異福酰胺膠囊

他達拉非片

?本品為復方制劑，其組份為利福平、異煙肼和吡嗪酰胺。

本品主要成份為他達拉非。

沈陽紅旗制藥有限公司

廣州朗圣藥業有限公司

國藥準字H20020465

國藥準字H20213029

本品主要適用于結核病短程化療的強化期。

治療勃起功能障礙(ED，ErectileDysfunction)。治療勃起功能障礙(ED)合并良性前列腺增生(BPH，BenignProstaticHyperplasia)的癥狀和體征。

1、口服，體重33-55kg的患者每日6粒（每粒裝0.375g），飯前1小時或飯后2小時頓服。體重超過55kg患者，遵醫囑。 2、本品應用于抗結核短程療法的強化治療階段，即療程的起初2個月。據WHO建議，在療程的起初階段，要用乙胺丁醇或鏈霉素作為第4種治療藥物，該階段之后用利福平和異煙肼繼續治療至少4個月。

服用他達拉非片不受進食影響。不要掰開他達拉非片，需整片服用。勃起功能障礙按需服用他達拉非片對于大多數患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進行性生活之前服用。依據個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數患者推薦的服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達拉非片能在長達36小時內勃起功能。所以，在推薦患者以方式服用他達拉非片時，應考慮此因素。每日一次服用他達拉非片每日一次服用他達拉非片的推薦起始劑量為2.5mg，每天在大約相同時間服用，無需考慮何時進行性生活。依據個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達拉非片的劑量增加至5mg。應根據患者具體情況權衡風險獲益，選擇適宜的治療方案。勃起功能障礙合并良性前列腺增生每日一次服用他達拉非片，推薦劑量為5mg，每天大約在同一時間服用，無需考慮何時進行性生活。特殊人群用藥腎損害按需服用他達拉非片肌酐清除率為30～50mL/min:建議起始劑量為5mg，每日不超過一次，劑量為10mg，每48小時不超過1次。肌酐清除率65歲的患者，無需調整劑量。合并用藥硝酸鹽類藥物嚴禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進行合并用

對利福平、異煙肼、吡嗪酰胺有過敏史者。

詳見說明書

孕婦及哺乳期：不能用于孕婦及哺乳期婦女。 兒童：他達拉非片不用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。 老人：無需根據年齡調整劑量。但應考慮某些年齡較大的個體對藥物更為敏感。

本品主要適用于結核病短程化療的強化期。

治療勃起功能障礙(ED，ErectileDysfunction)。治療勃起功能障礙(ED)合并良性前列腺增生(BPH，BenignProstaticHyperplasia)的癥狀和體征。

國外臨床研究資料表明： 1、利福平：易耐受，很少發生嚴重的反應，每日或間歇方案出現的副反應如下： （1）皮膚反應較輕并能自愈，典型的包括皮膚潮紅，可伴有丘疹或不伴丘疹、較嚴重過敏反應極為罕見。 （2）胃腸反應包括惡心、嘔吐、腹部不適和腹瀉。偽膜性結腸炎曾有報告。 （3）可引起肝炎，應定期檢查肝功能（見【注意事項】）。 （4）血小板減少伴或不伴紫癜，常發生于間歇方案。紫癜出現后立即停藥常可恢復，紫癜出現后繼續服用可發生腦出血致死已有報告。少數病人可出現嗜酸性粒細胞增多、嗜中性粒細胞減少、水腫、肌肉無力和肌病。 下列不良反應多發生于間歇方案，多與免疫方面有關： （1）流感樣綜合癥，包括發熱、寒顫、頭痛、眩暈和骨痛，多發生于治療的第3至6個月，發生頻率差異很大，應用利福平25毫克/公斤或以上，每周給藥一次，50%的病人可發生該反應。 （2）氣短和氣喘。 （3）血壓降低和休克 （4）急性溶血性貧血。 （5）由于急性腎小管壞死或急性間質性腎炎所致急性腎功能衰竭。 長期接受含利福平方案治療的婦女，可出現月經不調。應事先告訴病人利福平使尿、大便、痰和汨液變成紅色，隱性眼鏡片可被著色。 2、異煙肼：異煙肼治療可出現嚴重的有時為致死性的肝炎。異煙肼所致多發性神經炎，表現為麻木、肌肉無力、腱反射消失等，使用異福膠囊推薦劑量不出現多發性神經炎。異煙肼治療時可發生多種血液系統異常，如嗜酸性粒細胞増多、嗜中性粒細胞缺乏癥、血小板減少和貧血。胃腸系統反應包括惡心、嘔吐和上腹不適。大劑量異煙肼可致驚厥。常規劑量不引起其它神經毒性反應如中毒性腦病、視神經炎和視神經萎縮、記憶喪失和毒物性神經病。異煙肼可使癲癇病人增加癲癇發生次數。 3、吡嗪酰胺：吡嗪酰胺引起的副反應除肝反應之外）活動性痛風（吡嗪酰胺可減少尿酸的排泄）、鐵粒幼紅細胞性貧血、關節痛、厭食。肝反應是最常見的副反應，可無癥狀只有肝功能異常或表現為輕度發熱、乏力和肝區壓痛、臨床也可出現嚴重黃疸，罕見的個別病例發生急性黃疸性肝萎縮和死亡。

1、本品任一個組份可致肝功能損害，用藥期間應注意檢查肝功能。 （1）利福平：有肝功能損害的病人，只有必要時和在醫務人員嚴密監督下使用。這些病人應在治療前和治療期每2-4周細致地檢査肝功能，特別是SGF和SGOT，當發現有任何肝細胞損害傾向時應立即停藥。一些病例，由于利福平和膽紅素在肝細胞競爭排出，治療早期可出現膽紅素血癥。個案報告膽紅素可中度升高，此時轉氨酶不能做為中斷治療的指征，應多次檢查，注意其趨勢，并結合臨床表現考慮。由于間歇治療有發生免疫反應的可能性，應密切監測，并告訴病人不要中斷治療，因中斷治療可發生該反應。利福平具有誘導酶的作用包括誘導r-氨基乙酰丙酸合成酶。個案報告使用利福平可使卟啉癥惡化。 （2）異煙肼：慢性肝病和腎功能異常的病人應慎用異煙肼。嚴重的甚至致死性肝炎可發生在開始異煙肼治療的病人，也可發生治療數月后。發生肝炎與年齡有關。凡有肝炎的前驅癥狀如疲勞、無力、乏力、食欲不振、惡心和嘔吐的病人均應細致檢査隨訪，凡出現以上癥狀或有肝損害體征，異煙肼應立即停止使用。如繼續使用可導致嚴重后果。 （3）吡嗪酰胺：有痛風病人要慎用本品，如岀現尿酸過多伴有急性痛風關節炎時，病人應使用不含吡嗪酰胺的治療方案（如異福膠囊）。 2、有精神病或癲癇病史者慎用。 3、致癌作用、誘變、生育力的損害。 （1）利福平：迄今尚無關于對人的長期潛在致癌作用、誘變、生育力損害的資料，只有幾例加速肺癌生長的病例報告，但并不能確定其因果關系。利福平以人日平均劑量2-10倍給予小白鼠60周，在其后4-6周觀察中發現雌性小白鼠肝細胞癌發生增多。在同樣實驗條件下，未在雄性小白鼠或其它品種的小白鼠或兔中發現有致癌作用。利福平具有免疫抑制作用，在兔、鼠、豚鼠試驗和人體均有報告，同樣，利福平也有抗癌作用。未發現利福平在細菌、果蠅或鼠有誘變作用，也未發現利福平致試管內人淋巴細胞的染色體畸變。用利福平處理的全血細胞培養時發現染色體斷裂增多。 （2）異煙肼：異煙肼可誘發許多株的小白鼠肺部腫瘤已有報告。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）利福平：大劑量使用時，可致嚙齒類動物畸形，對妊娠婦女未有對照研究報告。妊娠末期幾周使用利福平，可引起產后母親和嬰兒出血，給予維生素K即可糾正。 （2）異煙肼：妊娠的小白鼠使用異煙肼可致胚胎死亡已有報告。但未見異煙肼所致先天異常的報告。 （3）吡嗪酰胺：未見妊娠婦女的對照研究報告。 在權衡受益大于對胎兒的潛在危險后可對妊娠婦女使用。由于利福平和異煙肼均能通過胎盤進入乳汁，故不應哺乳，除非醫生認為受益大于對嬰兒的潛在危險。 5、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 6、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 7、藥物過量：本品若過量服用，應立即停用藥物、洗胃，注入活性炭并采用對癥處理措施（包括血液透析等）。

勃起功能障礙和良性前列腺增生的評價應當包括適當的醫學評估確定可能的未知病因，以及治療選擇。 在處方他達拉非片之前，需要注意： 心血管 因為心臟風險與性行為有一定程度的相關，所以醫生應當考慮患者的心血管健康狀況。因此，勃起功能障礙的治療，包括他達拉非片，不得用于因原有的心血管狀況不建議進行性行為的男性。在性行為開始時出現癥狀的患者，應當建議其避免進行性行為，并立即求治。 醫生應與患者討論，如果他們在服用他達拉非片后，出現了需要硝化甘油治療的心絞痛時，應當采取的措施。服用他達拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應至少在使用他達拉非片最后一個劑量之后的48小時再考慮給予硝酸鹽類藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴密的醫療監控和適當的血液動力學檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。因此，在服用他達拉非片后發生心絞痛的患者，應立即求治（見【禁忌】）。 左心室流出道梗阻的患者（例如，主動脈瓣狹窄和先天性肥厚性主動脈瓣下狹窄），可能對血管擴張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。 在他達拉非片的臨床安全性和有效性試驗中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在獲得進一步信息