比卡魯胺

阿德福韋酯片

本品主要成份為比卡魯胺。

本品主要成份為阿德福韋酯。化學(xué)名稱：9-[2-[[雙[（特戊酰氧基）甲氧基]乙基]腺嘌呤。分子式：C20H32N5O8P分子量：501.48

上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司

江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20110162

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080365

本品用于治療局部晚期、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，或與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物/外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)、并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書使用，或遵醫(yī)囑。 比卡魯胺膠囊： 口服。 1、與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物活外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。 （1）成人：成年男性包括老年人：一次1粒（50mg），一日1次，用本品治療應(yīng)與LHRH類似物或外科睪丸切除術(shù)治療同時(shí)開(kāi)始。 （2）兒童：本品禁用于兒童。 （3）腎損害：對(duì)于腎損害的病人無(wú)需調(diào)整劑量。 （4）肝損傷：對(duì)于輕度肝損害的病人無(wú)需調(diào)整劑量，中重度肝損害的病人可能發(fā)生藥物蓄積（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。 2、用于治療局部晚期、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢(shì)術(shù)或其他內(nèi)科治療。 （1）成年男性包括老年人：一次3粒（50mg*3），一日1次。 （2）本品應(yīng)持續(xù)服用至少兩年或到疾病進(jìn)展為止。 （3）腎損害：對(duì)于腎損害的病人無(wú)需調(diào)整劑量。 （4）肝損傷：對(duì)于輕度肝損害的病人無(wú)需調(diào)整劑量，中重度肝損害的病人可能發(fā)生藥物蓄積（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。 比卡魯胺片： 1、50mg片劑：與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。 （1）成年男性包括老年人：一片（50mg），一天一次，用本品治療應(yīng)在開(kāi)始用LHRH類似物治療之前至少3天開(kāi)始，或與外科睪丸切除術(shù)治療同時(shí)開(kāi)始。 （2）兒童：本品禁用于兒童。 （3）腎損害：對(duì)于腎損害的病人無(wú)需調(diào)整劑量。 （4）肝損害：對(duì)于輕度肝損害的病人無(wú)需調(diào)整劑量，中重度肝損傷的病人可能發(fā)生藥物蓄積。 2、150mg片劑：用于治療局部晚期、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢(shì)術(shù)或其他內(nèi)科治療。 （1）成年男性包括老年人：口服，一天一次，一次三片50mg片劑或一次一片150mg片劑。本品應(yīng)持續(xù)服用至少兩年或到疾病進(jìn)展為止。 （2）腎損害：對(duì)于腎損害的病人無(wú)需調(diào)整劑量。 （3）肝損害：對(duì)于輕度肝損害的病人無(wú)需調(diào)整劑量，中重度肝損傷的病人可能發(fā)生藥物蓄積。

詳見(jiàn)說(shuō)明書。

1、本品禁用于婦女和兒童。 2、本品不能用于對(duì)本品過(guò)敏的病人。 3、本品不可與特非那定、阿司咪唑或西沙比利聯(lián)合使用。

國(guó)外臨床研究中常見(jiàn)不良反應(yīng)為乏力、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）脹氣、腹瀉和消化不良。國(guó)內(nèi)臨床研究中不良反應(yīng)為尿RBC異常(5.1%)、血WBC減少(3.4%)、肌酸磷酸激酶升高（2.6%）、皮疹（2.5%）、脫發(fā)（1.7%）、尿WBC異常(1.7%)、尿蛋白異常（1.7%）、血小板減少(1.7%)、血RBC減少（0.8%）；頭痛（1.7%）、全身酸痛（0.9%）、腹瀉（0.9%）、失眠（0.8%）。絕大多數(shù)均為輕或中度。

本品用于治療局部晚期、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，或與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物/外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)、并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

比卡魯胺膠囊： 1、50mg每日：與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物活外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。 （1）本品一般來(lái)說(shuō)有良好的耐受性，少有不良反應(yīng)而停藥的情況。不良反應(yīng)發(fā)生頻率： ①多見(jiàn)（≥10％）：生殖系統(tǒng)和乳房乳房觸痛；男性乳房女性化；全身：潮紅。 ②常見(jiàn)（≥1％且＜10％)胃腸道：腹瀉、惡心；肝膽系統(tǒng)：肝功能改變（轉(zhuǎn)氨酶水平升高、膽汁阻塞、黃疸）；全身：乏力、瘙癢。 ③少見(jiàn)（≥0.1％且＜1％）：免疫系統(tǒng)：過(guò)敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫和蕁麻疹；呼吸，胸廓和縱隔：間質(zhì)性肺病。 ④罕見(jiàn)（≥0.01％且＜0.1％）：胃腸道：嘔吐；皮膚和皮下組織：皮膚干燥；肝膽系統(tǒng)：肝功能衰竭。 （2）可隨睪丸切除術(shù)減輕。極少出現(xiàn)重度的肝功能變化，這種改變常常是短暫的。無(wú)論是繼續(xù)治療還是隨即中止治療均可逐漸消退或改善（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。接受本品治療的患者中，極少出現(xiàn)肝功能衰竭，但其因果關(guān)系尚未確立。應(yīng)考慮定期檢查肝功能（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 （3）罕見(jiàn)觀察到對(duì)心血管的作用，如心絞痛、心衰、傳導(dǎo)障礙（包括PR和QT間期延長(zhǎng)），心律不齊和非特異性ECG改變。 （4）罕見(jiàn)報(bào)告血小板減少癥。 （5）在使用本品與LHRH類似物伍用進(jìn)行臨床研究期間還觀察到下列不良事件（臨床試驗(yàn)者認(rèn)為可能與藥物相關(guān)且發(fā)生率≥1％）。這些不良事件與藥物的使用尚未建立因果關(guān)系，有些是老年人日常固有的。 ①心血管系統(tǒng)：心衰。 ②消化系統(tǒng)：厭食、口干、消化不良、便秘、胃腸脹氣。 ③中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、失眠、嗜睡、性欲減低。 ④呼吸系統(tǒng)：呼吸困難。 ⑤泌尿生殖系統(tǒng)：陽(yáng)痿、夜尿增多。 ⑥血液學(xué)：貧血。 ⑦皮膚及其附件：脫發(fā)、皮疹、出汗、多毛。 ⑧代謝及營(yíng)養(yǎng)：糖尿病、高血糖、水腫、體重增加、體重減輕。 ⑨全身：腹痛、胸痛、頭痛、疼痛、骨盆痛、寒戰(zhàn)。 2、150mg每日：用于治療局部晚期、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢(shì)術(shù)或其他內(nèi)科治療。 （1）多見(jiàn)（≥10％）：男性乳房女性化，乳房觸痛。多數(shù)接受本品單藥治療的患者曾出現(xiàn)男性乳房女性化和/或乳房痛。在臨床研究中這一癥狀在5％的患者中較為嚴(yán)重。男性乳房女性化在終止治療后可能不會(huì)自發(fā)恢復(fù)，特別是在長(zhǎng)期用藥之后。 （2）常見(jiàn)（≥1％且＜10％）：面色潮紅，瘙癢，衰弱，脫發(fā)，頭發(fā)再生，皮膚干燥，性欲減退，惡心，陽(yáng)萎及體重增加。 （3）少見(jiàn)（≥0.1％且[1％）：腹痛，抑郁，消化不良，血尿及間質(zhì)性肺病。 （4）過(guò)敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)水腫和蕁麻疹。 （5）肝功改變（轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁淤積和黃疸），罕有嚴(yán)重情況。這些改變多為一過(guò)性的，繼續(xù)治療或中止治療均可逐漸消退或改善。用比卡魯胺治療的患者極罕見(jiàn)會(huì)出現(xiàn)肝功能衰竭，尚未確定兩者的因果關(guān)系。應(yīng)注意定期檢查肝功能（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。 比卡魯胺片： 1、50mg每日，用于與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療： （1）肝功改變罕有嚴(yán)重情況，這些改變多為一過(guò)性的，繼續(xù)治療或中止治療均可逐漸消退或改善。 （2）用比卡魯胺治療的患者極罕見(jiàn)會(huì)出現(xiàn)肝功能衰竭，尚未確定兩者的因果關(guān)系。應(yīng)注意定期檢查肝功能。 （3）可隨聯(lián)合去勢(shì)治療減輕。 （4）在用LHRH類似物與抗雄激素治療前列腺癌的藥物流行病學(xué)研究中觀察到，當(dāng)使用本品50mg與LHRH類似物聯(lián)用時(shí)風(fēng)險(xiǎn)似乎增加，但本品150mg單獨(dú)用于治療前列腺癌時(shí)風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯增加。 （5）審核上市后數(shù)據(jù)后，作為藥物不良反應(yīng)加入列表。發(fā)生頻率為偶發(fā)，是根據(jù)隨機(jī)臨床研究EPC中康士得150mg治療階段報(bào)告的間質(zhì)性肺炎不良事件的發(fā)生率確定。 2、150mg每日用于治療局部晚期、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢(shì)術(shù)或其他內(nèi)科治療： （1）十分常見(jiàn)（≥1/10）：男性乳腺發(fā)育、乳房觸痛。多數(shù)接受本品單藥治療的患者曾出現(xiàn)男性乳腺發(fā)育和/或乳房觸痛。在臨床研究中這一癥狀在5％的患者中較為嚴(yán)重。男性乳腺發(fā)育在終止治療后可能不會(huì)自發(fā)恢復(fù)，特別是在長(zhǎng)期用藥之后。 （2）常見(jiàn)（≥1/100且<1/10）：面色潮紅、瘙癢、衰弱、脫發(fā)、頭發(fā)再生、皮膚干燥、性欲減退、惡心、陽(yáng)萎及體重增加。 （3）偶見(jiàn)（≥1/1000且<1/100）： ①腹痛、抑郁、消化不良、血尿及間質(zhì)性肺病。 ②過(guò)敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)水腫和蕁麻疹。 ③肝功改變（轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁淤積和黃疸），罕有嚴(yán)重情況。這些改變多為一過(guò)性的，繼續(xù)治療或中止治療均可逐漸消退或改善。 ④用比卡魯胺治療的患者極罕見(jiàn)會(huì)出現(xiàn)肝功能衰竭，尚未確定兩者的因果關(guān)系。應(yīng)注意定期檢查肝功能。 ⑤未知（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法預(yù)估）的QT延長(zhǎng)。 3、疑似不良反應(yīng)報(bào)告：藥品獲批后上報(bào)疑似不良反應(yīng)非常重要。它可以持續(xù)監(jiān)控藥品的利益/風(fēng)險(xiǎn)平衡。藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)及時(shí)上報(bào)。

1、治療開(kāi)始時(shí)應(yīng)接受專業(yè)人士的直接監(jiān)督。 2、本品廣泛在肝臟代謝。數(shù)據(jù)表明嚴(yán)重肝損害的病人藥物清除可能會(huì)減慢，由此可能導(dǎo)致蓄積。所以本品對(duì)有中、重度肝損害的病人應(yīng)慎用。 3、在本品上市后使用中有報(bào)道因嚴(yán)重的肝損傷（肝衰竭）導(dǎo)致死亡或住院的病例。這些肝毒性通常發(fā)生在治療最初的3-4個(gè)月。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中大約有1%的患者因肝炎或明顯的肝酶升高停止用藥。 4、在開(kāi)始使用本品治療前應(yīng)當(dāng)檢測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶水平，在治療最初4個(gè)月以及之后均應(yīng)按一定間隔定期檢測(cè)。如果有提示肝功能不全的臨床癥狀或體征出現(xiàn)，如惡心、嘔吐、腹痛、乏力、厭食、流感樣癥狀、黑尿、黃疸、或右上腹觸痛等，應(yīng)立即檢測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶水平，特別是ALT。任何時(shí)候患者出現(xiàn)黃疸，或者ALT升高超過(guò)正常值上限2倍，應(yīng)立即停用本品，并隨訪監(jiān)測(cè)肝功能。 5、在接受LHRH激動(dòng)劑的男性中觀察到糖耐量降低。對(duì)于本身患有糖尿病的患者中，這可能表現(xiàn)為糖尿病或高血糖不能良好控制。因此應(yīng)考慮對(duì)接受本品與LHRH激動(dòng)劑聯(lián)合治療的患者監(jiān)測(cè)血糖。 6、本品顯示抑制細(xì)胞色素P450（CYP3A4）活性，因此當(dāng)與主要由CYP3A4代謝的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 7、有遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者不得服用本品。 8、在每日150mg用于治療局部晚期、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌時(shí)，對(duì)于出現(xiàn)客觀疾病進(jìn)展伴有前列腺特異性抗原（PSA）升高的患者，應(yīng)考慮停止用藥。 9、罕見(jiàn)情況下，服用康士得150mg的患者報(bào)告光敏反應(yīng)。應(yīng)告知患者服用康士得150mg期間避免直接暴露于過(guò)強(qiáng)的陽(yáng)光或紫外線下，可考慮涂抹防曬霜。如光敏反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)和/或較嚴(yán)重，應(yīng)當(dāng)對(duì)癥治療。 9、雄激素剝奪治療可能會(huì)延長(zhǎng)QT間期。 10、對(duì)于具有QT間期延長(zhǎng)病史，或具有QT間期延長(zhǎng)危險(xiǎn)因素的患者，和正在接受可能會(huì)延長(zhǎng)QT間期的藥物治療的患者，醫(yī)生應(yīng)評(píng)估獲益-風(fēng)險(xiǎn)比，包括在開(kāi)始使用康士得前評(píng)估尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的可能性。 11、對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：本品不會(huì)影響病人駕駛及操作機(jī)器的能力。但應(yīng)注意，因偶爾可能會(huì)出現(xiàn)嗜睡,有過(guò)此類作用的病人應(yīng)予以注意。

1.病人停止乙肝治療會(huì)發(fā)生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能，若必要，應(yīng)重新進(jìn)行抗乙肝治療。 2. 對(duì)于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會(huì)導(dǎo)致腎毒性。這些病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能并適當(dāng)調(diào)整劑量。 3.使用阿德福韋酯治療前，應(yīng)對(duì)所有病人進(jìn)行人類免疫缺陷病毒（xxx）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯，會(huì)對(duì)慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的xxx產(chǎn)生作用，也許會(huì)出現(xiàn)xxx耐藥。 4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物會(huì)導(dǎo)致乳酸性酸中毒和嚴(yán)重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。