優(yōu)諾安(左奧硝唑氯化鈉注射液)

復方環(huán)磷酰胺片

本品主藥成份為左奧硝唑。

本品為復方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

南京圣和藥業(yè)股份有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準字H20160007

國藥準字H12021006

1、本品用于治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病，包括：

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、靜脈滴注，滴注時間為每瓶（100ml，濃度為5mg/ml）0.5-1小時內滴完。 2、術前術后預防用藥：成人手術前1-2小時靜滴1g左奧硝唑，術后12小時靜滴0.5g，術后24小時靜滴0.5g。 3、治療厭氧菌引起的感染：成人起始劑量為0.5-1g，然后每12小時靜滴0.5g，連用5-10天。如患者的癥狀改善，可以改為口服給藥，每次0.5g，每12小時1次。 4、兒童劑量為每日20-30mg/kg體重，每12小時靜滴一次。 5、如果患者的肝臟功能嚴重受損，建議給藥間期延長一倍。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

1、禁用于對本品及硝基咪唑類藥物過敏的患者。 2、禁用于中樞神經系統有器質性病變的患者，如癲癇患者、各種器官硬化癥患者等。 3、禁用于造血功能低下患者、慢性酒精中毒患者。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關。 環(huán)磷酰胺的代謝產物可產生嚴重的出血性膀胱炎，大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統毒性，如停經或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環(huán)磷酰胺可產生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復方環(huán)磷胺片治療時必須終止哺乳。兒童用藥：本品進進行該項實驗且無可靠參考文獻。老年用藥：本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

1、本品用于治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病，包括：

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、本品Ⅱ期臨床試驗安全性評價結果： （1）臨床癥狀體征 不良事件：左奧硝唑氯化鈉注射液組（試驗組(136人中有2人發(fā)生不良事件，不良事件發(fā)生率1.47%；奧硝唑氯化鈉注射液組（對照組）139人中有33人發(fā)生不良事件，不良事件發(fā)生率23.74%。兩組比較差異有統計學意義（p=0.0000）。 不良反應：左奧硝氯化鈉注射液組（試驗組）136人中有2人發(fā)3次不良反應，不良反應發(fā)生率1.47%；奧硝唑氯化鈉注射液（對照組）139人中有30人發(fā)生42次不良反應，不良反應發(fā)生率為21.58%。兩組比較差異有統計學意義（p=0.0000）。 左奧硝唑氯化鈉注射液（試驗組）136例患者中，不良反應表現為1例輕度食欲下降（0.74%）、2例中度WBC下降（1.47%）。所有不良反應均未采取措施，食欲下降患者第二天即緩解，WBC下降1例在隨訪檢查時已緩解。 奧硝唑氯化鈉注射液組（對照組）139例患者中，不良反應表現為頭暈17例（12.23%）、頭昏5例（3.6%）、頭痛1例（0.72%）、嗜睡10例（7.19%）、乏力1例（0.72%）、嘔吐1例（0.72%）、惡心1例（0.72%）、口干2例（1.44%）、胃部不適1例（0.72%）、WBC下降3例（2.16%），其中頭暈、嗜睡發(fā)生率最高。不良反應中有2例頭暈的嚴重程度為中度，其余不良反應嚴重程度均為輕度，所有不良反應均未采取針對措施，治療結束時都自行緩解。 比較兩組頭暈、嗜睡不良反應發(fā)生情況，差異有統計學意義（p＜0.01），其余不良反應發(fā)生情況兩組比較差異沒有統計學意義（p＞0.05）。 （2）實驗室檢查 研究中對受試者治療前后的血液學檢查、血生化檢查、尿液常規(guī)檢查等安全數據進行分析。有臨床意義異常的實驗室檢查發(fā)現為： 左奧硝唑氯化鈉注射液組（試驗組）中2例WBC下降，發(fā)生率為1.47%；奧硝唑氯化鈉注射液組（對照組）中3例WBC下降，發(fā)生率為2.16%。兩組比較差異無統計學意義。另有肝功能等實驗室檢查異常變化的，臨床醫(yī)生對超過正常值上限20%的病例進行了復查，已恢復正常，分析認為無臨床意義，對異常變化不超過正常上限20%患者研究者分析認為無臨床意義。 （3）心電圖檢查 研究中對所有受試者治療前后的心電圖檢查進行分析，對所有異常結果判斷無臨床意義。 2.、本品為奧硝唑的拆分藥物，奧硝唑通常具有良好的耐受性，奧硝唑用藥期間會出現下列反應： （1）消化系統：包括輕度胃部不適、胃痛、口腔異味等。 （2）神經系統：包括頭痛及困倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯亂等。 （3）過敏反應：如皮疹、瘙癢等。 （4）局部反應：包括刺感、疼痛等。 （5）其他：白細胞減少等。

1、肝損傷患者用藥每次劑量與正常用量相同，但用藥間隔時間要加倍，以免藥物蓄積。 2、使用過程中，如有異常神經癥狀反應即停藥，并進一步觀察治療。 3、本品為奧硝唑的拆分藥物，目前僅進行了治療抗厭氧菌感染（具體病種為盆腔炎、附件炎、子宮內膜炎、牙周炎、冠周炎、根尖周炎）的臨床試驗，尚未進行預防厭氧菌感染、治療賈弟蟲病及阿米巴感染等的臨床試驗。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品目前尚缺乏妊娠及哺乳期婦女使用本品的安全性數據。 （1）基于妊娠早期（妊娠前三個月）和哺乳期婦女不宜使用奧硝唑，因此，建議妊娠（特別是妊娠前三個月）及哺乳期婦女不宜使用左奧硝唑。 （2）對已過了前三個月妊娠期的孕婦使用本品，醫(yī)生必須慎重考慮使用本品對孕婦的治療作用以及對胎兒可能造成的不良影響。 5、兒童用藥：本品目前尚缺乏兒童使用本品的安全性數據。 （1）基于兒童慎用奧硝唑，因此，建議3歲以下兒童慎用左奧硝唑。 （2）體重低于6公斤的兒童慎用。 6、老年用藥：本品目前尚缺乏老年人使用本品的研究數據。 7、藥物過量：過量使用此藥可增加不良反應的發(fā)生率或加重不良反應程度，如發(fā)生嚴重不良反時應立即停止使用此藥，并請醫(yī)生對癥施治，應嚴格按照醫(yī)生處方劑量使用。藥物過量的治療方法：進行血液透析。當出現痙攣癥狀時建議靜脈輸注安定藥。

1.下列情況應慎用：骨髓抑制、有痛風病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿素結石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細胞計數及分類、血小板計數，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時，環(huán)磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現尿酸性腎病時，可采用以下的方法預防，大量補液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當腫瘤細胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應停用本品。 7.對診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。