硫酸奈替米星注射液

羥基脲片

本品主要成分為硫酸奈替米星。

化學名稱為：羥基脲。

廣東羅浮山國藥股份有限公司

齊魯制藥有限公司

國藥準字H20063921

國藥準字H37021289

1、本品適用于治療敏感革蘭陰性桿菌所致嚴重感染。如銅綠假單胞菌、變形桿菌屬（吲哚陽性和陰性）、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及枸櫞酸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經系統感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染、皮膚或骨骼感染、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染、李斯特菌病等。

1、慢性粒細胞白血病（CML）有效，并可用于對馬利蘭耐藥的CML； 2、對黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌有一定療效，與放療聯合對頭頸部及宮頸鱗癌有效。

1、腎功能正常者： （1）成人肌內注射或稀釋后靜脈滴注：按體重每8小時1.3-2.2mg/kg；或每12小時2-3.25mg/kg；治療復雜性尿路感染，按體重每12小時1.5-2mg/kg。療程均為7-14日。一日最高劑量不超過7.5mg/kg。血液透析后應補給1mg/kg。 （2）小兒肌內注射或稀釋后靜脈滴注：6周以內小兒，按體重每12小時2-3mg/kg；6周-12歲小兒，按體重每8小時1.7-2.3mg/kg；或按體重每12小時2.5-3.5mg/kg。療程均為7-14日。 （3）靜脈滴注時，取本品50-200ml氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液稀釋，于1.5-2小時內靜脈滴注；小兒的稀釋液量應相應減少。于1.5-2小時內緩慢輸入。 （4）應用本品宜定期監測血藥濃度，使血藥峰濃度維持在6-10mg/L，谷濃度為0.5-2mg/L。 2、腎功能減退者：必須根據腎功能減退程度調整劑量，有條件時宜進行血藥濃度監測，據其結果擬訂個體化給藥方案，使血藥濃度調整至上述范圍，也可根據測得的肌酐清除率或參考肌酐值、血尿素氮值減少本品劑量或延長給藥間期。

口服，CML每日20～60mg/kg，每周兩次，6周為一療程；頭頸癌、宮頸鱗癌等...

對奈替米星或任何一種氨基糖甙類抗生素有過敏或有嚴重毒性反應者禁用。

1、骨髓抑制為劑量限制性毒性，可致白細胞和血小板減少，停藥后1～2周可恢復； 2、有時出現胃腸道反應，尚有致睪丸萎縮和致畸胎的服道； 3、偶有中樞神經系統癥狀和脫發，亦有本藥引起藥物性發熱的報道，重復給藥時可再出現。 4．國外有報道，在骨髓增殖異常的病人中，使用羥基脲出現了皮膚血管毒性反應，包括血管潰瘍和血管壞死，報道出現血管毒性的病人大多數曾經或者正在接受干擾素治療。如果使用羥基脲發生血管潰瘍或者壞死，應當停止用藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品有誘變、致畸胎及致癌的潛在可能，孕婦及哺乳期婦女禁用。 兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 老年用藥：老年患者對本品敏感，腎功能可能較差，故服用本品時應適當減少劑量。

1、本品適用于治療敏感革蘭陰性桿菌所致嚴重感染。如銅綠假單胞菌、變形桿菌屬（吲哚陽性和陰性）、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及枸櫞酸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經系統感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染、皮膚或骨骼感染、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染、李斯特菌病等。

1、慢性粒細胞白血病（CML）有效，并可用于對馬利蘭耐藥的CML； 2、對黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌有一定療效，與放療聯合對頭頸部及宮頸鱗癌有效。

1、腎毒性：奈替米星引起的腎臟不良反應為1000人中有7倒，可表現為血清肌酐值上升，并可能伴隨尿量減少，尿中出現腎小管管型細胞或蛋白質；血尿素氮值上升或者是肌酐清除率下降。這些不良反應在老年人有腎臟損害病史的病人，接受長時期或者超過推薦劑量的藥物治療的病人身上發生更加頻繁。雖然，在氨基糖苷類抗生素治療后可能會發生永久性的腎損害，我們觀察到的由奈替米星引起的腎損害通常是輕度、可逆的，并且是在治療結束后，在藥物被排泄時發生的。 2、神經毒性：有關于對聽覺神經和第八對顱神經的前庭分支有不良反應的報道。與奈替米星相關的聽力改變在每1000人中約發生4例，與奈替米星相關的主觀聽力喪失大約每250人中發生1例，與奈替米星相關的前庭異常在每150人中發生1例。那些可能使與氨基糖苷類抗生素相關的耳毒性發生率風險增加的因素包括：腎損害（特別是嚴重到需要透析的病人），藥物過量，脫水，給藥時合用利尿酸和呋喃苯胺酸或先前已經用過其它耳毒性藥物。也報道有外周神經病變或腦病，包括麻木，皮膚麻刺感，肌肉刺痛，驚厥和毒性樣肌無力綜合征發生。癥狀包括頭暈、眩暈、耳嗚、眼球震顫和聽力喪失。由氨基糖苷類抗生素引起的耳毒性通常是不可逆的。耳蝸損害，通常只是在高頻音波下聽覺測試結果發生微小的改變，并不會發生主觀聽力喪失。前庭功能障礙通常引起眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐或急性美尼爾綜合征。那些有正常腎功能且在給奈替米星注射劑時沒有超過推薦劑量或長于推薦時間的病人發生毒性作用的風險較低。一些曾經接受過其它氨基糖苷類抗生素治療時發生毒性神經反應的病人現在進行奈替米星治療時沒有進一步發生毒性反應。 3、在由氨基糖苷類抗生素治療后會發生由神經肌肉阻滯后引起的急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 4、其它在給奈替米星注射劑時不良反應發生率如下： （1）血清氨基轉移酶（SGOT和SGPT）、堿性磷脂酸酶、膽紅素值上升，發生率約為每1000人中15例。 （2）皮疹或瘙癢，發生率約為每1000人中4–5例；嗜酸性粒細胞增多，發生率約為每1000人中4例。 （3）血小板增多，發生率約為每1000人中2例。 （4）凝血時間延長，發生率約為每1000人中1例。 （5）發熱，發生率約為每1000人中1例。 （6）發生率為每1000人中少于1例不良反應且與奈替米星相關的有貧血，白細胞減少，血小板減少，白血病樣的反應，周圍血象中有未成熟的白細胞，高血鉀，嘔吐，腹瀉，心悸，低血壓，頭痛，定向力障礙，視力模糊或感覺異常。 （7）肌肉注射和靜脈滴注的局部耐受性較好，但每1000人中約有4例出現嚴重的疼痛，有相似數目的病人出現硬塊或血腫。

是一種核苷二磷酸還原酶抑制劑，可阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，干擾嘌呤及嘧啶堿基生物合成，選擇性地阻礙DNA合成，對RNA及蛋白質合成無阻斷作用。周期特異性藥，S期細胞敏感。

1、本品不是單純性尿路感染、上呼吸道感染及輕度皮膚軟組織感染的首選藥；敗血癥治療中需聯合應用具協同作用的藥物，腹腔感染治療，宜加用甲硝唑等抗厭氧菌藥物。 2、下列情況應慎用本品：失水、第8對腦神經損害、重癥肌無力或帕金森病及腎功能損害患者。 3、交叉過敏：對一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對本品過敏。 4、為避免或減少耳、腎毒性反應的發生，治療期間應定期監測尿常規、血尿素氮、血肌酐等，并密切觀察前庭功能及聽力改變。有條件者應進行血藥濃度監測，調整劑量使血藥峰濃度在16mg/L以下，且不宜持續較長時間（如2-3小時以上），谷濃度避免超過4mg/L。 5、腎功能減退患者應根據腎損害程度減量用藥（見“用法用量”）。 6、嚴重燒傷患者本品的血藥濃度可能較低，應根據血藥濃度測定結果調整劑量。 7、本品劑量相同時，發熱患者的血藥濃度較無發熱者低，血消除半衰期（t1/2β）亦較短，但退熱后血藥濃度可能增高，通常不須調整劑量，貧血患者本品的t1/2β，也可能較短。 8、療程一般不宜超過14天，以減少耳、腎毒性的發生。 9、對實驗室檢查指標的干擾：本品可使血糖、血堿性磷酸酶、血清氨基轉移酶和嗜酸性粒細胞等的測定值升高，使白細胞、血小板等的測定值降低，多呈一過性。

服用本品可使患者免疫機能受到抑制，故用藥期間避免接種死或活病毒疫苗，一般停藥3個月至1年才可考慮接種疫苗。服用本品時應適當增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的排泄。定期監測白細胞、血小板、血中尿素氮、尿酸及肌苷濃度。 下列情況應慎用：嚴重貧血未糾正前、骨髓抑制、腎功能不全、痛風、尿酸鹽結石史等。 對羥基脲的處理過程應謹慎。配藥或者接觸裝有羥基脲的藥瓶時應當戴上一次性手套，且在接觸含有羥基脲的藥瓶或者膠囊（片）前后都要洗手。該藥應當遠離兒童。