瑞舒伐他汀鈣

硫酸氫氯吡格雷片

本品主要成分為瑞舒伐他汀鈣。

硫酸氫氯吡格雷片

山東朗諾制藥有限公司

樂普藥業股份有限公司

國藥準字H20153194

國藥準字H20123116

本品適用于以下：

用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件： 　　·心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者。 　　·急性冠脈綜合征的患者 　　-非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 　　-用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯用，可合并在溶栓治療中使用。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 1、在治療開始前，應給予患者標準的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則，綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。 2、口服；本品常用起始劑量為5mg，1日1次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。對于那些需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）的患者可以考慮10mg，1日1次作為起始劑量，該劑量能控制大多數息者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。本品可在一天中任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。 3、腎功能不全患者用藥：輕度和中度腎功能損害的患者無需調整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。 4、肝功能損害患者用藥：在Child-Pugh評分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh評分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高在這些患者，應考慮對腎功能的評估沒有在Child-Pugh評分超過9的患者中使用本品的經驗。本品禁用于患有活動性肝病的息者。 5、人種：已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統的患者的用藥劑量時應考慮該因素。

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本品禁用于： 1、對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。 2、肌病患者。 3、嚴重的腎功能損害的患者（肌酐清除率<30mL/min）。 4、活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉氨酶持續升髙和仼何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限（ULN）的患者。 5、同時使用環孢素的患者。 6、妊娠期間、哺乳期間、經及有可能懷孕而未采用適當避孕措施的婦女。

臨床研究經驗：已在42,000多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。包括了在CAPRIE，CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關不良反應數據。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關。 　　從國外臨床研究中，發生率≥0.1%的不良反應，所有嚴重的及與該藥物相關的不良反應在下面按照世界衛生組織分類列出。不良反應的發生率定義為：常見（>1/100，10）；不常見（>1/1,000，100）；罕見（>1/10,000，<1/1,000）。 　　在每個頻率分組中，不良反應影響按照其嚴重程度遞減排序。 　　中樞和外周神經系統異常： 　　—不常見：頭痛、頭昏和感覺異常 　　—罕見：眩暈 　　胃腸道系統異常： 　　—常見：腹瀉、腹痛和消化不良 　　—不常見：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、嘔吐、惡心、便秘、胃腸脹氣。 　　血小板、出血和凝血異常： 　　—不常見：出血時間延長和血小板減少 　　皮膚和附屬器異常： 　　—不常見：皮疹和瘙癢

孕婦及哺乳期婦女用藥：·懷孕期 　　因尚無妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹慎起見，應避免給懷孕期婦女使用氯吡格雷。動物實驗物之間或間接的證據表明氯吡格雷對懷孕、胚胎/胎兒的發育、分娩或出生后成長存在有害作用。 　　·哺乳期 　　對大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其他代謝可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。 兒童用藥：尚無在兒童中使用的經驗。

本品適用于以下：

用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件： 　　·心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者。 　　·急性冠脈綜合征的患者 　　-非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 　　-用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯用，可合并在溶栓治療中使用。

本品所見的不良反應通常是輕度的和短暫性的。在對照臨床試驗中，因不良事件而退出試驗的患者不到4%。不良事件的頻率按如下次序排列：常見（發生頻率＞1/100，＜1/10）；少見（＞1000，＜1/100）；罕見（＞1/0000，1/1000）；極罕見（＜1/10000）。 1、免疫系統異常：罕見過敏反應，包括血管神經性水腫。 2、神經系統異常：常見頭痛、頭暈。 3、胃腸道異常：常見便秘、惡心、腹痛。 4、皮膚和皮下組織異常：少見瘙癢、皮疹和蕁麻疹。 5、骨骼肌、關節和骨骼異常：常見肌痛，罕見肌病和橫紋肌溶解。 6、全身異常：常見無力。 7、同其他HMG-COA還原慈抑制劑一樣，本品的不良反應發生率有隨劑量增加而增加的趨勢。 8、對腎臟的影響：在接受本品的息者中觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數來源于腎小管約1%的者在10mg和20mg治療期間的某些時段，蛋白尿從無或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個比例約為3%在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高在大多數病例，繼續治療后蛋白尿自動減少或消失。 9、對骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的者中均有對骨骼肌產生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。 10、在服用本品的忠者中觀察到肌酸激酶（CK）水平的升高呈劑量相關性；大多數病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。基CK水平升高（＞5×ULN），應中止治療。 11、對肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在少數服用本品的息者中觀察到劑量相關的轉氨酶升高；大多數病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。 12、除上述反應外，在本品的上市后使用過程中報告了下例不事件： （1）肝膽系統疾病：十分罕見黃膽，肝炎。 （2）肌肉骨惴系統疾病：罕見關節瘤。 （3）神經系統疾病：十分罕見多發性神經病，記憶喪失。 （4）其他：他汀類藥品的上市后監測中有高血糖反應、糖耐量異常、糊化血紅蛋白水平升高、新發糖尿病、血糖控制惡化的報告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應的報告。他汀類藥品的國外上市后監測中有罕見的認知障礙的報道，表現為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴重、可逆性反應，一般停藥后即可恢復。

藥效學特性： 　　氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經生物轉化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復速率同血小板的更新一致。 　　氯吡格雷75mg，每日一次人體重復口服給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導的血小板聚集，抑制作用逐步增強并在3-7天達到穩態。在穩態時，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內血小板聚集和出血時間逐漸回到基線水平。 　　毒理學研究： 　　在大鼠和狒狒進行的臨床前研究中，最常見的反應為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對肝代謝酶影響的結果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對肝臟代謝酶沒有作用。 　　大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天

1、對腎臟的作用：在高劑量特別是40mg治療的息者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數來源于腎小管，在大多數病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續續的。 2、對骨骼肌的作用：在接受本品各種劑量治療的者中均有骨骼肌產生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。 3、肌酸激酶檢測：不應在劇烈運動后或存在引起CK升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酪（CK），這樣會混淆對結果的解釋若CK基礎值明顯升高（>5×ULN），應在5-7天內再進行檢測確認。若重復檢測確認患者CK基礎值>5×ULN，則不可以開始治療。 4、治療前：和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時應慎重這些因索包括： （1）腎功能損害。 （2）甲狀腺機能減退。 （3）本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病。 （4）既往有其它HMG-COA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史。 （5）酒精濫用。 （6）年齡>70歲。 （7）可能發生血藥濃度升高的情況。 （8）同時使用貝特類。 （9）對這些患者，應考慮治療的可能利益與潛在危險的關系，建議給予臨床監測。若患者CK基礎明顯升高（>5×ULN），則不應開始治療。 5、治療中： （1）應要求患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、無力或痙攣，特別是在伴有不適和發熱時。應檢測這些惠者的CK水平。若CK值明顯升高（>5×ULN）或肌肉癥狀嚴重并引起整天的不適（即使CK≤5×ULN），應中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復正常，可考慮重新給予本品或換用其它HMA-CoA還原酶抑制劑的最低劑量，并密切觀察。 （2）對無癥狀的患者定期檢測CK水平是不需要的。 （3）在臨床研究中，沒有證據表明在少數同時使用本品的其它治療的患者中藥物對骨骼肌的影響增加。但是已經發現，在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類衍生物（包括吉非貝齊）、環孢素、煙酸、吡咯類抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環內酯類抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的發生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原抑制劑同時使用，可增加肌病發生的危險。因此，不建議本品與吉非貝齊合用應慎煎權衡本品與貝特類或煙酸合用以進一步改善脂質水平的益處與這種合用的潛在危險。 6、對任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發生繼發于橫紋肌溶解的腎衰（如敗血癥、低血癥、大手術、外傷、嚴重的代謝、內分泌和電解質異常，或未經控制的癲癇）的患者，不可使用本品。 7、對肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過量飲酒和/或有肝病史者應慎用本品建議在開始治療前及開始后第3個月進行肝功能檢測。若血清轉氨酶升高超過正常值上限3倍，本品應停用或降低劑量。對繼發于甲狀腺機能低下或腎病綜合癥的高膽固醇血癥，應在開始本品治療前治療原發疾病。 8、人種：藥代動力學研究顯示，亞洲人受試者的藥物暴露量高于高加索人。 9、蛋白酶抑制劑：不建議與蛋白酶抑制劑合用。 10、對駕駛車輛和操縱機器的影響：確定本品對駕駛車犧和操縱機器的影響的研究尚未進行。然而，根據藥效學特性，本品不大可能影響這些能力在駕駛車輛和操縱機器時，應考慮到治療中可能會發生眩暈。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品禁用于孕婦及哺乳期婦女。有可能懷孕的婦女應該采用適當的避孕措施。由于膽固醇和其它膽固醇生物合成產物對胚胎的發育很重要，來自HMG-COA還原酶抑制的危險性超過了對孕婦治療的益處。動物研究提供了有限的生殖事性的證據。若患者在使用本品過程中懷孕，應立即中止治療。 （2）瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無有關瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。 12、兒童用藥：本品在兒童的安全性和有效性尚未建立兒科使用的經驗局限于少數（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。 13、老年用藥：無需調整劑量。 14、藥物過量：本品過量時沒有特殊治療方法。一旦發生過量，應給予對癥治療，需要時采用支持性措施。應監測肝功能和CK水平。血液透析可能沒有明顯療效。

由于出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現出血的臨床癥狀，就應立即進行血細胞計數和/或其它適當的檢查。與其它抗血小板藥物一樣，因創傷、外科手術或其它病理狀態使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗劑或溶栓藥物治療病人應慎用氯吡格雷，病人應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 　　在需要進行擇期手術的患者，如抗血小板治療并非必須，則應在術前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾?。ㄌ貏e是胃腸、眼內疾?。┑幕颊呱饔谩嬖V患者，當他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫生報告異常出血情況（部位和出血時間）。在安排任何手術前和服用任何新藥前，病人應告知醫生，他們正在服用氯吡格雷。 　　應用氯吡格雷后極少出現血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時在用藥后短時間內出現。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有神經學表現、腎功能損害或發熱。TTP可能威脅病人