尿促卵泡素

他達拉非片

本品為尿促卵泡素加適宜的賦形劑經冷凍干燥制得的無菌制劑。

本品主要成份為他達拉非。

上海麗珠制藥有限公司

江蘇天士力帝益藥業有限公司

國藥準字H20163456

國藥準字H20193416

1、本品用于不排卵（包括多囊卵巢綜合征）且對枸櫞酸克羅米芬治療無效者。

治療勃起功能障礙。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 1、本品可用于肌肉注射，在注射前可將粉末溶于氯化鈉注射液中，為避免注射容量過大，可將本品5瓶溶于1ml的溶劑中。 2、用于不排卵（包括多囊卵巢綜合征）且對枸櫞酸克羅米芬治療無效者： （1）本品的治療目的是產生單個成熟的格拉夫卵泡，然后使用HCG促使卵子釋放。 （2）本品可在一個療程內每日注射，在有月經的患者，治療應在月經周期的頭七天內開始。 （3）應根據患者的反應來調節治療方案。通常的治療方案開始是每天注射FSH達75單位-150單位，如果必要的話，間隔7天或14天每天可增加或減少75單位，以獲得適度的（而非過度）的反應，如果4周后治療反應仍不佳，本周期的治療就應停止。 （4）如果反應適度，在最后一次注射本品后24-48小時，應單次肌注劑量10，000單位的HCG，并建議患者在應用HCG的當天或第二天過性生活。 （5）如果反應過度，就應停止治療并不再使用HCG，在下一周期應用較前一周期劑量為低的治療方案。 3、用于輔助生育技術超促排卵者： （1）超排卵女性的治療方案包括在月經周期的第2天或第3天開始每日應用150單位-225單位的本品，根據患者的反應調整劑量（每日最大劑量不超過450單位），繼續治療，直到獲得足夠的卵泡發育。 （2）在最后一次注射本品后的24-48小時，單次注射劑量10000單位的HCG以誘導卵泡的最終成熟。 （3）現在已廣泛應用GnRH激動劑的降調節（Down-regulation）來抑制內源性的LH峰并控制LH的水平，在通常的用藥方案中，一般在激動劑治療近兩周后，開始應用本品，繼續應用這兩種藥物，直到獲得足夠的卵泡發育。 （4）舉例說明，在頭七天可肌注225單位的本品，根據卵巢的治療反應調節此后的劑量。

服用他達拉非片不受進食影響，需要性刺激以使他達拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達拉非片。對于大多數患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg,在進行性生活之前服用。依據個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg.對大多數患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達拉非片能在長達36小時內改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達拉非片時，應考慮此因素。每日一次服用他達拉非片。每日次服用他達拉非片的推薦起始劑量為2.5mg,每天在大約相同時間服用，無需考忠何時進行性生活。依據個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達拉非片的劑量增加至5mg。應根據患者具體情況權衡風險獲益，選擇適宜的治療方案。特殊人群用藥：腎功能不全：按需服用他達拉非片。輕度(肌酐清除率51-80mL/min):無需調整劑量。中度(肌酐清除率31-50mL/min):建議起始劑量為5mg,每日不超過一次，最大劑量限制為每48小時不超過10mg。重度(肌酐清除率65歲的患者，無需調整劑量。合并用藥:硝酸鹽類藥物:嚴禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進行合并用藥(見禁忌)。a-受體

1、對本品以及任一成份過敏者。 2、妊娠或哺乳期婦女。 3、卵巢、乳腺、子宮、下丘腦或垂體腫瘤。 4、尚未診斷明確的陰道出血。 5、原發性卵巢功能衰竭。 6、與多囊卵巢無關的卵巢囊腫或卵巢增大。 7、性器官畸形不宜妊娠者。 8、子宮纖維瘤不宜妊娠者。

臨床研究經驗：因為開展臨床試驗的條件差異較大，因此在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直接與另一種藥物的臨床試驗發生率相比，也可能無法反映實踐中觀察到的發生率。在全球的臨床試驗中，共有超過6550名男性服用了他達拉非。在每日一次服用他達拉非片的試驗中，分別有716,389和115名患者接受了為期至少6個月、1年和2年的治療。對于按需服用他達拉非片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個月和1年的治療。按需服用他達拉非片：在持續12周的8項主要的安慰劑對照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22:-88)，接受他達拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對照臨床試驗中的建議給藥，按需服用他達拉非片發生如下不良事件(見表1)其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：妊娠分類B(FDA妊娠安全分類)一他達拉非并不用于女性。并沒有在妊娠婦女中對他達拉非片進行充分的、良好對照的研究。在大鼠和小鼠中進行的動物生殖研究表明，沒有危害胎兒的證據。非致畸作用一動物生殖研究表明，在器官形成期內給予妊娠大鼠或小鼠他達拉非，暴露水平達到推薦的最大人類劑量(MRHD)的11倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據。在兩項大鼠圍產期/產后發有研究的其中一項研究中，給予母體他達拉非的劑量按AUC達到MRHD的10倍以上時，出生后幼仔的生存期有所降低。根據AUC,在劑量超過MRHD的16倍時，發生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發育和生殖表現(見“藥理毒理”)。哺乳期婦女：他達拉非片不能用于女性。尚不清楚他達拉非在人體中是否會通過乳汁分泌。雖然他達拉非或他達拉非的某些代謝產物在大鼠中會通過乳汁分泌，但動物乳汁中的藥物水平不能準確的預測人類乳汁中的藥物水平。兒童用藥：他達拉非片不能用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。老年用藥：在他達拉非臨床研究的受試者總人數中，約有19%為65歲及以上的患者，2%為75歲或以上患者。65歲以

1、本品用于不排卵（包括多囊卵巢綜合征）且對枸櫞酸克羅米芬治療無效者。

治療勃起功能障礙。

1、在少數病例應用本品治療后可出現多胎兒，其中大部分為雙胞胎。在體外受精中，這種現象與胚胎復制的數目有關。 2、由墮胎或流產所致的妊娠失敗和由其他生育問題所致的妊娠失敗的發生率類似。如果有輸卵管病變的病史，則有可能發生異位妊娠。 3、有嚴重肺病（如肺不張，急性呼吸窘迫綜合征）的報道。 4、有報道在應用FSH和HMG后可出現注射部位的局部反應，發熱，關節疼痛。出現包括胃腔脹滿的胃腸癥狀以及骨盆疼痛或乳房疼痛，輕度到中度的卵巢增大，有時可見卵巢囊腫，嚴重的卵巢過度刺激綜合征較少見，在某些罕見的病例中發生動脈血栓栓塞，其發生與應用HMG及HCG治療有關，在應用本品及HCG治療中也可發生這種情況。

1、在治療開始前再次確認夫婦不育的診斷，并推定是否為適應癥。 2、可能出現諸如腹水、心包滲出、胸膜積水、血液濃縮、繼發性醛固酮增多癥，或高凝狀態等。應通過適當的醫療措施來控制這些癥狀，包括避免不必要的骨盆檢查，如果不發生妊娠，這些癥狀通常在月經到來之后自行消失。 3、對于有乳糖過敏史的患者，必須考慮到本品含有乳糖成份。 4、廢棄藥品包裝不應隨意丟棄。 5、治療過度的卵巢反應一般不誘發明顯的不良反應，除非使用HCG來誘導排卵或已發生妊娠。卵巢過度刺激綜合征通常發生在應用HCG治療或排卵后1-2周。 6、如果出現骨盆疼痛、腹脹等癥狀或卵巢增大，或雌激素測定或超聲檢查提示過度的雌激素反應，應中止本品的治療，并不再接用HCG治療，同時避免性交以防止發生卵巢的過度刺激。 7、堅持應用所推薦的治療劑量，并監測治療方案以減少卵巢過度刺激癥的發生，在臨床驗證中，嚴重的卵巢過度刺激癥的發生率低于1%。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦與哺乳期婦女禁用。 9、兒童用藥：尚不明確。 10、老年用藥：尚不明確。 11、藥物過量：本品使用過量可導致卵巢過度刺激綜合征。

1. 避免與硝酸酯類藥物同時使用；2. 患有心血管疾病的患者應在醫生指導下使用；3. 避免過量飲酒；4. 服用后如出現視力模糊、頭暈等癥狀應立即停藥并咨詢醫生。