諾富生(鹽酸維拉帕米緩釋膠囊)

佐米曲普坦鼻噴霧劑

本品主要成份為鹽酸維拉帕米。

每撳含佐米曲普坦2.5mg

上海騰瑞制藥有限公司

山東京衛制藥有限公司

國藥準字H20060153

國藥準字H20130103

本品用于心絞痛（變異型心絞痛、不穩定性心絞痛），原發性高血壓。

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

1、心絞痛：每日1次，每次1粒（0.24g）。 2、原發性高血壓：每日1次，每次1粒（0.24g）。

治療偏頭痛發作的推薦劑量為1撳。如果24小時內癥狀持續或復發，再次使用仍有效。如...

1、嚴重左心室功能不全。 2、低血壓（收縮壓小于90mmHg）或心源性休克。 3、病竇綜合征（已安裝并行使功能的心臟起搏器病人除外）。 4、Ⅱ或Ⅲ度房室阻滯（已安裝并行使功能的心臟起搏器病人除外。 5、心房撲動或心房顫動病人合并房室旁路通道。 6、已知對鹽酸維拉帕米過敏的病人。

本品耐受性好。不良反應很輕微/緩和、短暫，且不需治療亦能自行緩解。可能的不良反應多出現在服藥后4小時內，繼續用藥未見增多。最常見的不良反應包括：偶見惡心、頭暈、嗜睡、溫熱感、無力、口干。感覺異常或感覺障礙已見報導。咽喉部、頸部、四肢及胸部可能出現沉重感、緊縮感和壓迫感（心電圖上沒有缺血改變的證據），還可出現肌痛、肌肉無力。

本品用于心絞痛（變異型心絞痛、不穩定性心絞痛），原發性高血壓。

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

1、僅在劑量調整不當或已經有特定損害時，本藥的心血管效應可能或會超過所希望的治療作用，表現在心動過緩，血壓下降和心肌收縮力減弱等。 2、通常病人對本藥耐受良好。可能會出現便秘；偶有惡心、眩暈或頭暈、頭痛、面紅、疲乏、神經衰弱或足踝水腫等；罕見報導過敏反應（如搔癢、紅斑、皮疹）和可逆性的轉氨酶和/或堿性磷酸酶升高。偶可致血催乳激素濃度增高或催乳。極度罕見的長期治療病例中曾報導冇齒齦增生和男性乳腺發育，但停藥一般后可逆轉。

佐米曲普坦是一種選擇性5-HT1B/1D受體激動劑。通過激動顱內血管（包括動靜脈吻合處）和三叉神經系統交感神經上的5-HT1B/1D受體，引起顱內血管收縮并抑制前炎癥神經肽的釋放。用于成人先兆或非先兆頭痛的治療。毒理研究遺傳毒性：Ames試驗中，在代謝活化劑存在時，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動物細胞突變試驗（CHO/HGPRT）結果為陰性。體內、外人淋巴細胞試驗，無論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內微核試驗未見該作用。在非程序化DNA合成試驗中也未顯示有遺傳毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動物口服給予佐米曲普坦可導致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導致劑量相關的胚胎死亡率增加，高劑量時具有統計學意義。高劑量產生母體毒性，表現

1、心力衰竭：維拉帕米的負性肌力作用可因其減輕后負荷（降低循環血管阻力）而代償凈效應不損害心室功能。但是嚴重左心室功能不全（肺楔壓大于20mmHg或射血分數小于30%）、中至重度心力衰竭的病人、已接受β-受體阻滯劑治療的任何程度的心室功能障礙的病人避免使用維拉帕米。必須使用維拉帕米的輕度心功能不全的病人，治療之前需已有洋地黃或利尿劑控制臨床癥狀。 2、預激綜合癥：維拉帕米會加速房室路前向傳導。房室旁路通道合并心房撲動或心顫動病人靜脈用維拉帕米治療，會通過加速房室旁路的前向傳導，引起心室率加快，甚至發生心室顫動。雖然口服維拉帕米未見上述報道，但這種病人接受口服維拉帕米可能有危險，因此禁止使用。 3、傳導阻滯：維拉帕米可能導致房室結和竇房結傳導阻滯，與血漿濃度增高相關，尤其是在治療早期的增量期。引起Ⅰ度房室阻滯、一過性竇性心動過緩，有時伴有結性逸搏。高房室傳導阻滯不常見（0.8%）。當出現顯著的Ⅰ度房室傳導阻滯或逐漸發展成Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯吋，需要減量或停藥。 4、肝功能損害：因維拉帕米在肝內廣泛代謝，肝功能損害的病人慎用維拉帕米。嚴重功能不全時維拉帕米的清除半衰期延長至14-16小時，該類病人只需服用正常劑量的30%。 5、腎功能損害：腎功能損害的病人慎用維拉帕米。血液透析不能清除維拉帕米。 6、神經肌肉傳導減弱：有報道維拉帕米減弱肌肉萎縮病人的神經肌肉傳導，該類病人需要減量。 7、血清鈣：維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有高于正常范圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報道。 8、因維拉帕米可引起轉氨酶增高，為慎重起見，接受維拉帕米治療的患者應定期監測功能。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：維拉帕米可通過胎盤。僅用于明確需要且對胎兒無損害的孕婦。維拉帕米可分泌乳汁，服用維拉帕米期間應中斷哺乳 10、兒童用藥：18歲以下兒童的安全性和療效尚未確定。 11、老年用藥：老年病人的清除半衰期可能延長，并且必須考慮到老年人發生肝或腎功能不全更為常見。一般地，老年人應用較低的起始劑量。 12、藥物過量： （1）服用維拉帕米過量的主要表現為低血壓和心動過緩（如房室分離、高度房室傳導阻滯、心臟停搏）、精神錯亂、昏迷、惡心、嘔吐、腎功能不全、代謝性酸中毒和高血糖等。 （2）對癥治療包括應用阿托品、異丙腎上腺素和心臟起搏治療及靜脈輸液、血管收縮劑、鈣溶液（如10%的氯化鈣溶液）、正性肌力藥等。血液透析不能清除維拉帕米。

本品僅應用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其他嚴重潛在性神經科疾病。尚無偏癱性或基底動脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其他心臟旁路傳導有關的心律失常者不應使用本品。此類化合物（5HT1D激動劑）與冠狀動脈的痙攣有關，因此，臨床試驗中未包括缺血性心臟病患者。故此類患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識別的冠狀動脈疾病患者，所以建議開始使用5HT1D激動劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5HT1D激動劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區可出現非典型心絞痛的感覺；但是臨床試驗中，此類癥狀與心律失常或心電圖上顯示的缺血改變無關。目前尚無肝損害者使用本品的臨床或藥代動力學的經驗，不推薦使用。對駕駛及機械操縱能力無明顯損害，使用本品20mg時，患者在精神運動測試中，操作項目未見明顯的損害。使用本品不會損害患者駕駛及機械操縱的能力，但仍要考慮到本品可能引起嗜睡。