比卡魯胺

鹽酸達泊西汀片

本品主要成份為比卡魯胺。

本品主要成份為鹽酸達泊西汀。

上海復旦復華藥業有限公司

四川科倫藥業股份有限公司

國藥準字H20110162

國藥準字H20203190

本品用于治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，或與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物/外科睪丸切除術聯合應用于晚期前列腺癌的治療。

適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄(PE)患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發生持續的或反復的射精；2.因早泄(PE)而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 比卡魯胺膠囊： 口服。 1、與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物活外科睪丸切除術聯合應用于晚期前列腺癌的治療。 （1）成人：成年男性包括老年人：一次1粒（50mg），一日1次，用本品治療應與LHRH類似物或外科睪丸切除術治療同時開始。 （2）兒童：本品禁用于兒童。 （3）腎損害：對于腎損害的病人無需調整劑量。 （4）肝損傷：對于輕度肝損害的病人無需調整劑量，中重度肝損害的病人可能發生藥物蓄積（見【注意事項】）。 2、用于治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術或其他內科治療。 （1）成年男性包括老年人：一次3粒（50mg*3），一日1次。 （2）本品應持續服用至少兩年或到疾病進展為止。 （3）腎損害：對于腎損害的病人無需調整劑量。 （4）肝損傷：對于輕度肝損害的病人無需調整劑量，中重度肝損害的病人可能發生藥物蓄積（見【注意事項】）。 比卡魯胺片： 1、50mg片劑：與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術聯合應用于晚期前列腺癌的治療。 （1）成年男性包括老年人：一片（50mg），一天一次，用本品治療應在開始用LHRH類似物治療之前至少3天開始，或與外科睪丸切除術治療同時開始。 （2）兒童：本品禁用于兒童。 （3）腎損害：對于腎損害的病人無需調整劑量。 （4）肝損害：對于輕度肝損害的病人無需調整劑量，中重度肝損傷的病人可能發生藥物蓄積。 2、150mg片劑：用于治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術或其他內科治療。 （1）成年男性包括老年人：口服，一天一次，一次三片50mg片劑或一次一片150mg片劑。本品應持續服用至少兩年或到疾病進展為止。 （2）腎損害：對于腎損害的病人無需調整劑量。 （3）肝損害：對于輕度肝損害的病人無需調整劑量，中重度肝損傷的病人可能發生藥物蓄積。

口服。藥片應完整片吞下。建議患者至少用滿杯水送服藥物。患者應盡量避免暈厥或頭暈等前驅癥狀所引起的受傷。成年男性(18至64歲)：對于所有患者推薦的首次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時服用。如果服用30mg后效果不夠滿意且副作用尚在可接受范圍以內，可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時一次。本品可以在餐前或餐后服用(參見藥代動力學部分)。如果醫生選用本品治療早泄，應當在使用該藥品治療后首個4周評價風險與患者報告的受益，或者在使用6次治療劑量以后評估患者的風險利益平衡并決定是否繼續使用本品治療。老年人(65歲及以上)：尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為有關本產品在該人群中使用的數據極為有限(參見藥代動力學部分)。兒童及青少年：本品不用于18歲以下人群。腎臟損傷患者：輕度或中度腎臟損傷患者服用本品時不需要進行劑量調整，但是應謹慎服用。不推薦本品用于重度腎臟損傷患者(參見藥代動力學部分)肝損傷患者：輕度肝損傷患者服用本品時不需要進行劑量調整；本品禁止用于中度和重度肝損傷(Child-PughC級)患者(參

1、本品禁用于婦女和兒童。 2、本品不能用于對本品過敏的病人。 3、本品不可與特非那定、阿司咪唑或西沙比利聯合使用。

臨床試驗數據在6081例患有早泄且參加了5項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗的受試者中評價了本品的安全性.在這些評價的受試者中有4222例受試者接受了本品治療：其中1615例按需接受了本品30mg治療，2607例接受了本品60mg治療，或者按需給藥，或者每天一次給藥。在臨床試驗中已有暈厥(以意識喪失為特點)的報告，該事件被認為與藥品相關。大部分病例發生在給藥后3小時之內、首次給藥后或伴隨在診所中進行的與研究相關的操作中(例如抽血、直立動作以及測量血壓).在暈厥之前常常會出現前驅癥狀。臨床試驗中已有直立性低血壓的報告。臨床試驗中最常見的(25%)藥物不良反應包括頭痛、眩暈、惡心、腹瀉、失眠和疲勞。最常見的導致停藥的事件包括惡心(本品治療組受試者中為2.2%)和眩暈(本品治療組受試者中為1.2%).表1列出了在這些試驗中的本品治療組受試者中的發生率21%的藥物不良反應。表格請詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：婦女不適合使用本品。妊娠：大鼠或家免接受多至100mg/kg(大鼠)或75mg/kg(家兔)的本品時沒有發現致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據。基于目前來自臨床試驗數據庫中有限的觀察數據，沒有證據表明服用達泊西汀會對母體的妊娠造成影響。目前尚未對妊娠婦女進行足夠數量且經過良好控制的研究。哺乳：尚不明確達泊西汀或其代謝產物是否能夠在人乳汁中分泌。兒童用藥：本品不應用于18歲以下人群。老年用藥：尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為本產品在該人群中使用的數據極為有限。對使用60mg鹽酸達泊西汀的單次給藥臨床藥理學研究的分析表明,健康老年男性與健康青年男性在藥代動力學參數(Cmx,AUCnt,Tmax)上沒有顯著差異。

本品用于治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，或與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物/外科睪丸切除術聯合應用于晚期前列腺癌的治療。

適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄(PE)患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發生持續的或反復的射精；2.因早泄(PE)而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。

比卡魯胺膠囊： 1、50mg每日：與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物活外科睪丸切除術聯合應用于晚期前列腺癌的治療。 （1）本品一般來說有良好的耐受性，少有不良反應而停藥的情況。不良反應發生頻率： ①多見（≥10％）：生殖系統和乳房乳房觸痛；男性乳房女性化；全身：潮紅。 ②常見（≥1％且＜10％)胃腸道：腹瀉、惡心；肝膽系統：肝功能改變（轉氨酶水平升高、膽汁阻塞、黃疸）；全身：乏力、瘙癢。 ③少見（≥0.1％且＜1％）：免疫系統：過敏反應，包括血管神經性水腫和蕁麻疹；呼吸，胸廓和縱隔：間質性肺病。 ④罕見（≥0.01％且＜0.1％）：胃腸道：嘔吐；皮膚和皮下組織：皮膚干燥；肝膽系統：肝功能衰竭。 （2）可隨睪丸切除術減輕。極少出現重度的肝功能變化，這種改變常常是短暫的。無論是繼續治療還是隨即中止治療均可逐漸消退或改善（見注意事項）。接受本品治療的患者中，極少出現肝功能衰竭，但其因果關系尚未確立。應考慮定期檢查肝功能（見注意事項）。 （3）罕見觀察到對心血管的作用，如心絞痛、心衰、傳導障礙（包括PR和QT間期延長），心律不齊和非特異性ECG改變。 （4）罕見報告血小板減少癥。 （5）在使用本品與LHRH類似物伍用進行臨床研究期間還觀察到下列不良事件（臨床試驗者認為可能與藥物相關且發生率≥1％）。這些不良事件與藥物的使用尚未建立因果關系，有些是老年人日常固有的。 ①心血管系統：心衰。 ②消化系統：厭食、口干、消化不良、便秘、胃腸脹氣。 ③中樞神經系統：頭暈、失眠、嗜睡、性欲減低。 ④呼吸系統：呼吸困難。 ⑤泌尿生殖系統：陽痿、夜尿增多。 ⑥血液學：貧血。 ⑦皮膚及其附件：脫發、皮疹、出汗、多毛。 ⑧代謝及營養：糖尿病、高血糖、水腫、體重增加、體重減輕。 ⑨全身：腹痛、胸痛、頭痛、疼痛、骨盆痛、寒戰。 2、150mg每日：用于治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術或其他內科治療。 （1）多見（≥10％）：男性乳房女性化，乳房觸痛。多數接受本品單藥治療的患者曾出現男性乳房女性化和/或乳房痛。在臨床研究中這一癥狀在5％的患者中較為嚴重。男性乳房女性化在終止治療后可能不會自發恢復，特別是在長期用藥之后。 （2）常見（≥1％且＜10％）：面色潮紅，瘙癢，衰弱，脫發，頭發再生，皮膚干燥，性欲減退，惡心，陽萎及體重增加。 （3）少見（≥0.1％且[1％）：腹痛，抑郁，消化不良，血尿及間質性肺病。 （4）過敏反應，包括血管神經水腫和蕁麻疹。 （5）肝功改變（轉氨酶升高，膽汁淤積和黃疸），罕有嚴重情況。這些改變多為一過性的，繼續治療或中止治療均可逐漸消退或改善。用比卡魯胺治療的患者極罕見會出現肝功能衰竭，尚未確定兩者的因果關系。應注意定期檢查肝功能（見【注意事項】）。 比卡魯胺片： 1、50mg每日，用于與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術聯合應用于晚期前列腺癌的治療： （1）肝功改變罕有嚴重情況，這些改變多為一過性的，繼續治療或中止治療均可逐漸消退或改善。 （2）用比卡魯胺治療的患者極罕見會出現肝功能衰竭，尚未確定兩者的因果關系。應注意定期檢查肝功能。 （3）可隨聯合去勢治療減輕。 （4）在用LHRH類似物與抗雄激素治療前列腺癌的藥物流行病學研究中觀察到，當使用本品50mg與LHRH類似物聯用時風險似乎增加，但本品150mg單獨用于治療前列腺癌時風險無明顯增加。 （5）審核上市后數據后，作為藥物不良反應加入列表。發生頻率為偶發，是根據隨機臨床研究EPC中康士得150mg治療階段報告的間質性肺炎不良事件的發生率確定。 2、150mg每日用于治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術或其他內科治療： （1）十分常見（≥1/10）：男性乳腺發育、乳房觸痛。多數接受本品單藥治療的患者曾出現男性乳腺發育和/或乳房觸痛。在臨床研究中這一癥狀在5％的患者中較為嚴重。男性乳腺發育在終止治療后可能不會自發恢復，特別是在長期用藥之后。 （2）常見（≥1/100且<1/10）：面色潮紅、瘙癢、衰弱、脫發、頭發再生、皮膚干燥、性欲減退、惡心、陽萎及體重增加。 （3）偶見（≥1/1000且<1/100）： ①腹痛、抑郁、消化不良、血尿及間質性肺病。 ②過敏反應，包括血管神經水腫和蕁麻疹。 ③肝功改變（轉氨酶升高，膽汁淤積和黃疸），罕有嚴重情況。這些改變多為一過性的，繼續治療或中止治療均可逐漸消退或改善。 ④用比卡魯胺治療的患者極罕見會出現肝功能衰竭，尚未確定兩者的因果關系。應注意定期檢查肝功能。 ⑤未知（根據現有數據無法預估）的QT延長。 3、疑似不良反應報告：藥品獲批后上報疑似不良反應非常重要。它可以持續監控藥品的利益/風險平衡。藥品生產企業、經營企業和醫療機構應當通過國家藥品不良反應監測系統及時上報。

1、治療開始時應接受專業人士的直接監督。 2、本品廣泛在肝臟代謝。數據表明嚴重肝損害的病人藥物清除可能會減慢，由此可能導致蓄積。所以本品對有中、重度肝損害的病人應慎用。 3、在本品上市后使用中有報道因嚴重的肝損傷（肝衰竭）導致死亡或住院的病例。這些肝毒性通常發生在治療最初的3-4個月。在對照臨床試驗中大約有1%的患者因肝炎或明顯的肝酶升高停止用藥。 4、在開始使用本品治療前應當檢測血清轉氨酶水平，在治療最初4個月以及之后均應按一定間隔定期檢測。如果有提示肝功能不全的臨床癥狀或體征出現，如惡心、嘔吐、腹痛、乏力、厭食、流感樣癥狀、黑尿、黃疸、或右上腹觸痛等，應立即檢測血清轉氨酶水平，特別是ALT。任何時候患者出現黃疸，或者ALT升高超過正常值上限2倍，應立即停用本品，并隨訪監測肝功能。 5、在接受LHRH激動劑的男性中觀察到糖耐量降低。對于本身患有糖尿病的患者中，這可能表現為糖尿病或高血糖不能良好控制。因此應考慮對接受本品與LHRH激動劑聯合治療的患者監測血糖。 6、本品顯示抑制細胞色素P450（CYP3A4）活性，因此當與主要由CYP3A4代謝的藥物聯合應用時應謹慎。 7、有遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者不得服用本品。 8、在每日150mg用于治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌時，對于出現客觀疾病進展伴有前列腺特異性抗原（PSA）升高的患者，應考慮停止用藥。 9、罕見情況下，服用康士得150mg的患者報告光敏反應。應告知患者服用康士得150mg期間避免直接暴露于過強的陽光或紫外線下，可考慮涂抹防曬霜。如光敏反應持續時間較長和/或較嚴重，應當對癥治療。 9、雄激素剝奪治療可能會延長QT間期。 10、對于具有QT間期延長病史，或具有QT間期延長危險因素的患者，和正在接受可能會延長QT間期的藥物治療的患者，醫生應評估獲益-風險比，包括在開始使用康士得前評估尖端扭轉型室性心動過速的可能性。 11、對駕駛和操作機器能力的影響：本品不會影響病人駕駛及操作機器的能力。但應注意，因偶爾可能會出現嗜睡,有過此類作用的病人應予以注意。

一般注意事項：本品僅用于患有早泄的男性患者。本品在未患有早泄的男性中的安全性尚不明確，同時，尚無有關本品在該人群中延遲射精作用的數據。建議患者不應將本品與"娛樂藥”同時服用，原因是作用不詳且有可能發生嚴重不良事件。服用精神管制藥品(IncreationalDrug)建議患者不要在服用本品時同時服用具有興奮作用的精神管制藥品。像氯胺酮、甲烯二氧甲苯丙 胺和麥角 酸二乙胺等具有5-羥色胺能活性的精神管制藥品，如果和本品同時服用可能會導致嚴重的不良反應。這些不良反應包括但不限于心律失常，高熱,5-羥色胺綜合征。服用本品時同時服用具有鎮靜作用的精神管制藥品,像麻醉品和苯二氮卓類，可能會加重嗜睡和頭暈。 酒精：本品同時聯用酒精可能會加重酒精相關的神經識別作用,也可能加重神經心血管不良反應(如暈厥)，因此也會增加意外傷害的風險；因此,建議患者在服用本品時要避免服用酒精。 暈厥：使用本品可能會引起暈厥或頭暈。在本品臨床研發項目中，暈厥(以意識喪失為特點)的發生率隨研究人群的不同而不同，在安慰劑對照的四期臨床試驗中,發生暈厥的受試者比率為0.06%(30mg)至0.23%(60mg)，在非早泄健康受試