維生素D3注射液

他克莫司膠囊

本品主要成份為維生素D3。

本品主要成分為他克莫司。化學(xué)名稱(chēng)：[3S-[3R[E(1S，3S，4S)]， 4S，5R，8S，9E， 12R，14R，15S，16R，18S，19S，26aR]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26a-六-癸氫-5，19-二羥基-3-[2-(4-羥-3-甲氧環(huán)己基)-1-甲基乙烯基]-14，16-二甲氧-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-環(huán)氧-3H-吡啶并[2，1-c][1，4] 氧雜氮雜環(huán)二十三碳烯-1，7，20，21(4H，23H)-四酮，一水合物。分子式：C44H69NO12·H2O分子量：822.03

浙江仙琚制藥股份有限公司

浙江弘盛藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20058982

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133162

1、本品用于維生素D缺乏癥的預(yù)防與治療。如：絕對(duì)素食者、腸外營(yíng)養(yǎng)病人、胰腺功能不全伴吸收不良綜合征、肝膽疾病（肝功能損害、肝硬化、阻塞性黃疸）、小腸疾病（脂性腹瀉、局限性腸炎、長(zhǎng)期腹瀉）、胃切除等。

預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無(wú)法控制的移植物排斥反應(yīng)。

肌內(nèi)注射一次7.5-15mg（30萬(wàn)-60萬(wàn)單位），病情嚴(yán)重者可于2-4周后重復(fù)注射1次。

1.成人術(shù)后接受口服普樂(lè)可復(fù)治療的推薦起始劑量：(1)對(duì)肝移植患者，口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.1-0.2mg/kg，分兩次口服，術(shù)后6小時(shí)開(kāi)始用藥。(2)對(duì)腎移植患者，口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.15-0.3mg/kg，分兩次口服，術(shù)后24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始用藥。2.對(duì)傳統(tǒng)免疫抑制劑治療無(wú)效的排斥反應(yīng)：(1)對(duì)發(fā)生了排斥反應(yīng)，且傳統(tǒng)免疫抑制劑治療無(wú)效的患者，應(yīng)開(kāi)始給予普樂(lè)可復(fù)治療，推薦的起始劑量同首次免疫抑制劑量水平。(2)患者由環(huán)孢素轉(zhuǎn)換成普樂(lè)可復(fù)，普樂(lè)可復(fù)的首次給藥間隔時(shí)間不超過(guò)24小時(shí)。如果環(huán)孢素的血藥濃度過(guò)高，應(yīng)進(jìn)一步延緩給藥時(shí)間。3.肝功能不全的患者：對(duì)術(shù)前及術(shù)后肝損的患者必須減量，如早期移植物失功。4.腎功能不全的患者：根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原則無(wú)須調(diào)整劑量。然而建議應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)腎功能，包括血清肌酐值，計(jì)算肌酐清除率及監(jiān)測(cè)尿量。血液透析不能減少普樂(lè)可復(fù)的血中濃度。5.服藥方式：每日服藥兩次(早晨和晚上)，最好用水送服。建議空腹，或者至少在餐前1小時(shí)或餐后2-3小時(shí)服用。如必要可將膠囊內(nèi)容物懸浮于水，經(jīng)鼻飼管給藥。若患者臨床狀況不能口服。

高鈣血癥、維生素D增多癥、高磷血癥伴腎性佝僂病。

由于患者疾病非常嚴(yán)重，且經(jīng)常是多藥合用，與免疫抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)通常難以確定。有證據(jù)表明下述的多種不良反應(yīng)均為可逆性，減量可使其減輕或消失。與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。1.感染：就象用其它免疫抑制劑一樣，患者用普樂(lè)可復(fù)后增加了對(duì)病毒、細(xì)菌、真菌和/或原蟲(chóng)感染的易感性。已有的感染性疾病可能還會(huì)加重。既有全身感染，也有局部感染，如膿腫，肺炎。如果普樂(lè)可復(fù)與其它免疫抑制劑一起使用，會(huì)增加過(guò)度免疫抑制的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)患者用普樂(lè)可復(fù)和環(huán)孢素作為基礎(chǔ)免疫抑制治療進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)接受普樂(lè)可復(fù)治療的患者CMV感染發(fā)病率降低。2.腎臟：(1)頻發(fā)：腎功能異常(血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少)。(2)罕見(jiàn)：腎衰。(3)個(gè)例報(bào)道有：溶血性尿毒綜合征(HUS)、腎小管壞死。在整個(gè)治療期間都會(huì)出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng)，因此對(duì)腎移植患者，應(yīng)注意與排斥反應(yīng)的癥狀區(qū)分。3.血糖代謝：據(jù)報(bào)道普樂(lè)可復(fù)治療的患者出現(xiàn)高血糖和糖尿病。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.臨床前及臨床資料表明，該藥能透過(guò)胎盤(pán)。因此在應(yīng)用普樂(lè)可復(fù)前應(yīng)排除妊娠的可能性。2.普樂(lè)可復(fù)能干擾口服避孕藥的代謝，應(yīng)改用其他方式避孕。3.臨床前兔身上的試驗(yàn)表明，普樂(lè)可復(fù)分泌進(jìn)乳汁。哺乳期使用普樂(lè)可復(fù)的經(jīng)驗(yàn)有限。因不能排除對(duì)新生兒的有害影響，婦女患者在使用普樂(lè)可復(fù)時(shí)不應(yīng)哺乳。兒童用藥：1.對(duì)兒童患者，通常需用成人推薦劑量的1.5-2倍才能達(dá)到與成人相同的血藥濃度（肝功能、腎功能受損者情況除外）。兒童患者的起始口服療法的經(jīng)驗(yàn)較少。對(duì)于肝腎移植的兒童服用劑量為按體重計(jì)算一日0.3mg/kg，如不能口服給藥，則應(yīng)給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈滴注。 2.肝腎移植的維持治療階段，必須持續(xù)使用普樂(lè)可復(fù)來(lái)維持移植物功能。推薦需根據(jù)患者個(gè)體差異來(lái)定。在維持治療期間有普樂(lè)可復(fù)用量逐漸減少的趨勢(shì)。劑量調(diào)整主要根據(jù)對(duì)排斥反應(yīng)的臨床治療效果和患者的耐受性判斷。老年用藥：對(duì)老年患者用藥的臨床資料較少，但均提示應(yīng)與其他成人劑量相同。

1、本品用于維生素D缺乏癥的預(yù)防與治療。如：絕對(duì)素食者、腸外營(yíng)養(yǎng)病人、胰腺功能不全伴吸收不良綜合征、肝膽疾病（肝功能損害、肝硬化、阻塞性黃疸）、小腸疾病（脂性腹瀉、局限性腸炎、長(zhǎng)期腹瀉）、胃切除等。

預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無(wú)法控制的移植物排斥反應(yīng)。

1、便秘、腹瀉、持續(xù)性頭痛、食欲減退、口內(nèi)有金屬味、惡心嘔吐、口渴、疲乏、無(wú)力。 2、骨痛、尿混濁、驚厥、高血壓、眼對(duì)光刺激敏感度增加、心律失常、偶有精神異常、皮膚瘙癢、肌痛、嚴(yán)重腹痛（有時(shí)誤診為胰腺炎）、夜間多尿、體重下降。

1、治療低鈣血癥前，應(yīng)先控制血清磷的濃度，定期復(fù)查血鈣等有關(guān)指標(biāo)。除非遵醫(yī)囑，避免同時(shí)應(yīng)用鈣、磷和維生素D制劑。 2、由于個(gè)體差異，維生素D3用量應(yīng)依據(jù)臨床反應(yīng)作調(diào)整。 3、對(duì)診斷的干擾：維生素D3可促使血清磷酸酶濃度降低，血清鈣、膽固醇、磷酸鹽和鎂的濃度可能升高，尿液內(nèi)鈣和磷酸鹽的濃度亦增高。 4、下列情況應(yīng)慎用：動(dòng)脈硬化、心功能不全、高膽固醇血癥、高磷血癥；對(duì)維生素D高度敏感及腎功能不全；非腎臟病用維生素D3治療時(shí)，如患者對(duì)維生素D3異常敏感，也可產(chǎn)生腎臟毒性。 5、注意檢查：血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、血清堿性磷酸酶、血磷、24小時(shí)尿鈣、尿鈣與肌酐的比值、血鈣（用治療量維生素D3時(shí)應(yīng)定期作監(jiān)測(cè)，維持血鈣濃度2.00-2.50mmol/L），以及骨X線(xiàn)檢查等。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：高鈣血癥孕婦可伴有對(duì)維生素D3敏感，應(yīng)注意劑量調(diào)整。 7、兒童用藥：嬰兒對(duì)維生素D3敏感性個(gè)體間差異大，用量應(yīng)慎重酌定，血清鈣和磷濃度的乘積[Ca]×[P]（mg/dl）不得大于58。 8、老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 9、藥物過(guò)量： （1）短期內(nèi)超量攝入或長(zhǎng)期大劑量攝入維生素D3可導(dǎo)致嚴(yán)重中毒反應(yīng)。 （2）中毒引起的高鈣血癥，可引起全身性血管鈣化、腎鈣質(zhì)沉淀及其他軟組織鈣化，而致高血壓及腎功能衰竭，上述不良反應(yīng)多發(fā)生于高鈣血癥和伴有高磷血癥時(shí)。兒童可致生長(zhǎng)停滯，屢見(jiàn)于長(zhǎng)期應(yīng)用維生素D3每日1800單位后。中毒劑量可因個(gè)體差異而不同，但每日應(yīng)用5萬(wàn)單位超過(guò)6個(gè)月后，對(duì)正常人亦可致毒性反應(yīng)。維生素D3中毒可因腎、心血管功能衰竭而致死。 （3）治療維生素D3過(guò)量，除停用外，應(yīng)給以低鈣飲食，大量飲水，保持尿液酸性，同時(shí)進(jìn)行對(duì)癥和支持治療，如高鈣血癥危象時(shí)需靜脈注射氯化鈉溶液，增加尿鈣排出，必要時(shí)應(yīng)用利尿藥、皮質(zhì)激素或降鈣素，甚至作血液透析，并應(yīng)避免曝曬陽(yáng)光，直至血鈣濃度降至正常時(shí)才改變治療方案。

1.對(duì)下列參數(shù)應(yīng)作常規(guī)監(jiān)測(cè)： 血壓、心電圖、視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質(zhì)濃度、血肌酐、尿素氮、血液學(xué)參數(shù)、凝血值及肝功能。若上述參數(shù)發(fā)生了有臨床意義的變化，應(yīng)重新審核普樂(lè)可復(fù)的用量。 2.應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行腎功能檢測(cè)。在移植術(shù)后的頭幾天內(nèi)，應(yīng)特別監(jiān)測(cè)尿量。如有必要，須調(diào)整劑量。 3.2歲以下，EB病毒抗體陰性的兒童患者發(fā)生淋巴細(xì)胞增生癥的危險(xiǎn)性高。因此，對(duì)于該年齡組患者，之前應(yīng)進(jìn)行EB病毒血清學(xué)檢查，在用普樂(lè)可復(fù)時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。 4.普樂(lè)可復(fù)不能與環(huán)孢素合用。 5.普樂(lè)可復(fù)與視覺(jué)及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有關(guān)。因此服用普樂(lè)可復(fù)并已出現(xiàn)上述不良作用的患者，不應(yīng)駕車(chē)或操作危險(xiǎn)機(jī)械。此種影響可能會(huì)因喝酒而加重。