瑞舒伐他汀鈣

巴柳氮鈉片

本品主要成分為瑞舒伐他汀鈣。

本品主要成份為巴柳氮鈉。

山東朗諾制藥有限公司

山西安特生物制藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20153194

國(guó)藥準(zhǔn)字H20041706

本品適用于以下：

輕度至中度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 1、在治療開(kāi)始前，應(yīng)給予患者標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應(yīng)遵循個(gè)體化原則，綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。 2、口服；本品常用起始劑量為5mg，1日1次。起始劑量的選擇應(yīng)綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。對(duì)于那些需要更強(qiáng)效地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）的患者可以考慮10mg，1日1次作為起始劑量，該劑量能控制大多數(shù)息者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級(jí)的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。本品可在一天中任何時(shí)候給藥，可在進(jìn)食或空腹時(shí)服用。 3、腎功能不全患者用藥：輕度和中度腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。 4、肝功能損害患者用藥：在Child-Pugh評(píng)分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh評(píng)分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高在這些患者，應(yīng)考慮對(duì)腎功能的評(píng)估沒(méi)有在Child-Pugh評(píng)分超過(guò)9的患者中使用本品的經(jīng)驗(yàn)。本品禁用于患有活動(dòng)性肝病的息者。 5、人種：已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統(tǒng)的患者的用藥劑量時(shí)應(yīng)考慮該因素。

口服。一次1．5g(3片)，一日4次，飯后及睡前服用。療程8周。

本品禁用于： 1、對(duì)瑞舒伐他汀或本品中任何成份過(guò)敏者。 2、肌病患者。 3、嚴(yán)重的腎功能損害的患者（肌酐清除率<30mL/min）。 4、活動(dòng)性肝病患者，包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升髙和仼何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)3倍的正常值上限（ULN）的患者。 5、同時(shí)使用環(huán)孢素的患者。 6、妊娠期間、哺乳期間、經(jīng)及有可能懷孕而未采用適當(dāng)避孕措施的婦女。

常見(jiàn)不良反應(yīng)包括：腹痛、腹瀉；偶見(jiàn)消化系統(tǒng)：食欲不振、便秘、消化不良、腹脹、口干、黃疸；呼吸系統(tǒng)：咳嗽、咽炎、鼻炎；其它：關(guān)節(jié)病、肌痛、疲乏、失眠、泌尿系感染。

孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕及哺乳的患者慎用巴柳氮鈉片(貝樂(lè)司),只有當(dāng)醫(yī)生判定其益處大于危險(xiǎn)性時(shí)方可應(yīng)用5-氨基水楊酸可透過(guò)胎盤(pán)屏障，但數(shù)據(jù)有限不足以評(píng)價(jià)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸。乳汁中分泌有5-氨基水楊酸，其濃度遠(yuǎn)小于在母體血液中的濃度；沒(méi)有報(bào)道母體因服用5-氨基水楊酸不良反應(yīng)，但數(shù)據(jù)有限。 兒童用藥：尚無(wú)兒童應(yīng)用本品的資料。 老年用藥：尚無(wú)老年患者應(yīng)用本品的資料。

本品適用于以下：

輕度至中度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎。

本品所見(jiàn)的不良反應(yīng)通常是輕度的和短暫性的。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，因不良事件而退出試驗(yàn)的患者不到4%。不良事件的頻率按如下次序排列：常見(jiàn)（發(fā)生頻率＞1/100，＜1/10）；少見(jiàn)（＞1000，＜1/100）；罕見(jiàn)（＞1/0000，1/1000）；極罕見(jiàn)（＜1/10000）。 1、免疫系統(tǒng)異常：罕見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫。 2、神經(jīng)系統(tǒng)異常：常見(jiàn)頭痛、頭暈。 3、胃腸道異常：常見(jiàn)便秘、惡心、腹痛。 4、皮膚和皮下組織異常：少見(jiàn)瘙癢、皮疹和蕁麻疹。 5、骨骼肌、關(guān)節(jié)和骨骼異常：常見(jiàn)肌痛，罕見(jiàn)肌病和橫紋肌溶解。 6、全身異常：常見(jiàn)無(wú)力。 7、同其他HMG-COA還原慈抑制劑一樣，本品的不良反應(yīng)發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢(shì)。 8、對(duì)腎臟的影響：在接受本品的息者中觀察到蛋白尿（試紙法檢測(cè)），蛋白大多數(shù)來(lái)源于腎小管約1%的者在10mg和20mg治療期間的某些時(shí)段，蛋白尿從無(wú)或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個(gè)比例約為3%在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無(wú)或微量升高至+的輕度升高在大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動(dòng)減少或消失。 9、對(duì)骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的者中均有對(duì)骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道，如肌痛、肌病，以及罕見(jiàn)的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。 10、在服用本品的忠者中觀察到肌酸激酶（CK）水平的升高呈劑量相關(guān)性；大多數(shù)病例是輕度的、無(wú)癥狀的和短暫的。基CK水平升高（＞5×ULN），應(yīng)中止治療。 11、對(duì)肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在少數(shù)服用本品的息者中觀察到劑量相關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶升高；大多數(shù)病例是輕度的、無(wú)癥狀的和短暫的。 12、除上述反應(yīng)外，在本品的上市后使用過(guò)程中報(bào)告了下例不事件： （1）肝膽系統(tǒng)疾?。菏趾币?jiàn)黃膽，肝炎。 （2）肌肉骨惴系統(tǒng)疾病：罕見(jiàn)關(guān)節(jié)瘤。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)疾病：十分罕見(jiàn)多發(fā)性神經(jīng)病，記憶喪失。 （4）其他：他汀類(lèi)藥品的上市后監(jiān)測(cè)中有高血糖反應(yīng)、糖耐量異常、糊化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報(bào)告，部分他汀類(lèi)藥品亦有低血糖反應(yīng)的報(bào)告。他汀類(lèi)藥品的國(guó)外上市后監(jiān)測(cè)中有罕見(jiàn)的認(rèn)知障礙的報(bào)道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。

藥理作用：巴柳氮鈉是一種前體藥物，口服后以原藥到達(dá)結(jié)腸，在結(jié)腸細(xì)菌的作用下釋放出5-氨基水楊酸(有效成分)和4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸。5-氨基水楊酸可能是通過(guò)阻斷結(jié)腸中花生四烯酸代謝產(chǎn)物的生成而發(fā)揮其減輕炎癥的作用。 毒理研究：遺傳毒性：巴柳氦鈉Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK位點(diǎn)突變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞(CHV79／HGPRT)基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。巴柳氮鈉代謝產(chǎn)物4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK位點(diǎn)突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性，人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。另一代謝產(chǎn)物N-乙酰-4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK位點(diǎn)突變?cè)囼?yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予巴柳氮鈉高達(dá)2g/kg/天時(shí)，對(duì)其生育力和生殖行為未見(jiàn)明顯影響。致癌作用：大鼠經(jīng)口給予巴柳氮鈉高達(dá)2g／kg／天，連續(xù)給藥2年，未見(jiàn)致癌作用。

1、對(duì)腎臟的作用：在高劑量特別是40mg治療的息者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測(cè)），蛋白大多數(shù)來(lái)源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。 2、對(duì)骨骼肌的作用：在接受本品各種劑量治療的者中均有骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道，如肌痛、肌病，以及罕見(jiàn)的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。 3、肌酸激酶檢測(cè)：不應(yīng)在劇烈運(yùn)動(dòng)后或存在引起CK升高的似是而非的因素時(shí)檢測(cè)肌酸激酪（CK），這樣會(huì)混淆對(duì)結(jié)果的解釋若CK基礎(chǔ)值明顯升高（>5×ULN），應(yīng)在5-7天內(nèi)再進(jìn)行檢測(cè)確認(rèn)。若重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)患者CK基礎(chǔ)值>5×ULN，則不可以開(kāi)始治療。 4、治療前：和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重這些因索包括： （1）腎功能損害。 （2）甲狀腺機(jī)能減退。 （3）本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病。 （4）既往有其它HMG-COA還原酶抑制劑或貝特類(lèi)的肌肉毒性史。 （5）酒精濫用。 （6）年齡>70歲。 （7）可能發(fā)生血藥濃度升高的情況。 （8）同時(shí)使用貝特類(lèi)。 （9）對(duì)這些患者，應(yīng)考慮治療的可能利益與潛在危險(xiǎn)的關(guān)系，建議給予臨床監(jiān)測(cè)。若患者CK基礎(chǔ)明顯升高（>5×ULN），則不應(yīng)開(kāi)始治療。 5、治療中： （1）應(yīng)要求患者立即報(bào)告原因不明的肌肉疼痛、無(wú)力或痙攣，特別是在伴有不適和發(fā)熱時(shí)。應(yīng)檢測(cè)這些惠者的CK水平。若CK值明顯升高（>5×ULN）或肌肉癥狀嚴(yán)重并引起整天的不適（即使CK≤5×ULN），應(yīng)中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復(fù)正常，可考慮重新給予本品或換用其它HMA-CoA還原酶抑制劑的最低劑量，并密切觀察。 （2）對(duì)無(wú)癥狀的患者定期檢測(cè)CK水平是不需要的。 （3）在臨床研究中，沒(méi)有證據(jù)表明在少數(shù)同時(shí)使用本品的其它治療的患者中藥物對(duì)骨骼肌的影響增加。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類(lèi)衍生物（包括吉非貝齊）、環(huán)孢素、煙酸、吡咯類(lèi)抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的發(fā)生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原抑制劑同時(shí)使用，可增加肌病發(fā)生的危險(xiǎn)。因此，不建議本品與吉非貝齊合用應(yīng)慎煎權(quán)衡本品與貝特類(lèi)或煙酸合用以進(jìn)一步改善脂質(zhì)水平的益處與這種合用的潛在危險(xiǎn)。 6、對(duì)任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎衰（如敗血癥、低血癥、大手術(shù)、外傷、嚴(yán)重的代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)異常，或未經(jīng)控制的癲癇）的患者，不可使用本品。 7、對(duì)肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過(guò)量飲酒和/或有肝病史者應(yīng)慎用本品建議在開(kāi)始治療前及開(kāi)始后第3個(gè)月進(jìn)行肝功能檢測(cè)。若血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上限3倍，本品應(yīng)停用或降低劑量。對(duì)繼發(fā)于甲狀腺機(jī)能低下或腎病綜合癥的高膽固醇血癥，應(yīng)在開(kāi)始本品治療前治療原發(fā)疾病。 8、人種：藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，亞洲人受試者的藥物暴露量高于高加索人。 9、蛋白酶抑制劑：不建議與蛋白酶抑制劑合用。 10、對(duì)駕駛車(chē)輛和操縱機(jī)器的影響：確定本品對(duì)駕駛車(chē)犧和操縱機(jī)器的影響的研究尚未進(jìn)行。然而，根據(jù)藥效學(xué)特性，本品不大可能影響這些能力在駕駛車(chē)輛和操縱機(jī)器時(shí)，應(yīng)考慮到治療中可能會(huì)發(fā)生眩暈。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品禁用于孕婦及哺乳期婦女。有可能懷孕的婦女應(yīng)該采用適當(dāng)?shù)谋茉写胧?。由于膽固醇和其它膽固醇生物合成產(chǎn)物對(duì)胚胎的發(fā)育很重要，來(lái)自HMG-COA還原酶抑制的危險(xiǎn)性超過(guò)了對(duì)孕婦治療的益處。動(dòng)物研究提供了有限的生殖事性的證據(jù)。若患者在使用本品過(guò)程中懷孕，應(yīng)立即中止治療。 （2）瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無(wú)有關(guān)瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。 12、兒童用藥：本品在兒童的安全性和有效性尚未建立兒科使用的經(jīng)驗(yàn)局限于少數(shù)（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。 13、老年用藥：無(wú)需調(diào)整劑量。 14、藥物過(guò)量：本品過(guò)量時(shí)沒(méi)有特殊治療方法。一旦發(fā)生過(guò)量，應(yīng)給予對(duì)癥治療，需要時(shí)采用支持性措施。應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能和CK水平。血液透析可能沒(méi)有明顯療效。

1、患有幽門(mén)狹窄的患者可能會(huì)延長(zhǎng)巴柳氮鈉片的胃中停留時(shí)間。 2、 對(duì)已知腎功能障礙或有腎病史的患者應(yīng)注意使用。 應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者的腎功能(如血清肌酐)，特別是在治療初期。如患者在治療期間出現(xiàn)腎功能障礙應(yīng)懷疑本品與5-氨基水楊酸引起的中毒性腎損害，可能出現(xiàn)出血、青腫、咽喉痛和發(fā)熱、心肌炎以及氣短伴隨的發(fā)熱和胸痛。若出現(xiàn)上述不良反應(yīng)應(yīng)與醫(yī)師聯(lián)系，并停止治療。