甲潑尼龍

非布司他片

本品主要成分為甲潑尼龍。

本品活性成份為非布司他。化學名稱: 2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸。分子式: C16H16N2O3S分子量: 316.38

浙江仙琚制藥股份有限公司

江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司

國藥準字H20103294

國藥準字H20130058

糖皮質激素只能作為對癥治療，只有在某些內分泌失調的情況下，才能作為替代藥品。甲潑尼龍片可用于非內分泌失調癥。

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 甲潑尼龍片： 1、根據不同疾病的治療需要，甲潑尼龍片的初始劑量可每天4mg到48mg甲潑尼龍之間調整。癥狀較輕者，通常給予較低劑量即可，某些患者則可能需要較高的初始劑量。 2、臨床上需要用較高劑量治療的疾病包括多發性硬化癥（200mg/天）、腦水腫（200－1000mg/天）和器官移植（可達7mg/kg/天）。 3、若經過一段時間的充分治療后末見令人滿意的臨床效果，應停用甲潑尼龍片而改用其它合適的治療方法。若經過長期治療后需停藥時，建議逐量遞減，而不能突然撤藥。當臨床癥狀出現好轉，應在適當的時段內逐量遞減初始劑量，直至能維持已有的臨床效果的最低劑量，此劑量即為最佳維持劑量。 4、醫師還應注意對藥物劑量作持續的監測，當出現下列情況時可能需要調整劑量： （1）病情減輕或加重導致臨床表現改變。 （2）患者對藥物反應的個體差異。 （3）患者遇到與正在治療的疾病無關的應激狀況。 5、在最后一種情況下，可能需要根據患者的情況在一段時間內加大甲潑尼龍片的劑量。 這里必須強調的是，劑量需求不是一成不變的，必須根據治療的疾病和患者的反應作個體化調整。隔日療法（ADT）隔日療法是一種服用皮質類固醇的方法，即指在隔日早晨一次性給予兩天的皮質類固醇總量。采用這種治療方法旨在為需要長期服藥的患者提供皮質激素的治療作用，同時減少某些不良反應，例如對垂體－腎上腺皮質軸的抑制、類柯興氏綜合癥、皮質激素撤藥癥狀和對兒童生長的抑制。 6、隔日療法（ADT）：隔日療法是一種服用皮質類固醇的方法，即指在隔日早晨一次性給予兩天的皮質類固醇總量。采用這種治療方法旨在為需要長期服藥的患者提供皮質激素的治療作用，同時減少某些不良反應，例如對垂體-腎上腺皮質軸的抑制、類柯興氏綜合征、皮質激素撤藥癥狀和對兒童生長的抑制。

非布司他片的口服推薦劑量為40mg或8omg,每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg.每日次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl(約360umol/L)，建議劑量增至80mg,每日一次。給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。特殊人群 肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Chid～PughA. B級)的惠者無需調整劑量。尚未進行重度肝功能不全者(Child～PughC級)使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類思者應慎用非布可他。腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Cl30～89m/min)的患者無

1、全身性真菌感染。 2、已知對甲潑尼龍片或甲潑尼龍過敏者。 3、特別危險的人群：兒童、糖尿病患者、高血壓患者和有精神病史的患者、某些傳染性疾病（如肺結核）或某些病毒引發的疾病（如皰疹和波及眼部的帶狀皰疹）的患者，使用此藥時，應進行嚴格的醫療監督并盡可能縮短用藥期（參見【注意事項】和【不良反應】）。 4、禁止對正在接受皮質類固醇免疫抑制劑量治療的患者使用活疫苗或減毒活疫苗。

以下信息為國外文獻報道:1.臨床試驗經驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發生事不能與臨床試驗中的另種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發生率。在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥惠者分別接受每次40mg或80mg,每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例惠者治療明≥6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個月，674例思者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦FDA妊娠安全分類為C類:在孕婦中未進行充分的對照研究。所以唯有確認潛在益處大于對胎兒風險時，妊娠期間才能使用非布司他。口服給予大鼠和家兔 18mg/kg (按體表面積換算，分別相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40和51倍)非布司他時，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達到48mg/kg (按體表面積換算，相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40倍)時，可導致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女對大鼠的研究發現非布司他可經乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應鎮用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調整劑量。據國外文獻報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者(極及以上)多次口服非布司他后，Cma AUCa與年輕受試者( 18 - 40歲相似。

糖皮質激素只能作為對癥治療，只有在某些內分泌失調的情況下，才能作為替代藥品。甲潑尼龍片可用于非內分泌失調癥。

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

1、可能會觀察到全身不良反應。盡管在很短期的治療中極少發生，但仍應細心隨訪。這是類固醇療法隨訪工作的一部分，并非僅限于某一特殊藥品。 2、在使用甲潑尼龍治療的過程中（特別是高強度和長期的治療），曾報告出現以下副作用：非常常見（≥1/10）、常見（≥1/100，<1/10）、不常見（≥1/1000，<1/100）、罕見（≥1/10000，<1/1000）、未知（無法根據已有數據估測頻率）。 3、感染和侵染： 常見：感染。 不常見：機會性感染。 4、免疫系統異常： 未知：藥物過敏反應（包括過敏性反應和過敏樣反應）、皮試反應抑制。血液和淋巴系統異常。 未知：白細胞增多癥。 5、代謝和營養障礙： 常見：體液潴留、鈉潴留。 未知：低鉀性堿中毒、代謝性酸中毒、葡萄糖耐量降低、食欲增加（可導致體重增加）、增加糖尿病患者對胰島素或口服降糖藥的需求。碳水化合物耐量降低、引發潛在的糖尿病和增加糖尿病患者對降糖藥物的需求。 6、心臟異常： 未知：電解質平衡改變（在罕見情況下可能導致易感患者出現高血壓和充血性心力衰竭）、心肌梗塞后的心肌斷裂、高劑量引起的心動過速。 7、血管疾病： 常見：高血壓。 未知：低血壓、血栓。 8、呼吸道、胸腔和縱隔異常： 未知：呃逆、肺栓塞。 9、肌肉骨骼及結締組織異常： 常見：生長遲緩、肌無力。 未知：關節痛、肌肉萎縮、肌痛、肌病、神經性關節病、骨壞死、骨質疏松、病理性骨折。 10、胃腸功能紊亂： 常見：影響胃腸道系統的并發癥可能導致消化性潰瘍的發生或活動（可能出現消化性潰瘍穿孔和消化性潰瘍出血）。 未知：腹脹、腹痛、腹瀉、消化不良、胃出血、腸穿孔、惡心、食管炎、潰瘍性食管炎、胰腺炎。 11、皮膚和皮下組織疾病： 常見：痤瘡、皮膚萎縮。 未知：血管性水腫、瘀斑、紅斑、多毛、多汗、瘀點、瘙癢、皮疹、條紋狀皮膚、蕁麻疹、傷口愈合不良、皮膚脆薄。 12、生殖系統及乳房異常： 未知：月經不規律。 13、神經系統異常： 未知：健忘癥、認知障礙、驚厥、頭暈、頭痛、顱內壓增高（伴隨視乳頭水腫[良性顱高壓]）、硬膜外脂肪增多癥、假性腦瘤、癲癇發作。 精神異常： 常見：情感障礙（包括情緒低落和情緒高漲）。 未知：精神異常（包括躁狂、妄想、幻覺、精神分裂癥[加重]）、精神病行為、情感障礙（包括情感不穩定、心理依賴、自殺意念）、精神錯亂、人格改變、情緒不穩定、意識模糊狀態、焦慮、行為異常、失眠、易怒。 14、內分泌系統異常： 常見：類庫欣綜合征。 未知：垂體功能減退癥，類固醇停藥綜合征抑制垂體-腎上腺皮質軸抑制兒童的生長引發庫欣綜合征。 15、眼部異常： 常見：囊下白內障。 未知：眼球突出、青光眼、中心性漿液性脈絡膜視網膜病變、眼內壓增高。 16、耳及迷路異常： 未知：眩暈。 全身性異常和給藥部位反應： 常見：愈合不良； 未知：疲勞、精神萎靡。 17、檢查： 常見：血鉀降低。 未知：丙氨酸轉氨酶升高、天冬氨酸轉氨酶升高、血堿性磷酸酶升高、碳水化合物耐量降低、眼內壓升高、尿鈣增加。負氮平衡。 18、損傷、中毒和手術并發癥： 未知：脊椎壓縮性骨折、肌腱斷裂（特別是跟腱）。

特殊危險人群： 1、運動員慎用。 2、糖尿病患者：引發潛在的糖尿病或增加糖尿病患者對胰島素和口服降糖藥的需求。 3、高血壓病患者：使動脈高血壓病情惡化。 4、有精神病史者：已有的情緒不穩和精神病傾向可能會因服用皮質類固醇而加重。 5、眼部單純皰疹或有眼部表現的帶狀皰疹患者：可能發生角膜穿孔。 6、因糖皮質激素治療的并發癥與用藥的劑量和時間有關，對每個病例均需就劑量、療程及每天給藥還是隔日給藥作出風險/利益評價。 7、應盡可能縮短用藥期限，慢性病的治療應進行醫療觀察（見【用法用量】）。在控制病情方面，應采用盡可能低的劑量。當可以降低劑量時，應逐漸減少。長期治療的中斷應在醫療監護下進行（逐量遞減，評估腎上腺皮質的功能）。腎上腺皮質機能不全最重要的癥狀為無力、體位性低血壓和抑郁。 8、服用皮質類固醇治療發生異常的緊急狀況的患者，在緊急狀況發生前、發生時和發生后須加大速效皮質類固醇的劑量。 9、應用皮質類固醇可能會掩蓋一些感染的征象，并可能有新的感染出現。皮質類固醇應用期間抵抗力可能下降，感染不能局限化。在身體任何部位由病原體引起的感染，如細菌，病毒，真菌，原生動物或蠕蟲，都可能與單獨使用皮質類固醇或聯合使用其他能影響細胞免疫、體液免疫、中性粒細胞活性的免疫抑制藥物有關。這些感染可能是中度、重度，偶爾是致命性的。隨著皮質類固醇的劑量增加，發生感染的幾率也會增加。 10、對于使用免疫抑制劑量的皮質類固醇進行治療的患者，禁忌接種減毒活疫苗。另一方面，接種滅活疫苗及生物基因技術生產的疫苗，其效果會降低，甚至無效。對于接受非免疫抑制劑量皮質類固醇治療的患者，可按要求接受免疫接種。 11、服用皮質類固醇的患者不可接種牛痘，也不可接受其它免疫措施，特別是大劑量服用的患者，因為有出現神經系統并發癥和缺乏抗體反應的可能性。 12、甲潑尼龍片用于結核活動期患者時，應僅限于暴發性或擴散性結核病，這時皮質激素可與適當的抗結核病藥物聯用以控制病情。如皮質類固醇用于結核病潛伏期或結核菌素試驗陽性的患者時，必須密切觀察以防疾病復發。此類患者長期服用皮質類固醇期間應接受藥物預防治療。 13、關于皮質類固醇治療是否會導致消化道潰瘍尚未達成共識，但服用糖皮質激素會掩蓋潰瘍的癥狀，使穿孔或出血在未感到明顯疼痛時就出現。 14、大劑量糖皮質激素會削弱宿主的抵抗力從而導致對真菌、細菌和病毒的易感性增加。 15、逐漸遞減用藥量可減少因用藥而產生的腎上腺皮質機能不全現象。這種現象可在停藥后持續數月，因而在此期間一旦出現緊急情況應恢復服藥。由于鹽皮質激素的分泌也可能被抑制，應同時補充鹽分和/或鹽皮質激素。 16、若有下列情況應慎用皮質類固醇：有立即穿孔風險的非特異性潰瘍性結腸炎、膿腫或其它化膿性感染；憩室炎；近期已行腸吻合術；消化道潰瘍活動期或潛伏期；腎功能不全；高血壓；骨質疏松；重癥肌無力。 17、甲狀腺功能減退和肝硬化會增強皮質類固醇的作用。 18、皮質類固醇治療只有在參照人體生物檢驗報告和參數的情況下才可以考慮使用（例如，皮下實驗，甲狀腺激素水平）。 19、無證據表明皮質類固醇會致癌、致突變和抑制生育能力。 20、在接受皮質類固醇治療的患者中曾有報道發生Kaposi肉瘤，停用皮質類固醇后可以臨床緩解。

痛風發作 在服用非 布司他的初期，經常出現痛風發作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預防治療初期的痛風發作，建議同時服用非留體類抗炎藥或秋水仙堿 在非布司他治療期間，如果痛風發作，無需中止非布司他治療，應根據惠者的具體情況，對痛風進行相應治療。 心血管事件 在隨機對照研究中，相比使用別源醇，使用非布司他治療的患者發生心血管血栓事件(包括心血管死亡。非敢死性心肌梗死，非致死性腦卒中)的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者年(95% cl: 0.36-137)，別嘯醇為0.60/100例患者年(95%CI 0.16-1.53)。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關系。用藥時注意監測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現致死性和非致死生肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內確定它們之間因果關系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀察到氦基轉移酶可升高至正常范圍值上限(ULN的3倍以上(非布司他別噪醇治療組的發生事分別為天門冬氨酸氨基轉移酶(AST): 2%，2%; ALT: 3%，2%)。這些氨基轉移酶升高無劑量效應關系