注射用鹽酸納洛酮

奧氮平片

本品的主要成分為鹽酸納洛酮。

本品主要成份為奧氮平。

成都苑東生物制藥股份有限公司

江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20061214

國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688

本品適用于阿片類藥物復(fù)合麻醉術(shù)后，拮抗該類藥物所致的呼吸抑制，促使病人蘇醒。用于阿片類藥物過(guò)量，完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥物引起的呼吸抑制。用于解救急性乙醇中毒。用于急性阿片類藥物過(guò)量的診斷。

奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。

1、因本品存在明顯的個(gè)體差異，應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)患者具體情況由醫(yī)生確定給藥劑量及是否需多次給藥。 2、本品可靜脈輸注、注射或肌肉注射給藥。靜脈注射起效最快，適合在急診時(shí)使用。 3、因?yàn)槟承┌⑵愇镔|(zhì)作用持續(xù)時(shí)間可能超過(guò)本品，所以，應(yīng)對(duì)患者持續(xù)監(jiān)護(hù)，必要時(shí)應(yīng)重復(fù)給予本品。 4、靜脈輸注：靜脈輸注本品可用生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋。把2mg本品加入500ml的以上任何一種液體中，使?jié)舛冗_(dá)到0.004mg/ml，混合液應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用，超過(guò)24小時(shí)未使用的剩余混合液必須丟棄。根據(jù)患者反應(yīng)控制滴注速度。 5、成人使用： （1）阿片類藥物過(guò)量：首次可靜脈注射本品0.4mg-2mg，如果未獲得呼吸功能的理想的對(duì)抗和改善作用，可隔2-3分鐘重復(fù)注射給藥。如果給10mg后還未見(jiàn)反應(yīng)，就應(yīng)考慮此診斷問(wèn)題。如果不能靜脈給藥，可肌肉注射給藥。 （2）術(shù)后阿片類藥物抑制效應(yīng)：部分糾正在手術(shù)中使用阿片類藥物后的阿片抑制效應(yīng)，通常較小劑量本品即有效。本品給藥劑量應(yīng)根據(jù)患者反應(yīng)來(lái)確定。首次糾正呼吸抑制時(shí)，應(yīng)每隔2-3分鐘，靜脈注射0.1mg-0.2mg，直至產(chǎn)生理想的效果，即有通暢的呼吸和清醒度，無(wú)明顯疼痛和不適。本品大于必需劑量時(shí)可明顯逆轉(zhuǎn)痛覺(jué)缺失和升高血壓。同樣，逆轉(zhuǎn)太快可引起惡心、嘔吐、出汗或循環(huán)負(fù)擔(dān)增加。 （3）1-2小時(shí)時(shí)間間隔內(nèi)需要重復(fù)給予本品的量取決于最后一次使用的阿片類藥物的劑量、給藥類型（短作用型還是長(zhǎng)作用型）與間隔時(shí)間。 （4）重度乙醇中毒0.8mg-1.2mg，一小時(shí)后重復(fù)給藥0.4mg-0.8mg。 6、兒童使用： （1）阿片類藥物過(guò)量：小兒靜脈注射的首次劑量為0.01mg/kg。如果此劑量沒(méi)有在臨床上取得滿意的效果，接下去則應(yīng)給予0.1mg/kg。如果不能靜脈注射，可以分次肌肉注射。 （2）術(shù)后阿片類藥物抑制效應(yīng)：參考成人術(shù)后阿片抑制項(xiàng)下的建議和注意事項(xiàng)。在首次糾正呼吸抑制效應(yīng)時(shí)，每隔2-3分鐘靜脈注射本品0.005mg-0.01mg，直至達(dá)到理想逆轉(zhuǎn)程度。 7、新生兒用藥：阿片類藥物引起的抑制靜注、肌注或皮下注射的常用初始劑量為每公斤體重0.01mg。可按照成人術(shù)后阿片類抑制的用藥說(shuō)明重復(fù)該劑量。 8、納洛酮激發(fā)試驗(yàn)：用來(lái)診斷懷疑阿片耐受或急性阿片過(guò)量。靜脈注射本品0.2mg，觀察30秒鐘看是否出現(xiàn)阿片戒斷的癥狀和體征。如果沒(méi)有出現(xiàn)，每注射0.6mg，再觀察20分鐘。本品不應(yīng)給予有明顯戒斷癥狀和體征的患者，或者尿中含阿片的患者。有些患者特別是阿片耐受患者對(duì)低劑量本品發(fā)生反應(yīng)，靜脈注射本品0.1mg就可以起診斷作用。

奧氮平的建議起始劑量為10mg/天，每日一次，與進(jìn)食無(wú)關(guān)。躁狂發(fā)作：?jiǎn)为?dú)用藥時(shí)起...

對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用。

奧氮平不良反應(yīng)少，很少出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙。奧氮平的主要不良反應(yīng)是嗜睡和體重增加。偶見(jiàn)用藥初期出現(xiàn)肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶ALT和AST的一過(guò)性輕度升高，但不伴臨床癥狀。罕見(jiàn)催乳素水平升高，并且絕大多數(shù)患者無(wú)須停藥激素水平即可恢復(fù)至正常范圍。其它很少見(jiàn)的不良反應(yīng)有：頭暈、便秘、口干、食欲增強(qiáng)、嗜酸性粒細(xì)胞增多、外周水腫和體位性低血壓。

本品適用于阿片類藥物復(fù)合麻醉術(shù)后，拮抗該類藥物所致的呼吸抑制，促使病人蘇醒。用于阿片類藥物過(guò)量，完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥物引起的呼吸抑制。用于解救急性乙醇中毒。用于急性阿片類藥物過(guò)量的診斷。

奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。

1、術(shù)后：患者使用本品的不良反應(yīng)偶見(jiàn)：低血壓、高血壓、室性心動(dòng)過(guò)速和心室顫動(dòng)、呼吸困難、肺水腫和心臟停搏，報(bào)道其后遺癥有死亡、昏迷和腦病。術(shù)后患者使用本品過(guò)量可能逆轉(zhuǎn)痛覺(jué)缺失并引起患者激動(dòng)。 2、逆轉(zhuǎn)阿片類抑制：突然逆轉(zhuǎn)阿片類抑制可能會(huì)引起惡心、嘔吐、出汗、心悸亢進(jìn)、血壓升高、發(fā)抖、癲癇發(fā)作、室性心動(dòng)過(guò)速和心室顫動(dòng)、肺水腫以及心臟停搏、甚至可能導(dǎo)致死亡。 3、類阿片依賴：對(duì)阿片類藥物產(chǎn)生軀體依賴的患者突然逆轉(zhuǎn)其阿片作用可能會(huì)引起急性戒斷綜合征，包括但不局限于下述癥狀和體征：軀體疼痛、發(fā)熱、出汗、流鼻涕、噴嚏、豎毛、打哈欠、無(wú)力、寒顫或發(fā)抖、神經(jīng)過(guò)敏、不安或易激惹、痢疾、惡心或嘔吐、腹部痛性痙攣、血壓升高、心悸亢進(jìn)。 4、對(duì)新生兒，阿片戒斷癥狀可能有：驚厥；過(guò)度哭泣；反射性活動(dòng)過(guò)多。 5、術(shù)后使用本品和減藥時(shí)引起的不良反應(yīng)按器官系統(tǒng)分類如下： （1）心臟：肺水腫、心臟停搏或衰竭、心悸亢進(jìn)、心室顫動(dòng)和室性心動(dòng)過(guò)速。據(jù)報(bào)道由此引起的后遺癥有死亡、昏迷和腦病。 （2）胃腸道：嘔吐、惡心。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、感覺(jué)異常、癲癇大發(fā)作驚厥。 （4）精神病學(xué)：激動(dòng)、幻覺(jué)、發(fā)抖。 （5）呼吸道、胸和膈：呼吸困難、呼吸抑制、低氧癥。 （6）皮膚和皮下注射：非特異性注射點(diǎn)反應(yīng)、出汗。 （7）血管病癥：高血壓、低血壓、熱潮紅或發(fā)紅。

奧氮平是一種抗精神病藥，對(duì)多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。動(dòng)物試驗(yàn)表明，奧氮平對(duì)5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動(dòng)物行為研究表明，奧氮平具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結(jié)合情況相符。奧氮平的體外和體內(nèi)5-HT2受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力。電生理研究表明，奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)(A10)多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對(duì)紋狀體(A9)的運(yùn)動(dòng)功能通路影響很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵住反應(yīng)的劑量水平時(shí)能減少條件性回避反應(yīng)。與其它抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮測(cè)試中能增加反應(yīng)。對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，奧氮平能顯著改善陰性及陽(yáng)性癥狀。

1、本品應(yīng)慎用于已知或可疑的阿片類藥物軀體依賴患者，包括其母親為阿片類藥物依賴者的新生兒。對(duì)這種病例，突然或完全逆轉(zhuǎn)阿片作用可能會(huì)引起急性戒斷綜合征。 2、由于某些阿片類藥物的作用時(shí)間長(zhǎng)于納洛酮，因此應(yīng)該對(duì)使用本品效果很好的患者進(jìn)行持續(xù)監(jiān)護(hù)，必要時(shí)應(yīng)重復(fù)給藥。 3、本品對(duì)非阿片類藥物引進(jìn)的呼吸抑制和左丙氧芬引起的急性毒性的控制無(wú)效。只能部分逆轉(zhuǎn)部分性激動(dòng)劑或混合激動(dòng)劑/拮抗劑（如丁丙諾啡和噴他佐辛）引起的呼吸抑制，或需要加大納洛酮的用量。如果不能完全響應(yīng)，在臨床上需要用機(jī)械輔助治療呼吸抑制。 4、在術(shù)后突然逆轉(zhuǎn)阿片類抑制可能引起惡心、嘔吐、出汗、發(fā)抖、心悸亢進(jìn)、血壓升高、癲癇發(fā)作、室性心動(dòng)過(guò)速和心室顫動(dòng)、肺水腫以及心臟停搏，嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡。術(shù)后患者使用本品過(guò)量可能逆轉(zhuǎn)痛覺(jué)缺失并引起患者激動(dòng)。 5、有心血管疾病史，或接受其它有嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)（低血壓、室性心動(dòng)過(guò)速或心室顫動(dòng)、肺水腫）的藥物治療的患者應(yīng)慎重用本品。 6、應(yīng)用納洛酮拮抗大劑量麻醉鎮(zhèn)痛藥后，由于痛覺(jué)恢復(fù)，可產(chǎn)生高度興奮。表現(xiàn)為血壓升高，心率增快，心律失常，甚至肺水腫和心室顫動(dòng)。 7、由于此藥作用持續(xù)時(shí)間短，用藥起作用后，一旦其作用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制。用藥需注意維持藥效。 8、伴有肝臟疾病、腎功能不全/衰竭患者使用納洛酮的安全性和有效性尚未確立，應(yīng)慎用本品。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）對(duì)小鼠和大鼠進(jìn)行生殖毒性試驗(yàn)和劑量分別為人常用劑量的4至8倍，結(jié)果未顯示納洛酮有胚胎毒性或致畸毒性。由于未在妊娠婦女進(jìn)行足夠的和有效的研究，因此妊娠婦女只有在必要時(shí)才考慮用藥。 （2）母親依賴常伴有胎兒依賴，因此在對(duì)已知或可疑的阿片依賴妊娠婦女使用本品之前應(yīng)考慮對(duì)胎兒的危險(xiǎn)。納洛酮可透過(guò)胎盤，誘發(fā)母親和胎兒出現(xiàn)戒斷癥狀。輕至中度高血壓患者在臨產(chǎn)時(shí)使用納洛酮應(yīng)密切監(jiān)護(hù)，以免發(fā)生嚴(yán)重高血壓。（3）還不清楚本品是否會(huì)影響臨產(chǎn)和/或分娩時(shí)間，不過(guò)，公布的研究顯示在臨產(chǎn)時(shí)使用納洛酮不會(huì)對(duì)母親和新生兒產(chǎn)生不良作用。（4）還不清楚本品是否會(huì)通過(guò)人乳分泌。因?yàn)樗幬锟赡軙?huì)分泌到人乳中，因此哺乳婦女應(yīng)慎用本品。 10、兒童用藥： （1）對(duì)患兒或新生兒使用本品可逆轉(zhuǎn)阿片類作用。阿片類中毒患兒對(duì)本品的反應(yīng)很強(qiáng)，因此需要對(duì)其進(jìn)行至少24小時(shí)的密切監(jiān)護(hù)，直到本品完全代謝。 （2）在分娩后開(kāi)始不久給母親使用本品，對(duì)延長(zhǎng)新生兒生命的作用只能維持2小時(shí)。如果需要的話，在分娩后可直接給新生兒使用本品。 11、老年用藥：沒(méi)有足夠的65歲和65歲以上患者使用本品的臨床試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者對(duì)納洛酮反應(yīng)的差異。一般情況下，老年患者的劑量選擇需慎重，考慮到肝臟、腎臟或心臟功能降低和伴隨疾病或其它藥物治療的幾率較大，應(yīng)從小劑量開(kāi)始用藥。 12、藥物過(guò)量：對(duì)使用本品過(guò)量的患者應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療，并嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。 （1）成人患者：在一項(xiàng)小型試驗(yàn)中，志愿者接受24mg/70kg藥物的治療未出現(xiàn)毒性。在另一項(xiàng)試驗(yàn)中，36例急性腦卒中患者接受了4mg/kg（10mg/m2/min）納洛酮的治療，隨后劑量改為2mg/kg/hr，共用藥24小時(shí)。23例患者在使用納洛酮后出現(xiàn)了不良反應(yīng)，7例患者因不良反應(yīng)而停藥。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為：癲癇發(fā)作（2例）、嚴(yán)重高血壓（1例）以及低血壓和/或心搏徐緩（3例）。對(duì)健康志愿者給藥2mg/kg，有報(bào)道稱，出現(xiàn)了認(rèn)知損害和行為異常，包括易激惹、焦慮、壓力大、多疑、悲傷、注意力不集中和厭食。此外，還報(bào)道了軀體癥狀包括頭暈、心情沉重、出汗、惡心和胃痛，報(bào)道的行為癥狀維持2-3天。 （2）兒科患者：地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過(guò)量的患兒最多只能使用2.2mg納洛酮。兒科報(bào)道了一個(gè)2歲半的患兒在治療地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過(guò)量引起的呼吸抑制時(shí)，不小心使用了20mg納洛酮，患兒情況良好，恢復(fù)后無(wú)后遺癥。還有報(bào)道稱一個(gè)4歲半的患兒在12小時(shí)內(nèi)使用了2.2mg納洛酮，未出現(xiàn)后遺癥。

奧氮平可引起嗜睡，從事危險(xiǎn)作業(yè)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。若和酒精同服，可使奧氮平的鎮(zhèn)靜作用增強(qiáng)。患者長(zhǎng)期服用抗精神病藥（包括奧氮平），如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的體征或癥狀，應(yīng)減藥或停藥。若出現(xiàn)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥（NMS）的臨床表現(xiàn)（如：高熱肌強(qiáng)直精神狀態(tài)改變及植物神經(jīng)紊亂等），應(yīng)立即停用所有抗精神病藥，包括奧氮平。