瑞舒伐他汀鈣

托伐普坦片

本品主要成分為瑞舒伐他汀鈣。

主要成分為托伐普坦。

山東朗諾制藥有限公司

浙江大冢制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20153194

國藥準(zhǔn)字H20110115

本品適用于以下：

本品用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥(血鈉濃度<125mEq/L，或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳)，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)的患者。其余詳見說明書。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 1、在治療開始前，應(yīng)給予患者標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應(yīng)遵循個(gè)體化原則，綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。 2、口服；本品常用起始劑量為5mg，1日1次。起始劑量的選擇應(yīng)綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。對于那些需要更強(qiáng)效地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）的患者可以考慮10mg，1日1次作為起始劑量，該劑量能控制大多數(shù)息者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。本品可在一天中任何時(shí)候給藥，可在進(jìn)食或空腹時(shí)服用。 3、腎功能不全患者用藥：輕度和中度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。 4、肝功能損害患者用藥：在Child-Pugh評分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh評分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高在這些患者，應(yīng)考慮對腎功能的評估沒有在Child-Pugh評分超過9的患者中使用本品的經(jīng)驗(yàn)。本品禁用于患有活動(dòng)性肝病的息者。 5、人種：已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統(tǒng)的患者的用藥劑量時(shí)應(yīng)考慮該因素。

本品通常的起始劑量是15mg，每日一次，餐前餐后服藥均可。詳見說明書。

本品禁用于： 1、對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。 2、肌病患者。 3、嚴(yán)重的腎功能損害的患者（肌酐清除率<30mL/min）。 4、活動(dòng)性肝病患者，包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升髙和仼何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍的正常值上限（ULN）的患者。 5、同時(shí)使用環(huán)孢素的患者。 6、妊娠期間、哺乳期間、經(jīng)及有可能懷孕而未采用適當(dāng)避孕措施的婦女。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前對懷孕婦女使用托伐普坦片尚無足夠且具有良好對照的研究。在動(dòng)物試驗(yàn)中，發(fā)生了顎裂、短肢、小眼畸形、骨骼畸形、胎仔體重下降、骨化延遲、胚胎死亡。本品沒有在孕婦中進(jìn)行對照試驗(yàn)。對于孕婦能否使用托伐普坦，僅在判定治療獲益大于對胎兒的危險(xiǎn)性后方可在孕期使用本品。本品對人體分娩、生產(chǎn)的影響尚不清楚。本品在乳汁中是否有分布尚不清楚。哺乳期大鼠經(jīng)口給予托伐普坦時(shí)，托伐普坦可經(jīng)乳汁排泄。由于很多藥物都可經(jīng)人乳汁排泄，且托伐普坦可能會(huì)給乳幼兒帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)，所以應(yīng)根據(jù)需要決定母親服用分托伐普坦或停止哺乳。兒童用藥：本品在18歲以下兒童及青少年中用藥的安全性和有效性尚未確立，不推薦本品用于18歲以下的兒童及青少年。老年用藥：在臨床試驗(yàn)中所有接受托伐普坦片治療的低血鈉癥患者中，42%的人年齡≥65歲，19%的患者年齡≥75歲。在安全性和有效性上未觀察到老年患者和年輕患者的差別，且在其他臨床經(jīng)驗(yàn)中，老年患者和年輕患者的反應(yīng)也沒有不同，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。年齡增加對托伐普坦血藥濃度沒有影響。

本品適用于以下：

本品用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥(血鈉濃度<125mEq/L，或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳)，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)的患者。其余詳見說明書。

本品所見的不良反應(yīng)通常是輕度的和短暫性的。在對照臨床試驗(yàn)中，因不良事件而退出試驗(yàn)的患者不到4%。不良事件的頻率按如下次序排列：常見（發(fā)生頻率＞1/100，＜1/10）；少見（＞1000，＜1/100）；罕見（＞1/0000，1/1000）；極罕見（＜1/10000）。 1、免疫系統(tǒng)異常：罕見過敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫。 2、神經(jīng)系統(tǒng)異常：常見頭痛、頭暈。 3、胃腸道異常：常見便秘、惡心、腹痛。 4、皮膚和皮下組織異常：少見瘙癢、皮疹和蕁麻疹。 5、骨骼肌、關(guān)節(jié)和骨骼異常：常見肌痛，罕見肌病和橫紋肌溶解。 6、全身異常：常見無力。 7、同其他HMG-COA還原慈抑制劑一樣，本品的不良反應(yīng)發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢。 8、對腎臟的影響：在接受本品的息者中觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數(shù)來源于腎小管約1%的者在10mg和20mg治療期間的某些時(shí)段，蛋白尿從無或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個(gè)比例約為3%在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高在大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動(dòng)減少或消失。 9、對骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。 10、在服用本品的忠者中觀察到肌酸激酶（CK）水平的升高呈劑量相關(guān)性；大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。基CK水平升高（＞5×ULN），應(yīng)中止治療。 11、對肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在少數(shù)服用本品的息者中觀察到劑量相關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶升高；大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。 12、除上述反應(yīng)外，在本品的上市后使用過程中報(bào)告了下例不事件： （1）肝膽系統(tǒng)疾病：十分罕見黃膽，肝炎。 （2）肌肉骨惴系統(tǒng)疾病：罕見關(guān)節(jié)瘤。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)疾病：十分罕見多發(fā)性神經(jīng)病，記憶喪失。 （4）其他：他汀類藥品的上市后監(jiān)測中有高血糖反應(yīng)、糖耐量異常、糊化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報(bào)告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應(yīng)的報(bào)告。他汀類藥品的國外上市后監(jiān)測中有罕見的認(rèn)知障礙的報(bào)道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。

1、對腎臟的作用：在高劑量特別是40mg治療的息者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數(shù)來源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。 2、對骨骼肌的作用：在接受本品各種劑量治療的者中均有骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。 3、肌酸激酶檢測：不應(yīng)在劇烈運(yùn)動(dòng)后或存在引起CK升高的似是而非的因素時(shí)檢測肌酸激酪（CK），這樣會(huì)混淆對結(jié)果的解釋若CK基礎(chǔ)值明顯升高（>5×ULN），應(yīng)在5-7天內(nèi)再進(jìn)行檢測確認(rèn)。若重復(fù)檢測確認(rèn)患者CK基礎(chǔ)值>5×ULN，則不可以開始治療。 4、治療前：和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重這些因索包括： （1）腎功能損害。 （2）甲狀腺機(jī)能減退。 （3）本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病。 （4）既往有其它HMG-COA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史。 （5）酒精濫用。 （6）年齡>70歲。 （7）可能發(fā)生血藥濃度升高的情況。 （8）同時(shí)使用貝特類。 （9）對這些患者，應(yīng)考慮治療的可能利益與潛在危險(xiǎn)的關(guān)系，建議給予臨床監(jiān)測。若患者CK基礎(chǔ)明顯升高（>5×ULN），則不應(yīng)開始治療。 5、治療中： （1）應(yīng)要求患者立即報(bào)告原因不明的肌肉疼痛、無力或痙攣，特別是在伴有不適和發(fā)熱時(shí)。應(yīng)檢測這些惠者的CK水平。若CK值明顯升高（>5×ULN）或肌肉癥狀嚴(yán)重并引起整天的不適（即使CK≤5×ULN），應(yīng)中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復(fù)正常，可考慮重新給予本品或換用其它HMA-CoA還原酶抑制劑的最低劑量，并密切觀察。 （2）對無癥狀的患者定期檢測CK水平是不需要的。 （3）在臨床研究中，沒有證據(jù)表明在少數(shù)同時(shí)使用本品的其它治療的患者中藥物對骨骼肌的影響增加。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類衍生物（包括吉非貝齊）、環(huán)孢素、煙酸、吡咯類抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的發(fā)生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原抑制劑同時(shí)使用，可增加肌病發(fā)生的危險(xiǎn)。因此，不建議本品與吉非貝齊合用應(yīng)慎煎權(quán)衡本品與貝特類或煙酸合用以進(jìn)一步改善脂質(zhì)水平的益處與這種合用的潛在危險(xiǎn)。 6、對任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎衰（如敗血癥、低血癥、大手術(shù)、外傷、嚴(yán)重的代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)異常，或未經(jīng)控制的癲癇）的患者，不可使用本品。 7、對肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過量飲酒和/或有肝病史者應(yīng)慎用本品建議在開始治療前及開始后第3個(gè)月進(jìn)行肝功能檢測。若血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限3倍，本品應(yīng)停用或降低劑量。對繼發(fā)于甲狀腺機(jī)能低下或腎病綜合癥的高膽固醇血癥，應(yīng)在開始本品治療前治療原發(fā)疾病。 8、人種：藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，亞洲人受試者的藥物暴露量高于高加索人。 9、蛋白酶抑制劑：不建議與蛋白酶抑制劑合用。 10、對駕駛車輛和操縱機(jī)器的影響：確定本品對駕駛車犧和操縱機(jī)器的影響的研究尚未進(jìn)行。然而，根據(jù)藥效學(xué)特性，本品不大可能影響這些能力在駕駛車輛和操縱機(jī)器時(shí)，應(yīng)考慮到治療中可能會(huì)發(fā)生眩暈。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品禁用于孕婦及哺乳期婦女。有可能懷孕的婦女應(yīng)該采用適當(dāng)?shù)谋茉写胧Ｓ捎谀懝檀己推渌懝檀忌锖铣僧a(chǎn)物對胚胎的發(fā)育很重要，來自HMG-COA還原酶抑制的危險(xiǎn)性超過了對孕婦治療的益處。動(dòng)物研究提供了有限的生殖事性的證據(jù)。若患者在使用本品過程中懷孕，應(yīng)立即中止治療。 （2）瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無有關(guān)瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。 12、兒童用藥：本品在兒童的安全性和有效性尚未建立兒科使用的經(jīng)驗(yàn)局限于少數(shù)（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。 13、老年用藥：無需調(diào)整劑量。 14、藥物過量：本品過量時(shí)沒有特殊治療方法。一旦發(fā)生過量，應(yīng)給予對癥治療，需要時(shí)采用支持性措施。應(yīng)監(jiān)測肝功能和CK水平。血液透析可能沒有明顯療效。

1. 孕婦和哺乳期婦女慎用；2. 嚴(yán)重腎功能不全患者慎用；3. 低鈉血癥患者慎用；4. 監(jiān)測血壓和電解質(zhì)水平；5. 避免與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑合用。