米非司酮

奧氮平片

本品主要成分為米非司酮。

活性成份:奧氮平化學名稱: 2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基) -10H -噻吩并【2,3-b】 【1, 5】苯二氮雜分子式: C17H20N4S分子量: 312. 43

浙江仙琚制藥股份有限公司

成都苑東生物制藥股份有限公司

國藥準字H10950170

國藥準字H20203131

米非司酮膠囊：

奧氮平片用于治療精神分裂癥。對奧氮平初始治療有效的患者，鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。奧氮平片用于治療中、重度躁狂發作。對奧氮平治療有效的躁狂發作患者，可用于預防雙相情感障礙的復發。

米非司酮膠囊： 在無防護性生活或避孕失敗后72小時以內，空腹或進食2小時后口服25mg（2粒），服藥后禁食1-2小時。或遵醫囑。 米非司酮片： 停經≤49天之健康早孕婦女，空腹或進食2小時后，首次口服25mg米非司酮片二片，當晚再服用一片，以后每隔12小時服1片，第3天晨服一片25mg米非司酮片后1小時，在醫院口服米索前列醇片0.6mg，或于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓1枚（1mg）。臥床休息2小時，門診觀察6小時，或遵醫囑。注意用藥后出血情況，有無妊娠產物排查和不良反應。 米非司酮軟膠囊： 1、推薦的用法及用量：停經≤49天之健康早孕婦女，空腹或進食2小時后，口服米非司酮膠囊一次25-50mg，一日2次，連服2-3天，每次服藥后禁食2小時，總量150mg，第3-4天清晨口服米索前列醇600μg（200μg/片×3片），或于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓1枚（1mg），或口服其他同類前列腺素藥物，臥床休息1-2小時，門診觀察6小時，注意用藥后出血情況，有無妊娠產物排出和副反應。 2、對本品總量150mg不能耐受的早孕婦女，可把總量減至75mg。

成人 精神分裂癥 奧氨平的推薦起始劑量是10mg/日，一日一次。 躁狂發作 單獨治療的推薦起始劑量是15mg,聯合治療中10mg,一日一次。 預防雙相情感障礙復發 推薦起始劑量為10mg/日.對于使用奧氨平治療躁狂發作的患者，預防復發的維持治療劑量同前。對于新發的躁狂發作、混合發作或抑郁發作，應繼續奧氮平治療(需要時劑量適當調整)，同時根據臨床指征聯合輔助治療情感癥狀。 精神分裂癥、 躁狂發作和預防雙相情感障礙復發的治療劑量可以根據個體臨床情況在5-20mg/日的劑量范圍內進行調整。建議僅在適當的臨床再評估后方可在推薦起始劑量的基礎上加量，且加藥間隔不少于24小時。奧氮平給藥不用考慮進食因素，食物不影響吸收。停藥時應考慮逐漸減量。 特殊人群 腎臟和/或肝臟功能損傷的患者 這類患者應考慮更低的起始劑量(5mg) 。中度肝功能不全(肝硬化、 Child-Pugh分級為A級或B級)的患者起始劑量為5mg,井應謹慎加量。 吸煙者 相對于吸煙者，非吸煙患者的起始劑量和劑量范圍一-般無須調整。吸煙會誘導奧復平的代謝，推薦進行臨床評價，需要時考慮增加奧氮平的劑量。 當有不止一個可能減緩代謝的因素存在

1、對本品中任何成份過敏者。 2、心、肝、腎疾病患者及腎上腺皮質功能不全者。 3、有使用前列腺素類藥物禁忌癥者：如青光眼、哮喘及對前列腺素類藥物過敏等。 4、帶宮內節育器妊娠和懷疑宮外孕者。 5、有異常出血史或同時進行抗凝治療者。 6、遺傳性卟啉癥。 7、如不能為病人提供緊急處理不全流產、輸血和緊急復蘇的醫療設施，則禁用本品治療。 8、不得用于不能理解治療程序或不能依從治療方案的病人。

以下內容來自本品國外說明書信息。中國尚未批準本品用于18歲以下兒科人群。 成人 臨床試驗中報道的與使用奧氮平 相關的最常見(發生于1%的患者)的不良反應有嗜睡，體重增加，嗜酸粒細胞增多，催乳素、膽固醇、血糖和甘油三酯水平升高，糖尿，食欲增加，頭暈，靜坐不能，帕金森癥，白細胞減少，中性粒細胞減少，運動障礙，體位性低血壓，抗膽堿能作用，肝轉氨酶短暫無癥狀性升高，皮疹，乏力，疲勞，發熱，關節痛，堿性磷酸酶增高，Y -谷氨酰轉肽酶增高，高尿酸，高肌酸磷酸激酶和水腫。 不良反應列表 下表列出了來自自發報告和臨床試驗中的不良反應和實驗室檢查結果。在每個頻率組內，不良反應按照嚴重程度降低的順序排列。所列頻率術語的定義如下:十分常見(1/10) 常見(1/100到 具體表格看內部說明書。 在所有基線體重指數(BMI) 類別中均觀察到體重臨床上顯著性增加。短期治療后(中位持續時間為47天) ，體重增加7%的基線體重十分常見(22.2%)，15%的為常見(4.2%)，25%的為偶見(0.8%)?；颊唛L期暴露后(至少48周)體重增加7%,15%,和25%的基線體重十分常見(分別為64. 4%，31. 7%和

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠對妊娠期婦女還沒有足夠的對照試驗研究。已經懷孕或在奧氮平治療期間準備懷孕的患者，要通知醫生。由于經驗有限，只有當可能的獲益大于對胎兒的潛在危險時方能使用本藥。在懷孕期的后3個月使用抗精神病藥物(包括奧氮平)的母親，新生兒有出現不同程度及持續時間的不良反應( 包括維體外系癥狀和/或停藥反應)的風險，已有激越、肌張力增高、肌張力減退、震顫、嗜睡、呼吸窘迫和喂食障礙的報告。因此，新生兒應密切監護。哺乳在一項健康婦女的哺乳研究中，奧氮平通過乳汁排泄。穩態時平均嬰兒藥物暴露量(mg/kg) 估計是母體奧氮平劑量(mg/kg) 的1.8%.如果患者服用奧氮平，應該建議她們不要哺乳嬰兒。生育能力對生商能力的影響尚不清楚。兒童用藥：本品在中國18歲以下兒童及青少年患者中用藥的安全有效性尚未確立。老年用藥：通常不會使用較低的起始劑量 (5mg/日) ，但對65歲及以上的老年人，若有臨床指征，應考慮使用較低的起始劑量。

米非司酮膠囊：

奧氮平片用于治療精神分裂癥。對奧氮平初始治療有效的患者，鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。奧氮平片用于治療中、重度躁狂發作。對奧氮平治療有效的躁狂發作患者，可用于預防雙相情感障礙的復發。

幾乎所有用本品治療的婦女均有不良反應，發生率約為90%。 1、子宮出血和下腹痛（包括子宮痙攣）是用本品治療可預見的結果，約有80-90%的婦女出血量超過最大月經量。 2、部分早孕婦女服藥后，有惡心、嘔吐、暈厥、乏力、骨盆痛、肛門墜脹感。 3、個別婦女可出現皮疹、頭痛、眩暈及衰弱。 4、使用前列腺素后可有腹痛，部分對象可發生嘔吐、腹瀉，少數有面部潮紅和肢體發麻現象。 5、其他不良反應有：背痛、發熱、陰道炎、寒戰、消化不良、失眠、腿痛、焦慮和白帶。 6、實驗室檢查可有血色素、血球壓積和紅細胞下降，極少數可有血清ALT、AST、ALP及γ-GT增高。

1、確認為早孕者，停經天數不應超過49天。   2、米非司酮必須在具有急診、刮宮手術和輸液、輸血條件的臨床單位使用。本品不得在藥房自行出售。 3、服用前必須向服藥者詳細告知治療效果，及可能出現的副反應。治療或隨診過程中，如出現大量出血或其他異常情況，應及時就醫。 4、服藥后，一般會較早出現少量陰道出血，平均9-16天，部分婦女流產后出血時間較長，8%可達30天或更長，曾有出血達69天的報告。在某些病人中，過多的出血可能需要血管收縮劑治療、刮宮、輸注生理鹽水或輸血。 5、少數早孕婦女服用米非司酮膠囊后，即可自然流產。約80%的孕婦在使用前列腺素類藥物后，6小時內排出絨毛胎囊，約10%孕婦在服藥后一周內排出妊娠物。 6、服藥后8-15天應去治療單位復診，以確定流產效果。必要時作B型超聲波檢查或血HCG測定，如確診為流產不全或繼續妊娠，應及時處理。 7、使用本品終止早孕失敗者，必須進行人工流產終止妊娠。 8、任何類型宮內節育器應在本品治療前取出。 9、沒有本品在患慢性疾病，如心血管、高血壓、肝、呼吸或腎臟病人，I型糖尿病，嚴重貧血或重度吸煙的婦女中的安全性和有效性數據。對超過35歲和每天吸煙10支或以上的婦女應慎用。 10、出血：在藥物流產過程中幾乎所有對象都發生陰道出血。如出現長期大量出血（每4小時或在連續2小時內濕透2條加厚衛生巾）是不全流產或其他并發癥的征兆，可能需要即時的藥物或手術干預來防止失血引起休克。告知病人，如果她們在藥物流產后經歷長期大量陰道出血，應當立即就醫。 11、感染和膿血癥：與其他類型流產一樣，在使用米非司酮和米索前列醇后，國外已有嚴重細菌感染病例，包括極罕見的致命的敗血癥休克病例的報告（這些死亡發生在使用陰道給予米索前列醇的婦女中，但是在陰道使用米索前列醇和感染或死亡風險增加之間沒有確定的因果關系）。醫生對經歷藥物流產的病人進行評估時應當警惕這種罕見事件的可能性。特別是，持續發熱38℃或更高，重度腹痛，或藥物流產后數天盆腔觸痛可能是感染的指征。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不知道米非司酮是否被分泌在乳汁中。但是，許多與米非司酮有相似化學結構的激素可以被分泌到乳汁中。由于米非司酮對嬰兒的影響尚不滿楚，哺乳婦女應當咨詢保健醫生以決定是否應當在用藥后停止哺乳5-7天。 13、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 14、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 15、藥物過量：在耐受性研究中，給予健康非妊娠婦女和男性對象單次口服1800mg米非司酮，未見有嚴重不良反應報告。如果病人攝入大大超過劑量，應當密切注意腎上腺衰竭征兆。

以下內容來自本品國外說明書信息。中國尚未批準本品用于18歲以下兒科人群。 使用抗精神病藥物治療過程中，患者臨床癥狀的改善可能需要幾天甚至幾個星期，在此期間應密切監護患者。 癡呆相關精神病性和/或行為障礙 癡呆相關精神病性和/或行為紊亂的患者，不推薦使用奧氨平治療，因為有增加死亡和腦血管事件的風險。在一項安慰劑對照的臨床試驗中(6-12周) ,受試者為患有癡呆相關精神病性和/或行為紊亂的老年人(平均年齡78歲) :和安慰劑比較，用奧氨平治療的患者死亡率增加了2倍(分別為3.5%，1.5%) :但升高的死亡發生率與奧氮平的劑量(平均日劑量為4. Amg)或治療的持續時間無相關性導致死亡率升高的風險因素包括:年齡大于65歲， 吞咽困難， 鎮靜狀態，營養不良和脫水，肺部疾病(如吸入或非吸入性肺炎)，或同時服用苯二氮革類藥物。然而，排除這些風險因素，使用奧氨平治療的患者的死亡率依然高于使用安慰劑的患者。在同一臨床試驗中，有報道腦血管不良事件(CVAE, 即中風， 短暫性腦缺血發作)其中包括死亡病例。 用奧氮平治療的患者出現腦血管不良事件的發生率為安慰劑的3倍(分別是1 3%.0.4%) 所有出現