注射用鹽酸納洛酮

阿司匹林腸溶片

本品的主要成分為鹽酸納洛酮。

主要成份：阿司匹林。

成都苑東生物制藥股份有限公司

拜耳醫(yī)藥保健有限公司

國藥準(zhǔn)字H20061214

國藥準(zhǔn)字J20171021

本品適用于阿片類藥物復(fù)合麻醉術(shù)后，拮抗該類藥物所致的呼吸抑制，促使病人蘇醒。用于阿片類藥物過量，完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥物引起的呼吸抑制。用于解救急性乙醇中毒。用于急性阿片類藥物過量的診斷。

適應(yīng)癥:阿司匹林對血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā);中風(fēng)的級預(yù)防:降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn);降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心紋痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn):降低心血管危險(xiǎn)因素者(冠心病家族史糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者)心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。詳見說明書。

1、因本品存在明顯的個(gè)體差異，應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)患者具體情況由醫(yī)生確定給藥劑量及是否需多次給藥。 2、本品可靜脈輸注、注射或肌肉注射給藥。靜脈注射起效最快，適合在急診時(shí)使用。 3、因?yàn)槟承┌⑵愇镔|(zhì)作用持續(xù)時(shí)間可能超過本品，所以，應(yīng)對患者持續(xù)監(jiān)護(hù)，必要時(shí)應(yīng)重復(fù)給予本品。 4、靜脈輸注：靜脈輸注本品可用生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋。把2mg本品加入500ml的以上任何一種液體中，使?jié)舛冗_(dá)到0.004mg/ml，混合液應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用，超過24小時(shí)未使用的剩余混合液必須丟棄。根據(jù)患者反應(yīng)控制滴注速度。 5、成人使用： （1）阿片類藥物過量：首次可靜脈注射本品0.4mg-2mg，如果未獲得呼吸功能的理想的對抗和改善作用，可隔2-3分鐘重復(fù)注射給藥。如果給10mg后還未見反應(yīng)，就應(yīng)考慮此診斷問題。如果不能靜脈給藥，可肌肉注射給藥。 （2）術(shù)后阿片類藥物抑制效應(yīng)：部分糾正在手術(shù)中使用阿片類藥物后的阿片抑制效應(yīng)，通常較小劑量本品即有效。本品給藥劑量應(yīng)根據(jù)患者反應(yīng)來確定。首次糾正呼吸抑制時(shí)，應(yīng)每隔2-3分鐘，靜脈注射0.1mg-0.2mg，直至產(chǎn)生理想的效果，即有通暢的呼吸和清醒度，無明顯疼痛和不適。本品大于必需劑量時(shí)可明顯逆轉(zhuǎn)痛覺缺失和升高血壓。同樣，逆轉(zhuǎn)太快可引起惡心、嘔吐、出汗或循環(huán)負(fù)擔(dān)增加。 （3）1-2小時(shí)時(shí)間間隔內(nèi)需要重復(fù)給予本品的量取決于最后一次使用的阿片類藥物的劑量、給藥類型（短作用型還是長作用型）與間隔時(shí)間。 （4）重度乙醇中毒0.8mg-1.2mg，一小時(shí)后重復(fù)給藥0.4mg-0.8mg。 6、兒童使用： （1）阿片類藥物過量：小兒靜脈注射的首次劑量為0.01mg/kg。如果此劑量沒有在臨床上取得滿意的效果，接下去則應(yīng)給予0.1mg/kg。如果不能靜脈注射，可以分次肌肉注射。 （2）術(shù)后阿片類藥物抑制效應(yīng)：參考成人術(shù)后阿片抑制項(xiàng)下的建議和注意事項(xiàng)。在首次糾正呼吸抑制效應(yīng)時(shí)，每隔2-3分鐘靜脈注射本品0.005mg-0.01mg，直至達(dá)到理想逆轉(zhuǎn)程度。 7、新生兒用藥：阿片類藥物引起的抑制靜注、肌注或皮下注射的常用初始劑量為每公斤體重0.01mg。可按照成人術(shù)后阿片類抑制的用藥說明重復(fù)該劑量。 8、納洛酮激發(fā)試驗(yàn)：用來診斷懷疑阿片耐受或急性阿片過量。靜脈注射本品0.2mg，觀察30秒鐘看是否出現(xiàn)阿片戒斷的癥狀和體征。如果沒有出現(xiàn)，每注射0.6mg，再觀察20分鐘。本品不應(yīng)給予有明顯戒斷癥狀和體征的患者，或者尿中含阿片的患者。有些患者特別是阿片耐受患者對低劑量本品發(fā)生反應(yīng)，靜脈注射本品0.1mg就可以起診斷作用。

用法:口服。腸溶片應(yīng)飯前用適量水送服。降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn):建議首次劑量300mg，嚼碎后服用以快速吸收。以后每天100-200mg。預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā):每天100-300mg。中風(fēng)的二級預(yù)防:每天100-300mg。降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn):每天100-300mg。降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn):每天100-300mg。動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動脈旁路術(shù)(CABG)，頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動靜脈分流術(shù):每天100-300mg。預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞:每天100-200mg。降低心血管危險(xiǎn)因素者(冠心病家族史、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者)心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn):每天100mg。

對本品過敏的患者禁用。

所列出的藥物不良反應(yīng)(ADRs)是基于所有阿司匹林制劑(包括短期和長期口服治療)的上市后自發(fā)報(bào)告，因此無需按照CIOMSⅢ頻率類別進(jìn)行組織。上、下胃腸道不適，如消化不良、胃腸道和腹部疼痛。罕見的胃腸道炎癥、胃十二指腸潰瘍。非常罕見的可能出現(xiàn)胃腸道出血和穿孔，伴有實(shí)驗(yàn)室異常和臨床癥狀。由于阿司匹林對血小板的抑制作用，阿司匹林可能增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。已觀察到的出血包括手術(shù)期間出血，血腫，鼻衄，泌尿生殖器出血，牙齦出血。也有罕見至極罕見出血的報(bào)道，如胃腸道出血、腦出血(血壓控制不良的高血壓患者和，或與抗凝血藥臺用)，可能威脅生命。急性或慢性出血后可能導(dǎo)致貧血，缺鐵性貧血(如隱性的微出血)，伴有實(shí)驗(yàn)室異常和臨床癥狀，例如虛弱，蒼白，低血壓。嚴(yán)重葡萄糖-6-磷酸脫氨酶(G6PD)缺乏癥患者出現(xiàn)溶血和溶血性貧血。腎損傷和急性腎衰竭。過敏反應(yīng)伴有相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室異常和臨床癥狀，包括哮喘癥狀，輕度至中度的皮膚反應(yīng)。呼吸道、胃腸道和心血管系統(tǒng)，包括皮疹，蕁麻疹，水腫，瘙癢癥，心血管-呼吸系統(tǒng)不適，極罕見的嚴(yán)重反應(yīng)包括過敏性休克。極罕見的一過性肝損害伴肝轉(zhuǎn)氨酶升高。藥物過量時(shí)曾報(bào)道頭暈和耳鳴。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.懷孕早期及中期時(shí)慎用拜阿司匹靈。因拜阿司匹靈在分娩時(shí)可增加母親和新生兒發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)，故妊娠最后3個(gè)月的婦女禁用拜阿司匹靈。2.乙酸水楊和它的降解產(chǎn)物能少量進(jìn)入母乳，哺乳期婦女應(yīng)慎用。服用大劑量時(shí)(每天超過150mg)應(yīng)終止哺乳。兒童用藥：兒童和青少年服用阿司匹林腸溶片可能會發(fā)生少見的但危及生命的Reye綜合征。老年用藥：老年患者若腎功能下降服用拜阿司匹靈易出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此腎功能下降的老年患者應(yīng)慎用拜阿司匹靈。

本品適用于阿片類藥物復(fù)合麻醉術(shù)后，拮抗該類藥物所致的呼吸抑制，促使病人蘇醒。用于阿片類藥物過量，完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥物引起的呼吸抑制。用于解救急性乙醇中毒。用于急性阿片類藥物過量的診斷。

適應(yīng)癥:阿司匹林對血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā);中風(fēng)的級預(yù)防:降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn);降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心紋痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn):降低心血管危險(xiǎn)因素者(冠心病家族史糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者)心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。詳見說明書。

1、術(shù)后：患者使用本品的不良反應(yīng)偶見：低血壓、高血壓、室性心動過速和心室顫動、呼吸困難、肺水腫和心臟停搏，報(bào)道其后遺癥有死亡、昏迷和腦病。術(shù)后患者使用本品過量可能逆轉(zhuǎn)痛覺缺失并引起患者激動。 2、逆轉(zhuǎn)阿片類抑制：突然逆轉(zhuǎn)阿片類抑制可能會引起惡心、嘔吐、出汗、心悸亢進(jìn)、血壓升高、發(fā)抖、癲癇發(fā)作、室性心動過速和心室顫動、肺水腫以及心臟停搏、甚至可能導(dǎo)致死亡。 3、類阿片依賴：對阿片類藥物產(chǎn)生軀體依賴的患者突然逆轉(zhuǎn)其阿片作用可能會引起急性戒斷綜合征，包括但不局限于下述癥狀和體征：軀體疼痛、發(fā)熱、出汗、流鼻涕、噴嚏、豎毛、打哈欠、無力、寒顫或發(fā)抖、神經(jīng)過敏、不安或易激惹、痢疾、惡心或嘔吐、腹部痛性痙攣、血壓升高、心悸亢進(jìn)。 4、對新生兒，阿片戒斷癥狀可能有：驚厥；過度哭泣；反射性活動過多。 5、術(shù)后使用本品和減藥時(shí)引起的不良反應(yīng)按器官系統(tǒng)分類如下： （1）心臟：肺水腫、心臟停搏或衰竭、心悸亢進(jìn)、心室顫動和室性心動過速。據(jù)報(bào)道由此引起的后遺癥有死亡、昏迷和腦病。 （2）胃腸道：嘔吐、惡心。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、感覺異常、癲癇大發(fā)作驚厥。 （4）精神病學(xué)：激動、幻覺、發(fā)抖。 （5）呼吸道、胸和膈：呼吸困難、呼吸抑制、低氧癥。 （6）皮膚和皮下注射：非特異性注射點(diǎn)反應(yīng)、出汗。 （7）血管病癥：高血壓、低血壓、熱潮紅或發(fā)紅。

1、本品應(yīng)慎用于已知或可疑的阿片類藥物軀體依賴患者，包括其母親為阿片類藥物依賴者的新生兒。對這種病例，突然或完全逆轉(zhuǎn)阿片作用可能會引起急性戒斷綜合征。 2、由于某些阿片類藥物的作用時(shí)間長于納洛酮，因此應(yīng)該對使用本品效果很好的患者進(jìn)行持續(xù)監(jiān)護(hù)，必要時(shí)應(yīng)重復(fù)給藥。 3、本品對非阿片類藥物引進(jìn)的呼吸抑制和左丙氧芬引起的急性毒性的控制無效。只能部分逆轉(zhuǎn)部分性激動劑或混合激動劑/拮抗劑（如丁丙諾啡和噴他佐辛）引起的呼吸抑制，或需要加大納洛酮的用量。如果不能完全響應(yīng)，在臨床上需要用機(jī)械輔助治療呼吸抑制。 4、在術(shù)后突然逆轉(zhuǎn)阿片類抑制可能引起惡心、嘔吐、出汗、發(fā)抖、心悸亢進(jìn)、血壓升高、癲癇發(fā)作、室性心動過速和心室顫動、肺水腫以及心臟停搏，嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡。術(shù)后患者使用本品過量可能逆轉(zhuǎn)痛覺缺失并引起患者激動。 5、有心血管疾病史，或接受其它有嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)（低血壓、室性心動過速或心室顫動、肺水腫）的藥物治療的患者應(yīng)慎重用本品。 6、應(yīng)用納洛酮拮抗大劑量麻醉鎮(zhèn)痛藥后，由于痛覺恢復(fù)，可產(chǎn)生高度興奮。表現(xiàn)為血壓升高，心率增快，心律失常，甚至肺水腫和心室顫動。 7、由于此藥作用持續(xù)時(shí)間短，用藥起作用后，一旦其作用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制。用藥需注意維持藥效。 8、伴有肝臟疾病、腎功能不全/衰竭患者使用納洛酮的安全性和有效性尚未確立，應(yīng)慎用本品。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）對小鼠和大鼠進(jìn)行生殖毒性試驗(yàn)和劑量分別為人常用劑量的4至8倍，結(jié)果未顯示納洛酮有胚胎毒性或致畸毒性。由于未在妊娠婦女進(jìn)行足夠的和有效的研究，因此妊娠婦女只有在必要時(shí)才考慮用藥。 （2）母親依賴常伴有胎兒依賴，因此在對已知或可疑的阿片依賴妊娠婦女使用本品之前應(yīng)考慮對胎兒的危險(xiǎn)。納洛酮可透過胎盤，誘發(fā)母親和胎兒出現(xiàn)戒斷癥狀。輕至中度高血壓患者在臨產(chǎn)時(shí)使用納洛酮應(yīng)密切監(jiān)護(hù)，以免發(fā)生嚴(yán)重高血壓。（3）還不清楚本品是否會影響臨產(chǎn)和/或分娩時(shí)間，不過，公布的研究顯示在臨產(chǎn)時(shí)使用納洛酮不會對母親和新生兒產(chǎn)生不良作用。（4）還不清楚本品是否會通過人乳分泌。因?yàn)樗幬锟赡軙置诘饺巳橹校虼瞬溉閶D女應(yīng)慎用本品。 10、兒童用藥： （1）對患兒或新生兒使用本品可逆轉(zhuǎn)阿片類作用。阿片類中毒患兒對本品的反應(yīng)很強(qiáng)，因此需要對其進(jìn)行至少24小時(shí)的密切監(jiān)護(hù)，直到本品完全代謝。 （2）在分娩后開始不久給母親使用本品，對延長新生兒生命的作用只能維持2小時(shí)。如果需要的話，在分娩后可直接給新生兒使用本品。 11、老年用藥：沒有足夠的65歲和65歲以上患者使用本品的臨床試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者對納洛酮反應(yīng)的差異。一般情況下，老年患者的劑量選擇需慎重，考慮到肝臟、腎臟或心臟功能降低和伴隨疾病或其它藥物治療的幾率較大，應(yīng)從小劑量開始用藥。 12、藥物過量：對使用本品過量的患者應(yīng)進(jìn)行對癥治療，并嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。 （1）成人患者：在一項(xiàng)小型試驗(yàn)中，志愿者接受24mg/70kg藥物的治療未出現(xiàn)毒性。在另一項(xiàng)試驗(yàn)中，36例急性腦卒中患者接受了4mg/kg（10mg/m2/min）納洛酮的治療，隨后劑量改為2mg/kg/hr，共用藥24小時(shí)。23例患者在使用納洛酮后出現(xiàn)了不良反應(yīng)，7例患者因不良反應(yīng)而停藥。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為：癲癇發(fā)作（2例）、嚴(yán)重高血壓（1例）以及低血壓和/或心搏徐緩（3例）。對健康志愿者給藥2mg/kg，有報(bào)道稱，出現(xiàn)了認(rèn)知損害和行為異常，包括易激惹、焦慮、壓力大、多疑、悲傷、注意力不集中和厭食。此外，還報(bào)道了軀體癥狀包括頭暈、心情沉重、出汗、惡心和胃痛，報(bào)道的行為癥狀維持2-3天。 （2）兒科患者：地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過量的患兒最多只能使用2.2mg納洛酮。兒科報(bào)道了一個(gè)2歲半的患兒在治療地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過量引起的呼吸抑制時(shí)，不小心使用了20mg納洛酮，患兒情況良好，恢復(fù)后無后遺癥。還有報(bào)道稱一個(gè)4歲半的患兒在12小時(shí)內(nèi)使用了2.2mg納洛酮，未出現(xiàn)后遺癥。

1. 胃腸道不適者慎用；2. 哮喘患者禁用；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 肝腎功能不全者慎用；5. 出血傾向者慎用；6. 避免與抗凝藥物同用；7. 服藥期間不宜飲酒；8. 定期檢查血常規(guī)和肝腎功能。