氯沙坦鉀

氨磺必利片

本品主要成分為氯沙坦鉀。

氨磺必利。化學名：(S)-2-氨甲基-N-乙基吡咯烷 分子量：C17H27N3O4S

重慶科瑞制藥(集團)有限公司

賽諾菲(杭州)制藥有限公司

國藥準字H20066884

國藥準字J20140080

本品用于治療原發(fā)性高血壓。

氨磺必利用于治療以陽性癥狀(例如譫妄、幻覺、認知障礙)和/或陰性癥狀(例如反應遲緩、情感淡漠及社會能力退縮)為主的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 1、本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。 2、本品可與或不與食物同時服用。 3、對大多數(shù)病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達到最大降壓效果。在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產(chǎn)生進一步的降壓作用。 4、對血管容量不足的病人（例如應用大劑量利尿劑治療的病人），可考慮采用每天一次25mg的起始劑量（見注意事項）。 5、對老年病人或腎損害病人包括透析的病人，不必調整起始劑量。 6、對有肝功能損害病史的病人應考慮使用較低劑量（見注意事項）。

通常情況下，若每天劑量小于或等于400mg，應一次服完，若每天劑量超過400mg，應分為兩次服用(詳見說明書)。

對本品任何成份過敏者禁用。

經(jīng)常發(fā)生的不良反應： -血中催乳素水平升高，可引起以下臨床癥狀：乳溢，閉經(jīng)，男子乳腺發(fā)育，乳房腫脹，陽痿，女性的性冷淡。停止治療，可恢復。 -體重增加； -可產(chǎn)生錐體外系綜合癥（震顫，肌張力亢進，流涎，靜坐不能，運動功能減退）。使用維持劑量時，這些癥狀通常處于中等程度，無需停藥，使用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物治療，癥狀即可部分緩解。 以50-300mg/天的劑量治療優(yōu)勢缺失綜合癥，錐體外系癥狀的發(fā)生率很低（劑量依賴型）。 臨床研究顯示，接受氨磺必利治療的病人比接受氟哌啶醇治療的病人出現(xiàn)錐體外系癥狀的幾率小。 很少發(fā)生的不良反應： -嗜睡； -胃腸道功能紊亂，例如便秘，惡心，嘔吐，口干。 極少發(fā)生的不良反應： -可出現(xiàn)急性肌張力障礙（痙攣性斜頸，眼球轉動危象，牙關緊閉等癥狀）。無需停藥，只需服用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物即可恢復。 -曾有報道，服用氨磺必利可引起遲發(fā)性運動障礙，尤其是延長服藥后，主要癥狀為不自主的舌或臉部運動。抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物對此種癥狀無治療作用，還有可能加重癥狀。 -曾有報道，服用氨磺必利可引起低血壓和心動過緩。 -曾有報道，服用氨磺必利可引起QT間期延長，極少情況

本品用于治療原發(fā)性高血壓。

氨磺必利用于治療以陽性癥狀(例如譫妄、幻覺、認知障礙)和/或陰性癥狀(例如反應遲緩、情感淡漠及社會能力退縮)為主的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。

1、臨床試驗發(fā)現(xiàn)本品耐受性良好：不良反應輕微且短暫，一般不需終止治療。應用本品總的不良反應發(fā)生率與安慰劑類似。在對原發(fā)性高血壓的臨床對照研究中，發(fā)生率≥1％，與藥物有關、發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應是頭暈。另外，不足1％的患者發(fā)生與劑量有關的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個別報導。在這些原發(fā)性高血壓的臨床雙盲對照研究中，應用本品后，不論是否與藥物有關，發(fā)生率在1％及以上的不良反應有： （1）全身：腹痛、乏力/疲勞、胸痛、水腫/腫脹。 （2）心血管系統(tǒng)：心悸、心動過速。 （3）消化系統(tǒng)：腹瀉、消化不良、惡心。 （4）肌肉骨骼系統(tǒng)：悲痛、肌肉筋攣。 （5）神經(jīng)/精神系統(tǒng)：頭暈、頭痛、失眠。 （6）呼吸系統(tǒng)：咳嗽、鼻充血、咽炎、竇性失調、上呼吸道感染。 2、除上述不良事件外，臨床研究中至少兩個患者/受試者使用氯沙坦后發(fā)生嚴重不良事件或發(fā)生率＜1％的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關系： （1）全身：面部浮腫、發(fā)燒、體位性低血壓、昏厥。 （2）心血管系統(tǒng)：心絞痛、二度房室傳導阻滯、心血管意外、低血壓、心肌梗塞、心律不齊包括心房顫動、心悸、竇性心動過緩、心動過速、竇性心動過速、心室顫動。 （3）消化系統(tǒng)：食欲減退、便秘、牙痛、口干、胃腸脹氣、胃炎、嘔吐。 （4）血液系統(tǒng)：貧血。 （5）代謝：痛風。 （6）骨骼肌肉系統(tǒng)：臂痛、髖部疼痛、關節(jié)腫脹、膝痛、骨骼肌肉痛、肩痛、僵硬、關節(jié)痛、關節(jié)炎、纖維肌痛、肌無力。 （7）神經(jīng)/精神系統(tǒng)：焦慮、焦慮癥、共濟失調、意識模糊、抑郁、夢異常、感覺遲鈍、性欲降低、記憶力減退、偏頭痛、神經(jīng)過敏、感覺異常、外周神經(jīng)病、恐懼癥、睡眠異常、嗜睡、震顫、眩暈。 （8）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、支氣管炎、咽部不適、鼻出血、鼻炎、呼吸系統(tǒng)充血。 （9）皮膚：脫發(fā)、皮炎、皮膚干燥、瘀癍、紅癍、潮紅、光敏感、掻癢、皮疹、出汗、蕁麻疹。 （10）特殊感覺：視力模糊、眼睛燒灼感和刺痛感、結膜炎、味覺錯倒、耳鳴、視敏度下降。 （11）泌尿生殖系統(tǒng)：陽痿、夜尿癥、尿頻、尿路感染。 3、在高血壓伴左心室肥厚患者中進行的一項對照臨床試驗中，本品通常可很好耐受，最常見與藥物有關的不良反應是頭暈、乏力/疲乏和眩暈。 4、在LIFE研究中，在基線時無糖尿病的患者中，氯沙坦鉀組新發(fā)生糖尿病的發(fā)生率較阿替洛爾組低（分別為242位比320位，p＜0.001）。因為本研究中無安慰劑組，還不清楚此結果是代表了氯沙坦鉀的益處，或阿替洛爾的不良反應。 5、在2型糖尿病伴蛋白尿患者中進行的一項對照臨床試驗中，本品通常可很好耐受。最常見的與藥物有關的不良反應是乏力/疲勞，頭暈，低血壓和高鉀血癥。 6、本品上市后已報告的其它不良反應包括： （1）過敏反應：血管性水腫（包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹）在極少數(shù)服用氯沙坦治療的患者中有報道。其中部分患者以前曾因服用包括ACE抑制劑在內的其他藥物而發(fā)生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克－舍恩萊因（亨－舍二氏）紫癜已有極少報道： （2）胃腸道反應：肝炎（少有報道）、肝功能異常。 （3）血液系統(tǒng)：貧血。 （4）肌肉骨骼系統(tǒng)：肌痛。 （5）神經(jīng)/精神系統(tǒng)：偏頭痛、癲癇大發(fā)作。 （6）呼吸系統(tǒng)：咳嗽。 （7）皮膚：蕁麻疹、瘙癢。 （8）高鉀血癥和低鈉血癥已有報道。 （9）國內有一例與藥物有關的不明原因死亡的自發(fā)報告。 7、實驗室檢查結果： （1）在原發(fā)性高血壓臨床對照試驗中，很少有應用本品的患者在實驗室參數(shù)方面出現(xiàn)臨床上有重要意義的變化。1.5％的患者出現(xiàn)高血鉀癥（血清鉀＞5.5mEq/L）。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進行的一項臨床研究中，氯沙坦組和安慰劑分別有9.9%和3.4%的患者出現(xiàn)高鉀血癥。 （2）ALT的升高較罕見，并在停藥后恢復正常。 （3）肌酐、血尿素氮：在原發(fā)性高血壓患者中，單獨使用本品有不到0.1％的患者觀察到血尿素氮或血清肌酐輕微升高。 （4）血紅蛋白和紅細胞壓積：在單獨用本品治療的患者中經(jīng)常出現(xiàn)血紅蛋白和紅細胞壓積下降（分別平均下降約0.11%g和0.09%體積），但很少有臨床重要性，沒有患者因為貧血而中止服藥。 （5）肝功能檢查：偶爾有肝臟酶和/或血清膽紅素升高。在單獨用本品治療的原發(fā)性高血壓患者中，一個患者（＜0.1﹚由于這些實驗室不良反應而停止服藥。

1、過敏反應：血腫性水腫。 2、低血壓及電解質/體液平衡失調：血容量不足的患者（例如應用大劑量利尿藥治療的患者），可發(fā)生癥狀性低血壓。在使用本品治療前應該先糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。應當注意，在腎肝功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常見電解質平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進行臨床研究，氯沙坦鉀治療組高鉀血癥的發(fā)生率較安慰劑組高；然而，幾乎沒有患者因高鉀血癥中斷治療。 3、肝功能損害：藥代動力學資料表明，肝硬化患者氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損害病史的的患者應該考慮使用較低劑量。 4、腎功能損害：由于抑制了腎素－血管緊張素系統(tǒng)，已有關于敏感個體出現(xiàn)包括腎衰在內的腎功能的變化的報導。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。對于腎功能依賴于腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴重的充血性心力衰竭患者），應用血管緊張素轉換酶抑制劑治療可引起少尿和/或進行性氮血癥以及（罕有）急性腎功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治療也有類似報道。對于雙側腎動脈狹窄或只有單側腎臟而腎動脈狹窄的患者，影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報導。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。

1.孕婦及哺乳期婦女慎用；2.兒童用藥安全性尚未確定；3.肝腎功能不全者慎用；4.藥物過量可能引起嚴重不良反應；5.避免與酒精或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑同時使用。