硫酸奈替米星注射液

吉非替尼片

本品主要成分為硫酸奈替米星。

吉非替尼。

廣東羅浮山國藥股份有限公司

齊魯制藥（海南）有限公司

國藥準字H20063921

國藥準字H20163465

1、本品適用于治療敏感革蘭陰性桿菌所致嚴重感染。如銅綠假單胞菌、變形桿菌屬（吲哚陽性和陰性）、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及枸櫞酸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染、皮膚或骨骼感染、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染、李斯特菌病等。

本品單藥適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC)患者的一線治療（見【注意事項】）。 兩個大型的隨機對照臨床試驗結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯(lián)合方案作為一線治療。 本品單藥可試用于治療既往接受過至少一次化學治療的失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。 不推薦本品用于EGFR野生型非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

1、腎功能正常者： （1）成人肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注：按體重每8小時1.3-2.2mg/kg；或每12小時2-3.25mg/kg；治療復(fù)雜性尿路感染，按體重每12小時1.5-2mg/kg。療程均為7-14日。一日最高劑量不超過7.5mg/kg。血液透析后應(yīng)補給1mg/kg。 （2）小兒肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注：6周以內(nèi)小兒，按體重每12小時2-3mg/kg；6周-12歲小兒，按體重每8小時1.7-2.3mg/kg；或按體重每12小時2.5-3.5mg/kg。療程均為7-14日。 （3）靜脈滴注時，取本品50-200ml氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液稀釋，于1.5-2小時內(nèi)靜脈滴注；小兒的稀釋液量應(yīng)相應(yīng)減少。于1.5-2小時內(nèi)緩慢輸入。 （4）應(yīng)用本品宜定期監(jiān)測血藥濃度，使血藥峰濃度維持在6-10mg/L，谷濃度為0.5-2mg/L。 2、腎功能減退者：必須根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量，有條件時宜進行血藥濃度監(jiān)測，據(jù)其結(jié)果擬訂個體化給藥方案，使血藥濃度調(diào)整至上述范圍，也可根據(jù)測得的肌酐清除率或參考肌酐值、血尿素氮值減少本品劑量或延長給藥間期。

本品的推薦劑量為250mg（1片），一日1次，口服，空腹或與食物同服。如果漏服本...

對奈替米星或任何一種氨基糖甙類抗生素有過敏或有嚴重毒性反應(yīng)者禁用。

最常見（發(fā)生率20％以上）的藥物不良反應(yīng)（ADRs）為腹瀉和皮膚反應(yīng)（包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢），一般見于服藥后的第一個月內(nèi)，通常是可逆性的。大約10％的患者出現(xiàn)嚴重的藥物不良反應(yīng)（按照美國國立癌癥研究所[NCI]通用毒性評價標準[CTC]3或4級）。因ADR停止治療的患者有約3％。

1、本品適用于治療敏感革蘭陰性桿菌所致嚴重感染。如銅綠假單胞菌、變形桿菌屬（吲哚陽性和陰性）、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及枸櫞酸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染、皮膚或骨骼感染、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染、李斯特菌病等。

本品單藥適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC)患者的一線治療（見【注意事項】）。 兩個大型的隨機對照臨床試驗結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯(lián)合方案作為一線治療。 本品單藥可試用于治療既往接受過至少一次化學治療的失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。 不推薦本品用于EGFR野生型非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

1、腎毒性：奈替米星引起的腎臟不良反應(yīng)為1000人中有7倒，可表現(xiàn)為血清肌酐值上升，并可能伴隨尿量減少，尿中出現(xiàn)腎小管管型細胞或蛋白質(zhì)；血尿素氮值上升或者是肌酐清除率下降。這些不良反應(yīng)在老年人有腎臟損害病史的病人，接受長時期或者超過推薦劑量的藥物治療的病人身上發(fā)生更加頻繁。雖然，在氨基糖苷類抗生素治療后可能會發(fā)生永久性的腎損害，我們觀察到的由奈替米星引起的腎損害通常是輕度、可逆的，并且是在治療結(jié)束后，在藥物被排泄時發(fā)生的。 2、神經(jīng)毒性：有關(guān)于對聽覺神經(jīng)和第八對顱神經(jīng)的前庭分支有不良反應(yīng)的報道。與奈替米星相關(guān)的聽力改變在每1000人中約發(fā)生4例，與奈替米星相關(guān)的主觀聽力喪失大約每250人中發(fā)生1例，與奈替米星相關(guān)的前庭異常在每150人中發(fā)生1例。那些可能使與氨基糖苷類抗生素相關(guān)的耳毒性發(fā)生率風險增加的因素包括：腎損害（特別是嚴重到需要透析的病人），藥物過量，脫水，給藥時合用利尿酸和呋喃苯胺酸或先前已經(jīng)用過其它耳毒性藥物。也報道有外周神經(jīng)病變或腦病，包括麻木，皮膚麻刺感，肌肉刺痛，驚厥和毒性樣肌無力綜合征發(fā)生。癥狀包括頭暈、眩暈、耳嗚、眼球震顫和聽力喪失。由氨基糖苷類抗生素引起的耳毒性通常是不可逆的。耳蝸損害，通常只是在高頻音波下聽覺測試結(jié)果發(fā)生微小的改變，并不會發(fā)生主觀聽力喪失。前庭功能障礙通常引起眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐或急性美尼爾綜合征。那些有正常腎功能且在給奈替米星注射劑時沒有超過推薦劑量或長于推薦時間的病人發(fā)生毒性作用的風險較低。一些曾經(jīng)接受過其它氨基糖苷類抗生素治療時發(fā)生毒性神經(jīng)反應(yīng)的病人現(xiàn)在進行奈替米星治療時沒有進一步發(fā)生毒性反應(yīng)。 3、在由氨基糖苷類抗生素治療后會發(fā)生由神經(jīng)肌肉阻滯后引起的急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 4、其它在給奈替米星注射劑時不良反應(yīng)發(fā)生率如下： （1）血清氨基轉(zhuǎn)移酶（SGOT和SGPT）、堿性磷脂酸酶、膽紅素值上升，發(fā)生率約為每1000人中15例。 （2）皮疹或瘙癢，發(fā)生率約為每1000人中4–5例；嗜酸性粒細胞增多，發(fā)生率約為每1000人中4例。 （3）血小板增多，發(fā)生率約為每1000人中2例。 （4）凝血時間延長，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （5）發(fā)熱，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （6）發(fā)生率為每1000人中少于1例不良反應(yīng)且與奈替米星相關(guān)的有貧血，白細胞減少，血小板減少，白血病樣的反應(yīng)，周圍血象中有未成熟的白細胞，高血鉀，嘔吐，腹瀉，心悸，低血壓，頭痛，定向力障礙，視力模糊或感覺異常。 （7）肌肉注射和靜脈滴注的局部耐受性較好，但每1000人中約有4例出現(xiàn)嚴重的疼痛，有相似數(shù)目的病人出現(xiàn)硬塊或血腫。

表皮生長因子受體（EGFR）在正常細胞和腫瘤細胞中均表達，在細胞的生長分化過程中起重要作用。非小細胞肺癌細胞中的EGFR突變（外顯子19缺失和外顯子21 L858R突變）可促進腫瘤細胞生長，抑制細胞凋亡，增加血管生長因子的產(chǎn)生，以及促進腫瘤轉(zhuǎn)移。 吉非替尼是野生型和某些突變型EGFR的可逆性抑制劑，可抑制EGFR受體酪氨酸的自體磷酸化，從而進一步抑制下游信號傳導(dǎo)，阻止EGFR依賴的細胞增殖。 吉非替尼對突變型EGFR（外顯子19缺失和外顯子21 L858R突變）的親和力大于對野生型EGFR的親和力。吉非替尼在臨床相關(guān)濃度下也可抑制IGF和PDGF介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)；尚不明確吉非替尼對其他酪氨酸激酶的抑制作用。

1、本品不是單純性尿路感染、上呼吸道感染及輕度皮膚軟組織感染的首選藥；敗血癥治療中需聯(lián)合應(yīng)用具協(xié)同作用的藥物，腹腔感染治療，宜加用甲硝唑等抗厭氧菌藥物。 2、下列情況應(yīng)慎用本品：失水、第8對腦神經(jīng)損害、重癥肌無力或帕金森病及腎功能損害患者。 3、交叉過敏：對一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對本品過敏。 4、為避免或減少耳、腎毒性反應(yīng)的發(fā)生，治療期間應(yīng)定期監(jiān)測尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐等，并密切觀察前庭功能及聽力改變。有條件者應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測，調(diào)整劑量使血藥峰濃度在16mg/L以下，且不宜持續(xù)較長時間（如2-3小時以上），谷濃度避免超過4mg/L。 5、腎功能減退患者應(yīng)根據(jù)腎損害程度減量用藥（見“用法用量”）。 6、嚴重燒傷患者本品的血藥濃度可能較低，應(yīng)根據(jù)血藥濃度測定結(jié)果調(diào)整劑量。 7、本品劑量相同時，發(fā)熱患者的血藥濃度較無發(fā)熱者低，血消除半衰期（t1/2β）亦較短，但退熱后血藥濃度可能增高，通常不須調(diào)整劑量，貧血患者本品的t1/2β，也可能較短。 8、療程一般不宜超過14天，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。 9、對實驗室檢查指標的干擾：本品可使血糖、血堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和嗜酸性粒細胞等的測定值升高，使白細胞、血小板等的測定值降低，多呈一過性。

當考慮本品用于晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療時，推薦對所有患者的腫瘤組織進行EGFR突變檢測。如果腫瘤標本不可評估，則可使用從血液（血漿）標本中獲得的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）。