氯沙坦鉀

奧美沙坦酯氫氯噻嗪片

本品主要成分為氯沙坦鉀。

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含奧美沙坦酯20mg和氫氯噻嗪12.5mg。

重慶科瑞制藥(集團(tuán))有限公司

第一三共制藥(上海)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20066884

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100035

本品用于治療原發(fā)性高血壓。

本品適用于高血壓的治療。本品為固定劑量復(fù)方制劑，不適用于高血壓的初始治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書使用，或遵醫(yī)囑。 1、本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。 2、本品可與或不與食物同時(shí)服用。 3、對(duì)大多數(shù)病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達(dá)到最大降壓效果。在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產(chǎn)生進(jìn)一步的降壓作用。 4、對(duì)血管容量不足的病人（例如應(yīng)用大劑量利尿劑治療的病人），可考慮采用每天一次25mg的起始劑量（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 5、對(duì)老年病人或腎損害病人包括透析的病人，不必調(diào)整起始劑量。 6、對(duì)有肝功能損害病史的病人應(yīng)考慮使用較低劑量（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。

奧美沙坦酯在血容量正常的患者中，作為單一治療的藥物，通常推薦起始劑量為20mg，每日1次。對(duì)經(jīng)2周治療后仍需進(jìn)一步降低血壓的患者，劑量可增至40mg。劑量大于40mg未顯示出更大的降壓效果。當(dāng)日劑量相同時(shí)，每日2次給藥與每日1次給藥相比沒(méi)有顯示出優(yōu)越性。 對(duì)老年患者、中度到明顯的腎功能損害（肌酐清除率 氫氯噻嗪的有效劑量為12.5-50mg，每日1次。 通常在采用奧美沙坦酯或氫氯噻嗪?jiǎn)谓M分治療無(wú)法獲得滿意的療效之后再開始使用復(fù)方治療。 復(fù)傲坦口服，每日1次，每次1片。復(fù)傲坦劑量應(yīng)個(gè)體化?；诮祲盒Ч瑒┝靠梢?-4周的間隔期作調(diào)整。在劑量范圍10mg/12.5mg至40mg/25mg之間，復(fù)傲坦抗高血壓的效果與給藥劑量呈相關(guān)性。 奧美沙坦酯氫氯噻嗪片降壓作用在1周內(nèi)起效，4周時(shí)達(dá)降壓效果。 復(fù)傲坦可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。 如果患者肌酐清除率>30mL/min，可采用復(fù)傲坦常規(guī)劑量治療。有更嚴(yán)重的腎功能損害的患者，髓袢利尿劑將優(yōu)于噻嗪類利尿劑，因此不推薦使用復(fù)傲坦。 肝功能損害者不需要調(diào)整劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]之特殊人群）。

對(duì)本品任何成份過(guò)敏者禁用。

奧美沙坦酯-氫氯噻嗪：通過(guò)1243例高血壓患者評(píng)價(jià)奧美沙坦酯-氫氯噻嗪安全性。復(fù)傲坦有良好的耐受性，不良事件的發(fā)生率和安慰劑相似，由不良事件引起的臨床試驗(yàn)退出率也相似。不良事件通常輕微且短暫，并與劑量、性別、年齡及種族差異無(wú)關(guān)。 在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，無(wú)論是否與藥物治療相關(guān)，發(fā)生率大于2％且高于安慰劑組的不良事件包括：惡心、高尿酸血癥、頭暈和上呼吸道感染。 發(fā)生率>2％，但相似于或低于安慰劑組的不良事件包括：頭痛和尿路感染。 在對(duì)照或開放的試驗(yàn)中，無(wú)論是否歸因于藥物治療，超過(guò)1200例接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的高血壓患者中報(bào)道的其它發(fā)生率大于1.0％的不良事件包括：胸痛、背痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、腹瀉、SGOT升高、GGT升高、SGPT升高、高脂血癥、肌酸磷酸激酶升高、高糖血癥、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、肌痛、咳嗽、皮疹和血尿。 接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的1243例患者中，報(bào)道有2例面部水腫。使用血管緊張素II受體拮抗劑曾有血管性水腫的報(bào)道。 奧美沙坦酯：無(wú)論是否與藥物治療相關(guān)，在對(duì)照或開放試驗(yàn)中，超過(guò)3100位接受奧美沙坦酯單一治療的高血壓患者中報(bào)道的發(fā)生率

孕婦及哺乳期婦女用藥：當(dāng)孕婦在懷孕中期和后期用藥時(shí)，直接作用于RAS的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷，甚至死亡。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)當(dāng)盡快停止使用復(fù)傲坦。（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】之胎兒毒性）。目前尚不清楚奧美沙坦是否可以經(jīng)母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因?yàn)閷?duì)哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對(duì)母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。噻嗪類藥物能通過(guò)胎盤屏障而出現(xiàn)在臍血中，也可以經(jīng)母乳分泌。因?yàn)樗鼘?duì)哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對(duì)母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。兒童用藥：曾在子宮內(nèi)暴露于本品的新生兒：如出現(xiàn)少尿或低血壓，則進(jìn)行維持和腎血流灌注治療，可使用換血療法或透析來(lái)逆轉(zhuǎn)低血壓或作為腎功能障礙的替代療法。尚未建立兒童用藥的安全性和有效性數(shù)據(jù)。老年用藥：本品的臨床試驗(yàn)中，老年（≥65歲）受試者的樣本量不足以確定他們對(duì)藥物反應(yīng)是否和年輕成人患者不同。一些相關(guān)的臨床試驗(yàn)也沒(méi)有確定老年患者和年輕成人患者之間的不同。考慮到老年人肝、腎或心臟功能衰退的可能性較大和伴隨疾病或其它藥物治療，通常對(duì)于老年患者的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，一般以低劑量開始。奧美沙坦和氫氯噻嗪主要由腎臟排泄，腎功能受損的患

本品用于治療原發(fā)性高血壓。

本品適用于高血壓的治療。本品為固定劑量復(fù)方制劑，不適用于高血壓的初始治療。

1、臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品耐受性良好：不良反應(yīng)輕微且短暫，一般不需終止治療。應(yīng)用本品總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑類似。在對(duì)原發(fā)性高血壓的臨床對(duì)照研究中，發(fā)生率≥1％，與藥物有關(guān)、發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應(yīng)是頭暈。另外，不足1％的患者發(fā)生與劑量有關(guān)的體位性低血壓。盡管皮疹在對(duì)照臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個(gè)別報(bào)導(dǎo)。在這些原發(fā)性高血壓的臨床雙盲對(duì)照研究中，應(yīng)用本品后，不論是否與藥物有關(guān)，發(fā)生率在1％及以上的不良反應(yīng)有： （1）全身：腹痛、乏力/疲勞、胸痛、水腫/腫脹。 （2）心血管系統(tǒng)：心悸、心動(dòng)過(guò)速。 （3）消化系統(tǒng)：腹瀉、消化不良、惡心。 （4）肌肉骨骼系統(tǒng)：悲痛、肌肉筋攣。 （5）神經(jīng)/精神系統(tǒng)：頭暈、頭痛、失眠。 （6）呼吸系統(tǒng)：咳嗽、鼻充血、咽炎、竇性失調(diào)、上呼吸道感染。 2、除上述不良事件外，臨床研究中至少兩個(gè)患者/受試者使用氯沙坦后發(fā)生嚴(yán)重不良事件或發(fā)生率＜1％的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關(guān)系： （1）全身：面部浮腫、發(fā)燒、體位性低血壓、昏厥。 （2）心血管系統(tǒng)：心絞痛、二度房室傳導(dǎo)阻滯、心血管意外、低血壓、心肌梗塞、心律不齊包括心房顫動(dòng)、心悸、竇性心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速、竇性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)。 （3）消化系統(tǒng)：食欲減退、便秘、牙痛、口干、胃腸脹氣、胃炎、嘔吐。 （4）血液系統(tǒng)：貧血。 （5）代謝：痛風(fēng)。 （6）骨骼肌肉系統(tǒng)：臂痛、髖部疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、膝痛、骨骼肌肉痛、肩痛、僵硬、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、纖維肌痛、肌無(wú)力。 （7）神經(jīng)/精神系統(tǒng)：焦慮、焦慮癥、共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、抑郁、夢(mèng)異常、感覺(jué)遲鈍、性欲降低、記憶力減退、偏頭痛、神經(jīng)過(guò)敏、感覺(jué)異常、外周神經(jīng)病、恐懼癥、睡眠異常、嗜睡、震顫、眩暈。 （8）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、支氣管炎、咽部不適、鼻出血、鼻炎、呼吸系統(tǒng)充血。 （9）皮膚：脫發(fā)、皮炎、皮膚干燥、瘀癍、紅癍、潮紅、光敏感、掻癢、皮疹、出汗、蕁麻疹。 （10）特殊感覺(jué)：視力模糊、眼睛燒灼感和刺痛感、結(jié)膜炎、味覺(jué)錯(cuò)倒、耳鳴、視敏度下降。 （11）泌尿生殖系統(tǒng)：陽(yáng)痿、夜尿癥、尿頻、尿路感染。 3、在高血壓伴左心室肥厚患者中進(jìn)行的一項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本品通?？珊芎媚褪埽畛Ｒ?jiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)是頭暈、乏力/疲乏和眩暈。 4、在LIFE研究中，在基線時(shí)無(wú)糖尿病的患者中，氯沙坦鉀組新發(fā)生糖尿病的發(fā)生率較阿替洛爾組低（分別為242位比320位，p＜0.001）。因?yàn)楸狙芯恐袩o(wú)安慰劑組，還不清楚此結(jié)果是代表了氯沙坦鉀的益處，或阿替洛爾的不良反應(yīng)。 5、在2型糖尿病伴蛋白尿患者中進(jìn)行的一項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本品通?？珊芎媚褪?。最常見(jiàn)的與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)是乏力/疲勞，頭暈，低血壓和高鉀血癥。 6、本品上市后已報(bào)告的其它不良反應(yīng)包括： （1）過(guò)敏反應(yīng)：血管性水腫（包括導(dǎo)致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹）在極少數(shù)服用氯沙坦治療的患者中有報(bào)道。其中部分患者以前曾因服用包括ACE抑制劑在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過(guò)血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克－舍恩萊因（亨－舍二氏）紫癜已有極少報(bào)道： （2）胃腸道反應(yīng)：肝炎（少有報(bào)道）、肝功能異常。 （3）血液系統(tǒng)：貧血。 （4）肌肉骨骼系統(tǒng)：肌痛。 （5）神經(jīng)/精神系統(tǒng)：偏頭痛、癲癇大發(fā)作。 （6）呼吸系統(tǒng)：咳嗽。 （7）皮膚：蕁麻疹、瘙癢。 （8）高鉀血癥和低鈉血癥已有報(bào)道。 （9）國(guó)內(nèi)有一例與藥物有關(guān)的不明原因死亡的自發(fā)報(bào)告。 7、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果： （1）在原發(fā)性高血壓臨床對(duì)照試驗(yàn)中，很少有應(yīng)用本品的患者在實(shí)驗(yàn)室參數(shù)方面出現(xiàn)臨床上有重要意義的變化。1.5％的患者出現(xiàn)高血鉀癥（血清鉀＞5.5mEq/L）。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進(jìn)行的一項(xiàng)臨床研究中，氯沙坦組和安慰劑分別有9.9%和3.4%的患者出現(xiàn)高鉀血癥。 （2）ALT的升高較罕見(jiàn)，并在停藥后恢復(fù)正常。 （3）肌酐、血尿素氮：在原發(fā)性高血壓患者中，單獨(dú)使用本品有不到0.1％的患者觀察到血尿素氮或血清肌酐輕微升高。 （4）血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積：在單獨(dú)用本品治療的患者中經(jīng)常出現(xiàn)血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降（分別平均下降約0.11%g和0.09%體積），但很少有臨床重要性，沒(méi)有患者因?yàn)樨氀兄狗帯?（5）肝功能檢查：偶爾有肝臟酶和/或血清膽紅素升高。在單獨(dú)用本品治療的原發(fā)性高血壓患者中，一個(gè)患者（＜0.1﹚由于這些實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)而停止服藥。

1、過(guò)敏反應(yīng)：血腫性水腫。 2、低血壓及電解質(zhì)/體液平衡失調(diào)：血容量不足的患者（例如應(yīng)用大劑量利尿藥治療的患者），可發(fā)生癥狀性低血壓。在使用本品治療前應(yīng)該先糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。應(yīng)當(dāng)注意，在腎肝功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常見(jiàn)電解質(zhì)平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進(jìn)行臨床研究，氯沙坦鉀治療組高鉀血癥的發(fā)生率較安慰劑組高；然而，幾乎沒(méi)有患者因高鉀血癥中斷治療。 3、肝功能損害：藥代動(dòng)力學(xué)資料表明，肝硬化患者氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對(duì)有肝功能損害病史的的患者應(yīng)該考慮使用較低劑量。 4、腎功能損害：由于抑制了腎素－血管緊張素系統(tǒng)，已有關(guān)于敏感個(gè)體出現(xiàn)包括腎衰在內(nèi)的腎功能的變化的報(bào)導(dǎo)。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。對(duì)于腎功能依賴于腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴(yán)重的充血性心力衰竭患者），應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療可引起少尿和/或進(jìn)行性氮血癥以及（罕有）急性腎功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治療也有類似報(bào)道。對(duì)于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或只有單側(cè)腎臟而腎動(dòng)脈狹窄的患者，影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報(bào)導(dǎo)。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。

胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的藥物能導(dǎo)致胎兒和新生兒的發(fā)病和死亡。全世界已有若干文獻(xiàn)報(bào)道了服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑患者的相關(guān)病例。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停止使用復(fù)傲坦。 在妊娠中期和晚期，直接作用于RAS的藥物與胎兒和新生兒的損傷有關(guān)，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無(wú)尿癥、可逆或不可逆的腎功能衰竭和死亡。也有羊水過(guò)少的報(bào)道，推測(cè)是由于胎兒機(jī)能下降引起的。此種情況下的羊水過(guò)少與胎兒肢體攣縮、顱面畸形以及肺部發(fā)育不全有關(guān)。也有早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的報(bào)道，盡管目前尚不清楚是否與用藥有關(guān)。 只是在妊娠早期的子宮內(nèi)藥物暴露未發(fā)現(xiàn)會(huì)造成上述不良事件。如果胚胎或胎兒僅在妊娠早期暴露于一種血管緊張素II受體拮抗劑，應(yīng)將該信息向其母親說(shuō)明。盡管如此，當(dāng)患者開始妊娠，醫(yī)生應(yīng)讓患者盡快停止使用復(fù)傲坦。 極少情況下（可能小于千分之一），無(wú)法找到作用于RAS的替代藥物。在這些罕見(jiàn)的情況下，應(yīng)當(dāng)告知孕婦藥物對(duì)胎兒的潛在危害，并進(jìn)行系列超聲檢查來(lái)評(píng)估羊膜內(nèi)的情況。 當(dāng)發(fā)現(xiàn)羊水過(guò)少，除非為了拯救孕婦的生命，應(yīng)停止使用復(fù)傲坦。根據(jù)妊娠周數(shù)，適當(dāng)進(jìn)行宮縮應(yīng)激試驗(yàn)（