注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀

非布司他片

本品為復方制劑，其組分為阿莫西林和克拉維酸5：1。

本品活性成份為非布司他。化學名稱: 2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸。分子式: C16H16N2O3S分子量: 316.38

浙江迪耳藥業有限公司

江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司

國藥準字H20003211

國藥準字H20130058

本品適用于產β-內酰胺酶的敏感菌所致的下列感染：

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

靜脈注射。本品成人和12歲以上兒童每次1.2g，3個月-12歲兒童每次每公斤體重30mg，溶于50-100ml生理鹽水（新生兒酌減），靜脈滴注30分鐘，每日2-3次。療程一般7-14天。

非布司他片的口服推薦劑量為40mg或8omg,每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg.每日次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl(約360umol/L)，建議劑量增至80mg,每日一次。給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。特殊人群 肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Chid～PughA. B級)的惠者無需調整劑量。尚未進行重度肝功能不全者(Child～PughC級)使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類思者應慎用非布可他。腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Cl30～89m/min)的患者無

對本品及其他青霉素類藥物過敏者、傳染性單核細胞增多癥患者禁用。

以下信息為國外文獻報道:1.臨床試驗經驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發生事不能與臨床試驗中的另種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發生率。在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥惠者分別接受每次40mg或80mg,每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例惠者治療明≥6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個月，674例思者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦FDA妊娠安全分類為C類:在孕婦中未進行充分的對照研究。所以唯有確認潛在益處大于對胎兒風險時，妊娠期間才能使用非布司他。口服給予大鼠和家兔 18mg/kg (按體表面積換算，分別相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40和51倍)非布司他時，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達到48mg/kg (按體表面積換算，相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40倍)時，可導致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女對大鼠的研究發現非布司他可經乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應鎮用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調整劑量。據國外文獻報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者(極及以上)多次口服非布司他后，Cma AUCa與年輕受試者( 18 - 40歲相似。

本品適用于產β-內酰胺酶的敏感菌所致的下列感染：

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

不良反應發生率與阿莫西林相似，觀察到的不良反應有： 1、少數患者可見惡心、嘔吐、腹瀉、軟便、食欲不振、胃腸脹氣等胃腸道反應，對癥治療后可繼續給藥。 2、偶見蕁麻疹和皮疹（尤其易發生于傳染性單核細胞增多癥者），若發生，應停止使用本品，并對癥治療。 3、可見過敏性休克、血管神經性水腫、藥物熱和哮喘等。 4、偶見血清氨基轉移酶升高、尿素氮升高、一過性阻塞性黃疸、低凝血酶原血癥、嗜酸性粒細胞增多、白細胞減少及念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。 5、文獻報道個別患者注射部位出現靜脈炎。

1、患者每次開始使用本品前，必須先進行青霉素皮試。 2、對頭孢菌素類藥物過敏者。嚴重肝功能障礙者，中度和嚴重腎功能障礙者及有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用。 3、本品與其他青霉素類和頭孢菌素類藥物之間有交叉過敏性。若有過敏反應發生，則應立即停用本品，并采取相應措施。 4、本品和氨芐西林有完全交叉耐藥性，與其他青霉素類和頭孢菌素類有交叉耐藥性。 5、腎功能減退者應根據血漿肌酐清除率調整劑量或給藥間期；血液透析可影響本品中阿莫西林的血藥濃度，因此在血液透析過程中及結束時應加用本品1次。 6、對懷疑為伴梅毒損害的淋病患者，在使用本品前應進行暗視野檢查，并至少在4個月內，每月接受血清試驗一次。 7、長期或大劑量使用本品者，應定期檢查肝、腎、造血系統功能和檢測血清鉀或鈉。 8、對實驗室檢查指標的干擾：①硫酸銅法尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；②可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶測定值升高。 9、本品溶解后應立即給藥，剩余藥液應廢棄，不可再用。制備好的本品溶液不能冷凍保存。 10、本品不宜肌內注射。 11、本品在含有葡萄糖，葡聚糖或酸性碳酸鹽的溶液中會降低穩定性，故本品不能與含有上述物質的溶液混合。 12、本品溶液在體外不可與血制品.含蛋白質的液體（如水解蛋白等）混合，也不可與靜脈脂質乳化液混合 13、本品不能與氨基糖苷類抗生素在體外混合，因為本品可使后者喪失活性。 14、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可通過胎盤，臍帶血中濃度為母體血藥濃度的1/4-1/3，故孕婦禁用。本品可分泌入母乳中，可能使嬰兒致敏并引起腹瀉、皮疹、念珠菌屬感染等，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。 15、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 16、老年用藥：患者應根據腎功能情況調整用藥劑量或用藥間期。 17、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

痛風發作 在服用非 布司他的初期，經常出現痛風發作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預防治療初期的痛風發作，建議同時服用非留體類抗炎藥或秋水仙堿 在非布司他治療期間，如果痛風發作，無需中止非布司他治療，應根據惠者的具體情況，對痛風進行相應治療。 心血管事件 在隨機對照研究中，相比使用別源醇，使用非布司他治療的患者發生心血管血栓事件(包括心血管死亡。非敢死性心肌梗死，非致死性腦卒中)的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者年(95% cl: 0.36-137)，別嘯醇為0.60/100例患者年(95%CI 0.16-1.53)。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關系。用藥時注意監測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現致死性和非致死生肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內確定它們之間因果關系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀察到氦基轉移酶可升高至正常范圍值上限(ULN的3倍以上(非布司他別噪醇治療組的發生事分別為天門冬氨酸氨基轉移酶(AST): 2%，2%; ALT: 3%，2%)。這些氨基轉移酶升高無劑量效應關系