比卡魯胺

非洛地平緩釋片

本品主要成份為比卡魯胺。

活性成份為非洛地平?；瘜W(xué)名稱：2，6-二甲基-4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分 子 式：C18H19Cl2NO4分 子 量：384.25

上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司

阿斯利康制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20110162

國藥準(zhǔn)字H20030414

本品用于治療局部晚期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，或與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物/外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。

高血壓、穩(wěn)定性心絞痛。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 比卡魯胺膠囊： 口服。 1、與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物活外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。 （1）成人：成年男性包括老年人：一次1粒（50mg），一日1次，用本品治療應(yīng)與LHRH類似物或外科睪丸切除術(shù)治療同時開始。 （2）兒童：本品禁用于兒童。 （3）腎損害：對于腎損害的病人無需調(diào)整劑量。 （4）肝損傷：對于輕度肝損害的病人無需調(diào)整劑量，中重度肝損害的病人可能發(fā)生藥物蓄積（見【注意事項】）。 2、用于治療局部晚期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術(shù)或其他內(nèi)科治療。 （1）成年男性包括老年人：一次3粒（50mg*3），一日1次。 （2）本品應(yīng)持續(xù)服用至少兩年或到疾病進(jìn)展為止。 （3）腎損害：對于腎損害的病人無需調(diào)整劑量。 （4）肝損傷：對于輕度肝損害的病人無需調(diào)整劑量，中重度肝損害的病人可能發(fā)生藥物蓄積（見【注意事項】）。 比卡魯胺片： 1、50mg片劑：與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。 （1）成年男性包括老年人：一片（50mg），一天一次，用本品治療應(yīng)在開始用LHRH類似物治療之前至少3天開始，或與外科睪丸切除術(shù)治療同時開始。 （2）兒童：本品禁用于兒童。 （3）腎損害：對于腎損害的病人無需調(diào)整劑量。 （4）肝損害：對于輕度肝損害的病人無需調(diào)整劑量，中重度肝損傷的病人可能發(fā)生藥物蓄積。 2、150mg片劑：用于治療局部晚期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術(shù)或其他內(nèi)科治療。 （1）成年男性包括老年人：口服，一天一次，一次三片50mg片劑或一次一片150mg片劑。本品應(yīng)持續(xù)服用至少兩年或到疾病進(jìn)展為止。 （2）腎損害：對于腎損害的病人無需調(diào)整劑量。 （3）肝損害：對于輕度肝損害的病人無需調(diào)整劑量，中重度肝損傷的病人可能發(fā)生藥物蓄積。

口服，劑量應(yīng)個體化。服藥應(yīng)在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。1、治療高血壓：建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。可根據(jù)患者反應(yīng)將劑量可進(jìn)一步減少或增加，或加用其他降壓藥。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。對某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5mg一日一次可能就足夠。劑量超過10mg一日一次通常不需要。2、治療心絞痛：建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。腎功能損害：腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度。不需要調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能損害的患者使用本品應(yīng)慎重。

1、本品禁用于婦女和兒童。 2、本品不能用于對本品過敏的病人。 3、本品不可與特非那定、阿司咪唑或西沙比利聯(lián)合使用。

本品最常見的不良反應(yīng)是輕微至中度的踝部水腫，該反應(yīng)由外周血管擴(kuò)張引起，是與劑量相關(guān)的。來自臨床試驗的經(jīng)驗顯示2%的患者由于踝部水腫而中斷治療。在開始治療或增加劑量時可能會發(fā)生面部潮紅、頭痛、心悸、頭暈和疲勞。這些反應(yīng)常常是短暫的。偶爾有意識錯亂和睡眠障礙的病例報告，但與非洛地平的聯(lián)系尚未明確建立。還有報道發(fā)現(xiàn)伴有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥后可能會引起牙齦腫大，但可以通過牙科保健加以避免或逆轉(zhuǎn)。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠　　目前缺乏妊娠期婦女使用非洛地平的相關(guān)資料。鑒于在動物研究中觀察到致畸性，妊娠期婦女不可使用非洛地平。在推薦使用本品時一定要排除妊娠的可能性。鈣拮抗劑可抑制子宮的假性宮縮，但沒有確切的證據(jù)表明非洛地平能延遲足月妊娠的生產(chǎn)。由于外周血管擴(kuò)張導(dǎo)致的血流再分布，存在發(fā)生低血壓母親胎兒缺氧和子宮低灌注的危險?！　〔溉槠凇　》锹宓仄娇煞置谶M(jìn)入乳汁。如果母親使用治療劑量的非洛地平，僅極少量會通過乳汁轉(zhuǎn)至兒童。尚無足夠的哺乳期婦女接受非洛地平治療的經(jīng)驗來評估其對嬰兒的危險。因此，哺乳期禁用非洛地平。如果認(rèn)為繼續(xù)使用非洛地平治療的醫(yī)學(xué)利益大于風(fēng)險，應(yīng)考慮停止哺乳。兒童用藥：兒童使用本品的經(jīng)驗有限。老年用藥：老年患者2.5 mg一日一次可能就足夠。劑量超過10 mg/次一日一次通常不需要。65歲以上的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5 mg，一日一次。這些患者在調(diào)整劑量時應(yīng)注意監(jiān)測血壓。

本品用于治療局部晚期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，或與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物/外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。

高血壓、穩(wěn)定性心絞痛。

比卡魯胺膠囊： 1、50mg每日：與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物活外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。 （1）本品一般來說有良好的耐受性，少有不良反應(yīng)而停藥的情況。不良反應(yīng)發(fā)生頻率： ①多見（≥10％）：生殖系統(tǒng)和乳房乳房觸痛；男性乳房女性化；全身：潮紅。 ②常見（≥1％且＜10％)胃腸道：腹瀉、惡心；肝膽系統(tǒng)：肝功能改變（轉(zhuǎn)氨酶水平升高、膽汁阻塞、黃疸）；全身：乏力、瘙癢。 ③少見（≥0.1％且＜1％）：免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫和蕁麻疹；呼吸，胸廓和縱隔：間質(zhì)性肺病。 ④罕見（≥0.01％且＜0.1％）：胃腸道：嘔吐；皮膚和皮下組織：皮膚干燥；肝膽系統(tǒng)：肝功能衰竭。 （2）可隨睪丸切除術(shù)減輕。極少出現(xiàn)重度的肝功能變化，這種改變常常是短暫的。無論是繼續(xù)治療還是隨即中止治療均可逐漸消退或改善（見注意事項）。接受本品治療的患者中，極少出現(xiàn)肝功能衰竭，但其因果關(guān)系尚未確立。應(yīng)考慮定期檢查肝功能（見注意事項）。 （3）罕見觀察到對心血管的作用，如心絞痛、心衰、傳導(dǎo)障礙（包括PR和QT間期延長），心律不齊和非特異性ECG改變。 （4）罕見報告血小板減少癥。 （5）在使用本品與LHRH類似物伍用進(jìn)行臨床研究期間還觀察到下列不良事件（臨床試驗者認(rèn)為可能與藥物相關(guān)且發(fā)生率≥1％）。這些不良事件與藥物的使用尚未建立因果關(guān)系，有些是老年人日常固有的。 ①心血管系統(tǒng)：心衰。 ②消化系統(tǒng)：厭食、口干、消化不良、便秘、胃腸脹氣。 ③中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、失眠、嗜睡、性欲減低。 ④呼吸系統(tǒng)：呼吸困難。 ⑤泌尿生殖系統(tǒng)：陽痿、夜尿增多。 ⑥血液學(xué)：貧血。 ⑦皮膚及其附件：脫發(fā)、皮疹、出汗、多毛。 ⑧代謝及營養(yǎng)：糖尿病、高血糖、水腫、體重增加、體重減輕。 ⑨全身：腹痛、胸痛、頭痛、疼痛、骨盆痛、寒戰(zhàn)。 2、150mg每日：用于治療局部晚期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術(shù)或其他內(nèi)科治療。 （1）多見（≥10％）：男性乳房女性化，乳房觸痛。多數(shù)接受本品單藥治療的患者曾出現(xiàn)男性乳房女性化和/或乳房痛。在臨床研究中這一癥狀在5％的患者中較為嚴(yán)重。男性乳房女性化在終止治療后可能不會自發(fā)恢復(fù)，特別是在長期用藥之后。 （2）常見（≥1％且＜10％）：面色潮紅，瘙癢，衰弱，脫發(fā)，頭發(fā)再生，皮膚干燥，性欲減退，惡心，陽萎及體重增加。 （3）少見（≥0.1％且[1％）：腹痛，抑郁，消化不良，血尿及間質(zhì)性肺病。 （4）過敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)水腫和蕁麻疹。 （5）肝功改變（轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁淤積和黃疸），罕有嚴(yán)重情況。這些改變多為一過性的，繼續(xù)治療或中止治療均可逐漸消退或改善。用比卡魯胺治療的患者極罕見會出現(xiàn)肝功能衰竭，尚未確定兩者的因果關(guān)系。應(yīng)注意定期檢查肝功能（見【注意事項】）。 比卡魯胺片： 1、50mg每日，用于與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療： （1）肝功改變罕有嚴(yán)重情況，這些改變多為一過性的，繼續(xù)治療或中止治療均可逐漸消退或改善。 （2）用比卡魯胺治療的患者極罕見會出現(xiàn)肝功能衰竭，尚未確定兩者的因果關(guān)系。應(yīng)注意定期檢查肝功能。 （3）可隨聯(lián)合去勢治療減輕。 （4）在用LHRH類似物與抗雄激素治療前列腺癌的藥物流行病學(xué)研究中觀察到，當(dāng)使用本品50mg與LHRH類似物聯(lián)用時風(fēng)險似乎增加，但本品150mg單獨用于治療前列腺癌時風(fēng)險無明顯增加。 （5）審核上市后數(shù)據(jù)后，作為藥物不良反應(yīng)加入列表。發(fā)生頻率為偶發(fā)，是根據(jù)隨機(jī)臨床研究EPC中康士得150mg治療階段報告的間質(zhì)性肺炎不良事件的發(fā)生率確定。 2、150mg每日用于治療局部晚期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術(shù)或其他內(nèi)科治療： （1）十分常見（≥1/10）：男性乳腺發(fā)育、乳房觸痛。多數(shù)接受本品單藥治療的患者曾出現(xiàn)男性乳腺發(fā)育和/或乳房觸痛。在臨床研究中這一癥狀在5％的患者中較為嚴(yán)重。男性乳腺發(fā)育在終止治療后可能不會自發(fā)恢復(fù)，特別是在長期用藥之后。 （2）常見（≥1/100且<1/10）：面色潮紅、瘙癢、衰弱、脫發(fā)、頭發(fā)再生、皮膚干燥、性欲減退、惡心、陽萎及體重增加。 （3）偶見（≥1/1000且<1/100）： ①腹痛、抑郁、消化不良、血尿及間質(zhì)性肺病。 ②過敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)水腫和蕁麻疹。 ③肝功改變（轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁淤積和黃疸），罕有嚴(yán)重情況。這些改變多為一過性的，繼續(xù)治療或中止治療均可逐漸消退或改善。 ④用比卡魯胺治療的患者極罕見會出現(xiàn)肝功能衰竭，尚未確定兩者的因果關(guān)系。應(yīng)注意定期檢查肝功能。 ⑤未知（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法預(yù)估）的QT延長。 3、疑似不良反應(yīng)報告：藥品獲批后上報疑似不良反應(yīng)非常重要。它可以持續(xù)監(jiān)控藥品的利益/風(fēng)險平衡。藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)及時上報。

1、治療開始時應(yīng)接受專業(yè)人士的直接監(jiān)督。 2、本品廣泛在肝臟代謝。數(shù)據(jù)表明嚴(yán)重肝損害的病人藥物清除可能會減慢，由此可能導(dǎo)致蓄積。所以本品對有中、重度肝損害的病人應(yīng)慎用。 3、在本品上市后使用中有報道因嚴(yán)重的肝損傷（肝衰竭）導(dǎo)致死亡或住院的病例。這些肝毒性通常發(fā)生在治療最初的3-4個月。在對照臨床試驗中大約有1%的患者因肝炎或明顯的肝酶升高停止用藥。 4、在開始使用本品治療前應(yīng)當(dāng)檢測血清轉(zhuǎn)氨酶水平，在治療最初4個月以及之后均應(yīng)按一定間隔定期檢測。如果有提示肝功能不全的臨床癥狀或體征出現(xiàn)，如惡心、嘔吐、腹痛、乏力、厭食、流感樣癥狀、黑尿、黃疸、或右上腹觸痛等，應(yīng)立即檢測血清轉(zhuǎn)氨酶水平，特別是ALT。任何時候患者出現(xiàn)黃疸，或者ALT升高超過正常值上限2倍，應(yīng)立即停用本品，并隨訪監(jiān)測肝功能。 5、在接受LHRH激動劑的男性中觀察到糖耐量降低。對于本身患有糖尿病的患者中，這可能表現(xiàn)為糖尿病或高血糖不能良好控制。因此應(yīng)考慮對接受本品與LHRH激動劑聯(lián)合治療的患者監(jiān)測血糖。 6、本品顯示抑制細(xì)胞色素P450（CYP3A4）活性，因此當(dāng)與主要由CYP3A4代謝的藥物聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)謹(jǐn)慎。 7、有遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者不得服用本品。 8、在每日150mg用于治療局部晚期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌時，對于出現(xiàn)客觀疾病進(jìn)展伴有前列腺特異性抗原（PSA）升高的患者，應(yīng)考慮停止用藥。 9、罕見情況下，服用康士得150mg的患者報告光敏反應(yīng)。應(yīng)告知患者服用康士得150mg期間避免直接暴露于過強(qiáng)的陽光或紫外線下，可考慮涂抹防曬霜。如光敏反應(yīng)持續(xù)時間較長和/或較嚴(yán)重，應(yīng)當(dāng)對癥治療。 9、雄激素剝奪治療可能會延長QT間期。 10、對于具有QT間期延長病史，或具有QT間期延長危險因素的患者，和正在接受可能會延長QT間期的藥物治療的患者，醫(yī)生應(yīng)評估獲益-風(fēng)險比，包括在開始使用康士得前評估尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的可能性。 11、對駕駛和操作機(jī)器能力的影響：本品不會影響病人駕駛及操作機(jī)器的能力。但應(yīng)注意，因偶爾可能會出現(xiàn)嗜睡,有過此類作用的病人應(yīng)予以注意。

主動脈瓣狹窄、肝臟損害、嚴(yán)重腎功能損害(GFR<30 mL/min)，急性心肌梗死后心衰慎用。 　　波依定含有乳糖。有以下罕見遺傳疾病的患者應(yīng)禁忌使用 ：半乳糖不耐受癥，乳糖酶缺乏癥，葡萄糖-半乳糖吸收不良。 　　同時服用CYP 3A4誘導(dǎo)劑可劇烈降低非洛地平血藥水平，有導(dǎo)致非洛地平作用缺失的危險，這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 　　同時服用可能抑制CYP 3A4的藥物可導(dǎo)致非洛地平血藥水平明顯升高，這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 　　同時攝入葡萄柚汁可致非洛地平血藥水平明顯升高，這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 　　與其它血管擴(kuò)張劑相似，非洛地平在極少數(shù)患者中可能會引起顯著的低血壓，這在易感個體可能會引起心肌缺血，低血壓患者慎用。 　　臨床試驗表明，劑量超過一日10 mg可增加降壓作用，但同時增加周圍性水腫和其它血管擴(kuò)張不良事件的發(fā)生率。 　　肝功能損害的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5 mg，一天一次。這些患者在調(diào)整劑量時應(yīng)注意監(jiān)測血壓。 　　腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。 　　準(zhǔn)備懷孕的婦女應(yīng)停止使用。 　　本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食，應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼