāo)本，參考細(xì)菌藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。本品大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時(shí)可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時(shí)排尿量在1200ml以上。腎功能減退者，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)避免過度暴露于陽(yáng)光，如發(fā)生光敏反應(yīng)需停藥。肝功能減退時(shí)，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權(quán)衡利弊后應(yīng)用，并調(diào)整劑量。原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應(yīng)避免應(yīng)用，有指征時(shí)需仔細(xì)權(quán)衡利弊后應(yīng)用。 3、氧氟沙星滴眼液：只限于滴眼用，不能用于結(jié)膜下注射，也不能直接滴入眼睛前房?jī)?nèi)。和其它抗感染藥一樣，延長(zhǎng)使用本品將可能導(dǎo)致非感染微生物的過度生長(zhǎng)，包括真菌。因此本品不應(yīng)長(zhǎng)期應(yīng)用。喹諾酮類藥物全身用藥時(shí)，即使只有一次，也有可能發(fā)生過敏反應(yīng)，某些反應(yīng)伴有休克、意識(shí)喪失、血管神經(jīng)性水腫（包括咽、喉或臉部水腫）、氣道阻塞、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。如果發(fā)生皮疹或其他過敏反應(yīng)的癥狀，應(yīng)立即停止用藥并咨詢醫(yī)生。滴眼液使用時(shí)注意避免污染容器前端。建議細(xì)菌性結(jié)膜炎、角膜炎患者不戴接觸透鏡。 4、氧氟沙星眼膏：本品不宜長(zhǎng)期使用。使用中出現(xiàn)過敏癥狀，應(yīng)立即停止使用。用藥時(shí)管口勿接觸眼部。當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。開啟后最多可使用四周。 5、氧氟沙星滴耳液：只用于點(diǎn)耳。本品一般適用于中耳炎局限在中耳粘膜部位的局部治療。若炎癥已漫及鼓室周圍時(shí)，除局部治療外，應(yīng)同時(shí)服用口服制劑藥。使用本品時(shí)若藥溫過低，可能會(huì)引起眩暈。因此，使用溫度應(yīng)接近體溫。出現(xiàn)過敏癥狀時(shí)應(yīng)立即停藥。使用本品的療程以4周為限。若繼續(xù)給藥時(shí)，應(yīng)慎用。 6、氧氟沙星注射液/注射用氧氟沙星：本品每0、2g靜脈滴注時(shí)間不得少于30分鐘。由于目前大腸埃希菌對(duì)氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應(yīng)在給藥前留取尿培養(yǎng)標(biāo)本，參考細(xì)菌藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。本品大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時(shí)可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時(shí)排尿量在1200ml以上。腎功能減退時(shí)，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)避免暴露于陽(yáng)光，如發(fā)生光敏反應(yīng)需停藥。肝功能減退時(shí)，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權(quán)衡利弊后應(yīng)用，并調(diào)整劑量。原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應(yīng)避免應(yīng)用，有指征時(shí)需仔細(xì)權(quán)衡利弊后應(yīng)用。 7、氧氟沙星凝膠：和其他抗感染藥一樣，延長(zhǎng)使用本品將可能導(dǎo)致非敏感微生物的過度生長(zhǎng)，包括真菌。因此本品不應(yīng)長(zhǎng)期使用。喹諾酮類藥物全身用藥時(shí)，即使只有一次，也有可能發(fā)生過敏反應(yīng)，某些反應(yīng)伴有心源性休克、意識(shí)喪失、血管性水腫(包括咽、喉或臉部水腫)、氣道阻塞、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。如果發(fā)生皮疹或其他過敏反應(yīng)的癥狀，應(yīng)立即停止用藥并咨詢醫(yī)生。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未證實(shí)喹諾酮類藥物有致畸作用，但對(duì)孕婦用藥的研究尚無(wú)明確結(jié)論。鑒于本藥可引起未成年動(dòng)物關(guān)節(jié)病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)暫停哺乳。 9、兒童用藥：本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但本品用于數(shù)種幼齡動(dòng)物時(shí)，可致關(guān)節(jié)病變。因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年。 10、老年用藥：老年患者常有腎功能減退，因本品部分經(jīng)腎排出，需減量應(yīng)用。

一般注意事項(xiàng)血液學(xué)不良反應(yīng)服用西達(dá)本胺片治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白濃度降低等血液學(xué)不良反應(yīng)。在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），51例（50.0%）患者發(fā)生血小板計(jì)數(shù)減少，38例（37.3%）患者發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，19例患者（18.6%）發(fā)生中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，9例（8.8%）患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級(jí)的血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應(yīng)】表1）。大約75%的首次血液學(xué)不良反應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的六周內(nèi)。在服藥過程中，建議每周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥處理和暫停用藥，至少隔天進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，待相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至用藥條件后可以恢復(fù)用藥（詳見【用法用量】血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。肝功能異常在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測(cè)指標(biāo)異常，包括7例（6.9%）γ-谷