異福酰胺膠囊

替米沙坦片

?本品為復方制劑，其組份為利福平、異煙肼和吡嗪酰胺。

本品主要成份為替米沙坦。

沈陽紅旗制藥有限公司

海南賽立克藥業有限公司

國藥準字H20020465

國藥準字H20040459

本品主要適用于結核病短程化療的強化期。

用于治療原發性高血壓。

1、口服，體重33-55kg的患者每日6粒（每粒裝0.375g），飯前1小時或飯后2小時頓服。體重超過55kg患者，遵醫囑。 2、本品應用于抗結核短程療法的強化治療階段，即療程的起初2個月。據WHO建議，在療程的起初階段，要用乙胺丁醇或鏈霉素作為第4種治療藥物，該階段之后用利福平和異煙肼繼續治療至少4個月。

應個體化給藥，常用初始劑量為40mg，一日1次，在20-80mg劑量范圍內，替米沙坦的降壓療效與劑量有關，若用藥后未達到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協同降壓作用。因替米沙坦在用藥4至8周后才能發揮最大藥效，因此在考慮增加藥物劑量時需注意用藥時間。腎功能不全的病人：輕或中度腎功能損害的病人，服用本品不需調整劑量。替米沙坦不能通過血液透析消除。透析病人有可能發生體位性低血壓，應嚴密監測血壓。肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品每日用量不應超過40mg。

對利福平、異煙肼、吡嗪酰胺有過敏史者。

超過3700例進行了替米沙坦安全性評估，包括1900例治療超過6個月，1300例以上治療超過1年。不良反應通常是輕微可自行恢復的，絕少數需停藥。在安慰劑對照試驗中，包括1041例以不同劑量(20-160mg)的替米沙坦治療12周以上，總不良反應與安慰劑組相似。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物可導致胎兒和新生兒損害甚至死亡，故孕婦禁用替米沙坦。如果在用藥期間發現妊娠，應盡快停藥。所有在宮內與替米沙坦接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀，監測血壓，必要時采取適當措施清除藥物。 動物試驗研究表明替米沙坦可出現在哺乳的大鼠乳汁中。目前還不清楚替米沙坦是否通過人類乳汁排泄，考慮到對嬰兒有潛在的副作用，因此哺乳期婦女應用本品要慎重。兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。因此兒童患者慎用本品。老年用藥：目前臨床研究表明在老年病例與年輕病例在應用本品的有效性和安全性上與年輕病例無差異，雖然有些老年人有個體差異。

本品主要適用于結核病短程化療的強化期。

用于治療原發性高血壓。

國外臨床研究資料表明： 1、利福平：易耐受，很少發生嚴重的反應，每日或間歇方案出現的副反應如下： （1）皮膚反應較輕并能自愈，典型的包括皮膚潮紅，可伴有丘疹或不伴丘疹、較嚴重過敏反應極為罕見。 （2）胃腸反應包括惡心、嘔吐、腹部不適和腹瀉。偽膜性結腸炎曾有報告。 （3）可引起肝炎，應定期檢查肝功能（見【注意事項】）。 （4）血小板減少伴或不伴紫癜，常發生于間歇方案。紫癜出現后立即停藥?？苫謴?，紫癜出現后繼續服用可發生腦出血致死已有報告。少數病人可出現嗜酸性粒細胞增多、嗜中性粒細胞減少、水腫、肌肉無力和肌病。 下列不良反應多發生于間歇方案，多與免疫方面有關： （1）流感樣綜合癥，包括發熱、寒顫、頭痛、眩暈和骨痛，多發生于治療的第3至6個月，發生頻率差異很大，應用利福平25毫克/公斤或以上，每周給藥一次，50%的病人可發生該反應。 （2）氣短和氣喘。 （3）血壓降低和休克 （4）急性溶血性貧血。 （5）由于急性腎小管壞死或急性間質性腎炎所致急性腎功能衰竭。 長期接受含利福平方案治療的婦女，可出現月經不調。應事先告訴病人利福平使尿、大便、痰和汨液變成紅色，隱性眼鏡片可被著色。 2、異煙肼：異煙肼治療可出現嚴重的有時為致死性的肝炎。異煙肼所致多發性神經炎，表現為麻木、肌肉無力、腱反射消失等，使用異福膠囊推薦劑量不出現多發性神經炎。異煙肼治療時可發生多種血液系統異常，如嗜酸性粒細胞増多、嗜中性粒細胞缺乏癥、血小板減少和貧血。胃腸系統反應包括惡心、嘔吐和上腹不適。大劑量異煙肼可致驚厥。常規劑量不引起其它神經毒性反應如中毒性腦病、視神經炎和視神經萎縮、記憶喪失和毒物性神經病。異煙肼可使癲癇病人增加癲癇發生次數。 3、吡嗪酰胺：吡嗪酰胺引起的副反應除肝反應之外）活動性痛風（吡嗪酰胺可減少尿酸的排泄）、鐵粒幼紅細胞性貧血、關節痛、厭食。肝反應是最常見的副反應，可無癥狀只有肝功能異?；虮憩F為輕度發熱、乏力和肝區壓痛、臨床也可出現嚴重黃疸，罕見的個別病例發生急性黃疸性肝萎縮和死亡。

1、本品任一個組份可致肝功能損害，用藥期間應注意檢查肝功能。 （1）利福平：有肝功能損害的病人，只有必要時和在醫務人員嚴密監督下使用。這些病人應在治療前和治療期每2-4周細致地檢査肝功能，特別是SGF和SGOT，當發現有任何肝細胞損害傾向時應立即停藥。一些病例，由于利福平和膽紅素在肝細胞競爭排出，治療早期可出現膽紅素血癥。個案報告膽紅素可中度升高，此時轉氨酶不能做為中斷治療的指征，應多次檢查，注意其趨勢，并結合臨床表現考慮。由于間歇治療有發生免疫反應的可能性，應密切監測，并告訴病人不要中斷治療，因中斷治療可發生該反應。利福平具有誘導酶的作用包括誘導r-氨基乙酰丙酸合成酶。個案報告使用利福平可使卟啉癥惡化。 （2）異煙肼：慢性肝病和腎功能異常的病人應慎用異煙肼。嚴重的甚至致死性肝炎可發生在開始異煙肼治療的病人，也可發生治療數月后。發生肝炎與年齡有關。凡有肝炎的前驅癥狀如疲勞、無力、乏力、食欲不振、惡心和嘔吐的病人均應細致檢査隨訪，凡出現以上癥狀或有肝損害體征，異煙肼應立即停止使用。如繼續使用可導致嚴重后果。 （3）吡嗪酰胺：有痛風病人要慎用本品，如岀現尿酸過多伴有急性痛風關節炎時，病人應使用不含吡嗪酰胺的治療方案（如異福膠囊）。 2、有精神病或癲癇病史者慎用。 3、致癌作用、誘變、生育力的損害。 （1）利福平：迄今尚無關于對人的長期潛在致癌作用、誘變、生育力損害的資料，只有幾例加速肺癌生長的病例報告，但并不能確定其因果關系。利福平以人日平均劑量2-10倍給予小白鼠60周，在其后4-6周觀察中發現雌性小白鼠肝細胞癌發生增多。在同樣實驗條件下，未在雄性小白鼠或其它品種的小白鼠或兔中發現有致癌作用。利福平具有免疫抑制作用，在兔、鼠、豚鼠試驗和人體均有報告，同樣，利福平也有抗癌作用。未發現利福平在細菌、果蠅或鼠有誘變作用，也未發現利福平致試管內人淋巴細胞的染色體畸變。用利福平處理的全血細胞培養時發現染色體斷裂增多。 （2）異煙肼：異煙肼可誘發許多株的小白鼠肺部腫瘤已有報告。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）利福平：大劑量使用時，可致嚙齒類動物畸形，對妊娠婦女未有對照研究報告。妊娠末期幾周使用利福平，可引起產后母親和嬰兒出血，給予維生素K即可糾正。 （2）異煙肼：妊娠的小白鼠使用異煙肼可致胚胎死亡已有報告。但未見異煙肼所致先天異常的報告。 （3）吡嗪酰胺：未見妊娠婦女的對照研究報告。 在權衡受益大于對胎兒的潛在危險后可對妊娠婦女使用。由于利福平和異煙肼均能通過胎盤進入乳汁，故不應哺乳，除非醫生認為受益大于對嬰兒的潛在危險。 5、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 6、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 7、藥物過量：本品若過量服用，應立即停用藥物、洗胃，注入活性炭并采用對癥處理措施（包括血液透析等）。

1、低血容量病人需進行糾正或嚴密觀察下使用替米沙坦片。 2、肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人應慎用替米沙坦。當調整的劑量低于40mg時，需考慮更換藥物。 3、腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)抑制作用可能引起個別易感病人的腎功能改變。當病人腎功能與RAAS有關時(如病人發生充血性心衰時)，以血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時可引起少尿和/或進展性氮質血癥，偶見急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時可能出現相似情況。 單側或雙側腎動脈狹窄病人應用ACEI治療的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。尚無單側或雙側腎動脈狹窄病人長期使用替米沙坦片治療的數據，病人接受替米沙坦治療時可能出現與ACEI相似的情況。