注射用鹽酸納洛酮

富馬酸比索洛爾片

本品的主要成分為鹽酸納洛酮。

本品主要成分為富馬酸比索洛爾。化學名稱：1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇，(E)-2-丁烯二酸鹽(2：1)分子式：C28H31NO4·1/2C4H4O4分子量：766.97

成都苑東生物制藥股份有限公司

Merck KGaA

國藥準字H20061214

注冊證號H20100677

本品適用于阿片類藥物復合麻醉術后，拮抗該類藥物所致的呼吸抑制，促使病人蘇醒。用于阿片類藥物過量，完全或部分逆轉阿片類藥物引起的呼吸抑制。用于解救急性乙醇中毒。用于急性阿片類藥物過量的診斷。

高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有左心室收縮功能減退(射血分數≤35%，根據超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。

1、因本品存在明顯的個體差異，應用時應根據患者具體情況由醫生確定給藥劑量及是否需多次給藥。 2、本品可靜脈輸注、注射或肌肉注射給藥。靜脈注射起效最快，適合在急診時使用。 3、因為某些阿片類物質作用持續時間可能超過本品，所以，應對患者持續監護，必要時應重復給予本品。 4、靜脈輸注：靜脈輸注本品可用生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋。把2mg本品加入500ml的以上任何一種液體中，使濃度達到0.004mg/ml，混合液應在24小時內使用，超過24小時未使用的剩余混合液必須丟棄。根據患者反應控制滴注速度。 5、成人使用： （1）阿片類藥物過量：首次可靜脈注射本品0.4mg-2mg，如果未獲得呼吸功能的理想的對抗和改善作用，可隔2-3分鐘重復注射給藥。如果給10mg后還未見反應，就應考慮此診斷問題。如果不能靜脈給藥，可肌肉注射給藥。 （2）術后阿片類藥物抑制效應：部分糾正在手術中使用阿片類藥物后的阿片抑制效應，通常較小劑量本品即有效。本品給藥劑量應根據患者反應來確定。首次糾正呼吸抑制時，應每隔2-3分鐘，靜脈注射0.1mg-0.2mg，直至產生理想的效果，即有通暢的呼吸和清醒度，無明顯疼痛和不適。本品大于必需劑量時可明顯逆轉痛覺缺失和升高血壓。同樣，逆轉太快可引起惡心、嘔吐、出汗或循環負擔增加。 （3）1-2小時時間間隔內需要重復給予本品的量取決于最后一次使用的阿片類藥物的劑量、給藥類型（短作用型還是長作用型）與間隔時間。 （4）重度乙醇中毒0.8mg-1.2mg，一小時后重復給藥0.4mg-0.8mg。 6、兒童使用： （1）阿片類藥物過量：小兒靜脈注射的首次劑量為0.01mg/kg。如果此劑量沒有在臨床上取得滿意的效果，接下去則應給予0.1mg/kg。如果不能靜脈注射，可以分次肌肉注射。 （2）術后阿片類藥物抑制效應：參考成人術后阿片抑制項下的建議和注意事項。在首次糾正呼吸抑制效應時，每隔2-3分鐘靜脈注射本品0.005mg-0.01mg，直至達到理想逆轉程度。 7、新生兒用藥：阿片類藥物引起的抑制靜注、肌注或皮下注射的常用初始劑量為每公斤體重0.01mg。可按照成人術后阿片類抑制的用藥說明重復該劑量。 8、納洛酮激發試驗：用來診斷懷疑阿片耐受或急性阿片過量。靜脈注射本品0.2mg，觀察30秒鐘看是否出現阿片戒斷的癥狀和體征。如果沒有出現，每注射0.6mg，再觀察20分鐘。本品不應給予有明顯戒斷癥狀和體征的患者，或者尿中含阿片的患者。有些患者特別是阿片耐受患者對低劑量本品發生反應，靜脈注射本品0.1mg就可以起診斷作用。

對于所有適應癥： 應在造成并可以在進餐時服用本品。用水送服，不應咀嚼。 本品需按照醫生處方使用。 高血壓和心絞痛的治療： 通常每日一次，每次5mg富馬酸比索洛爾。輕度高血壓患者可以從2.5mg富馬酸比索洛爾開始治療．如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg寓馬酸比索洛爾。本品劑量應根據個人情況進行調整，應特別注意脈搏和治療效果。 本品宜長期用藥。無醫囑不可改變本藥的劑垃，也不宜終止服藥。如需停藥時，應逐漸停用，不可突然中斷。缺血性心臟病患者尤需特別注意。 慢性穩定性心力衰竭的治療： 慢性穩定性心力衰竭患者，6周內無急性心力衰竭發作且近2周內基礎治療沒有改變。在接受比索洛爾治療前首先接受合適劑量的ACEI（或若ACEI不耐受可按受其它血管擴張藥物治療）、利尿劑及選擇性使用強心甙類藥物的治療。 建議在有治療慢性心力衰竭經驗的醫生指導下使用本品。 使用比索洛爾治療慢性穩定性心力衰竭應從低劑量開始，按以下方案逐漸增加劑量： *1.25mg，每日一次．用藥l周，如果耐受性良好，則增加至 *2.5mg，每日一次，繼續用藥l周，如果耐受性良好，則增加至 *3.75mg，每日-次，繼續用藥l

對本品過敏的患者禁用。

將不良反應按照系統器官分類并分級。以不良反應發生宰分級的定義如下： 很常見（發生率高于1/10） 常見（發生串低于1/1O） 不常見（發生率低于1/100） 罕見（發生率低于1/1OOO） 非常罕見（發生率低于1/10,000）。 神經系統 特別是在服藥初期，有可能出現中樞神經紊亂及精神紊亂癥狀，這些癥狀通常很輕，一般在開始服藥后1-2周自然消退。 常見：眩暈、頭痛。 不常見：抑郁、失眠。 罕見：多夢、幻覺。 眼部　　 罕見：視覺障礙、淚液分泌減少（使用隱形眼鏡的患者應注意）。 很罕見：結膜炎 耳和迷路系統 罕見：聽覺損害。 心臟 很常見：心動過緩（在慢性心力衰竭患者中）。 常見：心力衰竭加位（在慢性心力衰竭患者中）。 不常見：房室傳導阻滯、心動過緩（在高血壓或心絞痛患者中）、心力衰竭加重（在高血壓或心絞痛患者中）。 血管 常見：肢端冷堪或麻木、在心力衰竭患者中可引起低血壓。 不常見：直立型低血壓。 呼吸道 不常見：有支氣管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支氣管痙攣。 罕見：過敏性鼻炎。 胃腸道 常見：惡心、嘔吐、腹痛．腹瀉、便秘等胃腸道癥狀. 肌肉骨骼和結締組織 不常見：肌肉無力、

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦： 比索洛爾可能損害孕婦和/或胎兒/新生兒。一般情況下，β一腎上腺素受體拮抗劑能夠降低胎盤灌注，而胎盤灌注與發育遲緩、子宮內死亡、吸收和早產有關;在胎兒和新生兒，可能發生低血糖和心動過緩等不良反應。如果必須使用β一腎上腺素受體阻滯劑，選擇性的β1一腎上腺素受體阻滯劑較為理想。除非明確了必須使用，否則孕婦不能應用比索洛爾。如果必須應用比索洛爾進行治療，應該監測子宮胎盤血流量和胎兒的生長情況。一旦發現對孕婦和胎兒產生有害的作用，應該選擇其它的治療方法。必須對新生兒進行嚴密監測，出生后的前3天最易發生低血糖和心動過緩等癥狀。2.哺乳期婦女：本品是否經人乳排泄尚不清楚，因此，不建議哺乳期婦女應用比索洛爾進行治療。兒童用藥：尚無兒科患者應用比索洛爾的經驗，因此本品不能用于兒童。老年用藥：不需要調整劑量。

本品適用于阿片類藥物復合麻醉術后，拮抗該類藥物所致的呼吸抑制，促使病人蘇醒。用于阿片類藥物過量，完全或部分逆轉阿片類藥物引起的呼吸抑制。用于解救急性乙醇中毒。用于急性阿片類藥物過量的診斷。

高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有左心室收縮功能減退(射血分數≤35%，根據超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。

1、術后：患者使用本品的不良反應偶見：低血壓、高血壓、室性心動過速和心室顫動、呼吸困難、肺水腫和心臟停搏，報道其后遺癥有死亡、昏迷和腦病。術后患者使用本品過量可能逆轉痛覺缺失并引起患者激動。 2、逆轉阿片類抑制：突然逆轉阿片類抑制可能會引起惡心、嘔吐、出汗、心悸亢進、血壓升高、發抖、癲癇發作、室性心動過速和心室顫動、肺水腫以及心臟停搏、甚至可能導致死亡。 3、類阿片依賴：對阿片類藥物產生軀體依賴的患者突然逆轉其阿片作用可能會引起急性戒斷綜合征，包括但不局限于下述癥狀和體征：軀體疼痛、發熱、出汗、流鼻涕、噴嚏、豎毛、打哈欠、無力、寒顫或發抖、神經過敏、不安或易激惹、痢疾、惡心或嘔吐、腹部痛性痙攣、血壓升高、心悸亢進。 4、對新生兒，阿片戒斷癥狀可能有：驚厥；過度哭泣；反射性活動過多。 5、術后使用本品和減藥時引起的不良反應按器官系統分類如下： （1）心臟：肺水腫、心臟停搏或衰竭、心悸亢進、心室顫動和室性心動過速。據報道由此引起的后遺癥有死亡、昏迷和腦病。 （2）胃腸道：嘔吐、惡心。 （3）神經系統：驚厥、感覺異常、癲癇大發作驚厥。 （4）精神病學：激動、幻覺、發抖。 （5）呼吸道、胸和膈：呼吸困難、呼吸抑制、低氧癥。 （6）皮膚和皮下注射：非特異性注射點反應、出汗。 （7）血管病癥：高血壓、低血壓、熱潮紅或發紅。

1、本品應慎用于已知或可疑的阿片類藥物軀體依賴患者，包括其母親為阿片類藥物依賴者的新生兒。對這種病例，突然或完全逆轉阿片作用可能會引起急性戒斷綜合征。 2、由于某些阿片類藥物的作用時間長于納洛酮，因此應該對使用本品效果很好的患者進行持續監護，必要時應重復給藥。 3、本品對非阿片類藥物引進的呼吸抑制和左丙氧芬引起的急性毒性的控制無效。只能部分逆轉部分性激動劑或混合激動劑/拮抗劑（如丁丙諾啡和噴他佐辛）引起的呼吸抑制，或需要加大納洛酮的用量。如果不能完全響應，在臨床上需要用機械輔助治療呼吸抑制。 4、在術后突然逆轉阿片類抑制可能引起惡心、嘔吐、出汗、發抖、心悸亢進、血壓升高、癲癇發作、室性心動過速和心室顫動、肺水腫以及心臟停搏，嚴重的可導致死亡。術后患者使用本品過量可能逆轉痛覺缺失并引起患者激動。 5、有心血管疾病史，或接受其它有嚴重的心血管不良反應（低血壓、室性心動過速或心室顫動、肺水腫）的藥物治療的患者應慎重用本品。 6、應用納洛酮拮抗大劑量麻醉鎮痛藥后，由于痛覺恢復，可產生高度興奮。表現為血壓升高，心率增快，心律失常，甚至肺水腫和心室顫動。 7、由于此藥作用持續時間短，用藥起作用后，一旦其作用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制。用藥需注意維持藥效。 8、伴有肝臟疾病、腎功能不全/衰竭患者使用納洛酮的安全性和有效性尚未確立，應慎用本品。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）對小鼠和大鼠進行生殖毒性試驗和劑量分別為人常用劑量的4至8倍，結果未顯示納洛酮有胚胎毒性或致畸毒性。由于未在妊娠婦女進行足夠的和有效的研究，因此妊娠婦女只有在必要時才考慮用藥。 （2）母親依賴常伴有胎兒依賴，因此在對已知或可疑的阿片依賴妊娠婦女使用本品之前應考慮對胎兒的危險。納洛酮可透過胎盤，誘發母親和胎兒出現戒斷癥狀。輕至中度高血壓患者在臨產時使用納洛酮應密切監護，以免發生嚴重高血壓。（3）還不清楚本品是否會影響臨產和/或分娩時間，不過，公布的研究顯示在臨產時使用納洛酮不會對母親和新生兒產生不良作用。（4）還不清楚本品是否會通過人乳分泌。因為藥物可能會分泌到人乳中，因此哺乳婦女應慎用本品。 10、兒童用藥： （1）對患兒或新生兒使用本品可逆轉阿片類作用。阿片類中毒患兒對本品的反應很強，因此需要對其進行至少24小時的密切監護，直到本品完全代謝。 （2）在分娩后開始不久給母親使用本品，對延長新生兒生命的作用只能維持2小時。如果需要的話，在分娩后可直接給新生兒使用本品。 11、老年用藥：沒有足夠的65歲和65歲以上患者使用本品的臨床試驗，未發現老年患者與年輕患者對納洛酮反應的差異。一般情況下，老年患者的劑量選擇需慎重，考慮到肝臟、腎臟或心臟功能降低和伴隨疾病或其它藥物治療的幾率較大，應從小劑量開始用藥。 12、藥物過量：對使用本品過量的患者應進行對癥治療，并嚴密監護。 （1）成人患者：在一項小型試驗中，志愿者接受24mg/70kg藥物的治療未出現毒性。在另一項試驗中，36例急性腦卒中患者接受了4mg/kg（10mg/m2/min）納洛酮的治療，隨后劑量改為2mg/kg/hr，共用藥24小時。23例患者在使用納洛酮后出現了不良反應，7例患者因不良反應而停藥。最嚴重的不良反應為：癲癇發作（2例）、嚴重高血壓（1例）以及低血壓和/或心搏徐緩（3例）。對健康志愿者給藥2mg/kg，有報道稱，出現了認知損害和行為異常，包括易激惹、焦慮、壓力大、多疑、悲傷、注意力不集中和厭食。此外，還報道了軀體癥狀包括頭暈、心情沉重、出汗、惡心和胃痛，報道的行為癥狀維持2-3天。 （2）兒科患者：地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過量的患兒最多只能使用2.2mg納洛酮。兒科報道了一個2歲半的患兒在治療地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過量引起的呼吸抑制時，不小心使用了20mg納洛酮，患兒情況良好，恢復后無后遺癥。還有報道稱一個4歲半的患兒在12小時內使用了2.2mg納洛酮，未出現后遺癥。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 哮喘患者禁用；3. 嚴重心動過緩患者禁用；4. 避免突然停藥；5. 定期監測血壓和心率。