米非司酮

維格列汀片

本品主要成分為米非司酮。

活性成份：維格列汀。

浙江仙琚制藥股份有限公司

齊魯制藥有限公司

國藥準字H10950170

國藥準字H20193067

米非司酮膠囊：

本品適用于治療2型糖尿病 -當飲食和運動不能有效控制血糖時，本品可作為單藥治療； -當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時，本品可與二甲雙胍聯合使用； -當穩定劑量的胰島素不能有效控制血糖時，本品可與胰島素（合用或不合用二甲雙胍）聯合使用； -當穩定劑量的磺脲類藥物仍不能有效控制血糖，本品可與磺脲類藥物聯合使用。

米非司酮膠囊： 在無防護性生活或避孕失敗后72小時以內，空腹或進食2小時后口服25mg（2粒），服藥后禁食1-2小時。或遵醫囑。 米非司酮片： 停經≤49天之健康早孕婦女，空腹或進食2小時后，首次口服25mg米非司酮片二片，當晚再服用一片，以后每隔12小時服1片，第3天晨服一片25mg米非司酮片后1小時，在醫院口服米索前列醇片0.6mg，或于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓1枚（1mg）。臥床休息2小時，門診觀察6小時，或遵醫囑。注意用藥后出血情況，有無妊娠產物排查和不良反應。 米非司酮軟膠囊： 1、推薦的用法及用量：停經≤49天之健康早孕婦女，空腹或進食2小時后，口服米非司酮膠囊一次25-50mg，一日2次，連服2-3天，每次服藥后禁食2小時，總量150mg，第3-4天清晨口服米索前列醇600μg（200μg/片×3片），或于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓1枚（1mg），或口服其他同類前列腺素藥物，臥床休息1-2小時，門診觀察6小時，注意用藥后出血情況，有無妊娠產物排出和副反應。 2、對本品總量150mg不能耐受的早孕婦女，可把總量減至75mg。

成人：當維格列汀單藥治療或與二甲雙胍合用時，或與胰島素聯合使用時(合用或不合用二甲雙胍)，維格列汀的每日推薦給藥劑量為100mg,早晚各給藥一次，每次50mg.當維格列汀與磺脲類藥物合用時，維格列汀的推薦劑量為50mg每日一次，建議早晨給藥。并可考慮使用較低劑量的磺脲類藥物以降低低血糖的風險。不推薦使用100mg以上的劑量。本品可以餐時服用，也可以非餐時服用(請參見【藥代動力學】)。特殊人群：腎功能不全的患者：輕度腎功能不全患者(肌酐清除率50ml/min)在使用本品時無需調整給藥劑量。中度或重度腎功能不全患者或進行血液透析的終末期腎病(ESRD)患者中的推薦使用劑量為50mg，每日一次(請參見【藥代動力學】)。肝功能不全的患者：肝功能不全患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)或血清天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)大于正常值上限(ULN)3倍的患者不能使用本品(請參見【注意事項】和【藥代動力學】)。

1、對本品中任何成份過敏者。 2、心、肝、腎疾病患者及腎上腺皮質功能不全者。 3、有使用前列腺素類藥物禁忌癥者：如青光眼、哮喘及對前列腺素類藥物過敏等。 4、帶宮內節育器妊娠和懷疑宮外孕者。 5、有異常出血史或同時進行抗凝治療者。 6、遺傳性卟啉癥。 7、如不能為病人提供緊急處理不全流產、輸血和緊急復蘇的醫療設施，則禁用本品治療。 8、不得用于不能理解治療程序或不能依從治療方案的病人。

據國外文獻報道：維格列汀的安全性數據來自于多項對照臨床試驗(研究時間至少為12周)，這些安全性數據來自3784名受試者，受試者在研究過程中每日服用維格列汀50mg每日給藥一次)或100m(50mg每日給藥兩次或100mg每日給藥一次)。。在這些患者中，共有2264名患者接受的是維格列汀單藥治療，1520名患者接受的是維格列汀與其它藥物合用治療。有2682名患者接受維格列汀100mg每日給藥一次治療(50mg每日給藥兩次或i00mg每日給藥次)，1102名患者接受維格列汀50mg每日一次治療。在這些臨床試驗中報告的主要不良反應均較輕微且為暫時性反應，無需停藥。未發現藥物不良反應與患者的年齡、種族、藥物暴露時間或每日給藥劑量相關。罕見有肝功能障礙(包括肝炎)報告。在報告病例中，患者一般未出現臨床癥狀且無后遺癥，停藥后肝功能檢測結果恢復正常。從沒有對照組的單藥治療臨床研究和為期24周的合并用藥臨床研究數據可以看出，50mg維格列汀(每日給藥一次)給藥組、50mg維格列汀(每日給藥兩次)給藥組和所有的對照組，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)或血清天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高2正常值(ULN

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：維格列汀用于妊娠婦女的相關數據較少。動物實驗的結果顯示，高劑量維格列汀已顯示有生殖毒性。對人類的潛在風險未知。由于缺乏在人類中應用數據，因此在妊娠期不可使用本品。哺乳：目前尚不知曉維格列汀在人類中是否通過乳汁排泄。動物實驗的結果顯示，維格列汀能夠通過乳汁排泄。因此，在哺乳期不可使用本品。生育：未進行維格列汀與人類生育能力的關聯性研究，且無可靠參考文獻。兒童用藥：因缺乏安全性和有效性數據，本品不推薦在兒童和青少年(18歲以下)患者中使用。老年用藥：分別在年齡≥65歲和≥75歲的患者中進行本品臨床研究顯示，與青年患者相比，老年患者在藥物安全性、耐受性及療效方面不存在明顯差異。老年患者無需調整給藥劑量(請參見【藥代動力學】)。

米非司酮膠囊：

本品適用于治療2型糖尿病 -當飲食和運動不能有效控制血糖時，本品可作為單藥治療； -當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時，本品可與二甲雙胍聯合使用； -當穩定劑量的胰島素不能有效控制血糖時，本品可與胰島素（合用或不合用二甲雙胍）聯合使用； -當穩定劑量的磺脲類藥物仍不能有效控制血糖，本品可與磺脲類藥物聯合使用。

幾乎所有用本品治療的婦女均有不良反應，發生率約為90%。 1、子宮出血和下腹痛（包括子宮痙攣）是用本品治療可預見的結果，約有80-90%的婦女出血量超過最大月經量。 2、部分早孕婦女服藥后，有惡心、嘔吐、暈厥、乏力、骨盆痛、肛門墜脹感。 3、個別婦女可出現皮疹、頭痛、眩暈及衰弱。 4、使用前列腺素后可有腹痛，部分對象可發生嘔吐、腹瀉，少數有面部潮紅和肢體發麻現象。 5、其他不良反應有：背痛、發熱、陰道炎、寒戰、消化不良、失眠、腿痛、焦慮和白帶。 6、實驗室檢查可有血色素、血球壓積和紅細胞下降，極少數可有血清ALT、AST、ALP及γ-GT增高。

1、確認為早孕者，停經天數不應超過49天。   2、米非司酮必須在具有急診、刮宮手術和輸液、輸血條件的臨床單位使用。本品不得在藥房自行出售。 3、服用前必須向服藥者詳細告知治療效果，及可能出現的副反應。治療或隨診過程中，如出現大量出血或其他異常情況，應及時就醫。 4、服藥后，一般會較早出現少量陰道出血，平均9-16天，部分婦女流產后出血時間較長，8%可達30天或更長，曾有出血達69天的報告。在某些病人中，過多的出血可能需要血管收縮劑治療、刮宮、輸注生理鹽水或輸血。 5、少數早孕婦女服用米非司酮膠囊后，即可自然流產。約80%的孕婦在使用前列腺素類藥物后，6小時內排出絨毛胎囊，約10%孕婦在服藥后一周內排出妊娠物。 6、服藥后8-15天應去治療單位復診，以確定流產效果。必要時作B型超聲波檢查或血HCG測定，如確診為流產不全或繼續妊娠，應及時處理。 7、使用本品終止早孕失敗者，必須進行人工流產終止妊娠。 8、任何類型宮內節育器應在本品治療前取出。 9、沒有本品在患慢性疾病，如心血管、高血壓、肝、呼吸或腎臟病人，I型糖尿病，嚴重貧血或重度吸煙的婦女中的安全性和有效性數據。對超過35歲和每天吸煙10支或以上的婦女應慎用。 10、出血：在藥物流產過程中幾乎所有對象都發生陰道出血。如出現長期大量出血（每4小時或在連續2小時內濕透2條加厚衛生巾）是不全流產或其他并發癥的征兆，可能需要即時的藥物或手術干預來防止失血引起休克。告知病人，如果她們在藥物流產后經歷長期大量陰道出血，應當立即就醫。 11、感染和膿血癥：與其他類型流產一樣，在使用米非司酮和米索前列醇后，國外已有嚴重細菌感染病例，包括極罕見的致命的敗血癥休克病例的報告（這些死亡發生在使用陰道給予米索前列醇的婦女中，但是在陰道使用米索前列醇和感染或死亡風險增加之間沒有確定的因果關系）。醫生對經歷藥物流產的病人進行評估時應當警惕這種罕見事件的可能性。特別是，持續發熱38℃或更高，重度腹痛，或藥物流產后數天盆腔觸痛可能是感染的指征。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不知道米非司酮是否被分泌在乳汁中。但是，許多與米非司酮有相似化學結構的激素可以被分泌到乳汁中。由于米非司酮對嬰兒的影響尚不滿楚，哺乳婦女應當咨詢保健醫生以決定是否應當在用藥后停止哺乳5-7天。 13、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 14、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 15、藥物過量：在耐受性研究中，給予健康非妊娠婦女和男性對象單次口服1800mg米非司酮，未見有嚴重不良反應報告。如果病人攝入大大超過劑量，應當密切注意腎上腺衰竭征兆。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 嚴重腎功能不全患者需調整劑量；3. 服藥期間定期監測肝功能；4. 避免與CYP3A4強抑制劑或誘導劑合用；5. 服藥期間如出現嚴重低血糖應立即就醫。