異福酰胺膠囊

他達拉非片

?本品為復方制劑，其組份為利福平、異煙肼和吡嗪酰胺。

本品主要成份為他達拉非。

沈陽紅旗制藥有限公司

武漢人福藥業有限責任公司

國藥準字H20020465

國藥準字H20203174

本品主要適用于結核病短程化療的強化期。

治療男性勃起功能障礙。

1、口服，體重33-55kg的患者每日6粒（每粒裝0.375g），飯前1小時或飯后2小時頓服。體重超過55kg患者，遵醫囑。 2、本品應用于抗結核短程療法的強化治療階段，即療程的起初2個月。據WHO建議，在療程的起初階段，要用乙胺丁醇或鏈霉素作為第4種治療藥物，該階段之后用利福平和異煙肼繼續治療至少4個月。

服用他達拉非片不受進食影響，需要性刺激以使他達拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達拉非片：對于大多數患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進行性生活之前服用。依據個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達拉非片能在長達36小時內改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達拉非片時，應考慮此因素。其余詳見說明書。

對利福平、異煙肼、吡嗪酰胺有過敏史者。

臨床研究經驗：因為開展臨床試驗的條件差異較大，因此在種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直接與另一種藥物的臨床試驗的發生率相比，也可能無法反映實踐中觀察到的發生率。在全球的臨床試驗中，共有超過6550名男性服用了他達拉非。在每日一次服用他達拉非片的試驗中，分別有716，389和115名患者接受了為期至少6個月、1年和2年的治療。對于按需服用他達拉非片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個月和1年的治療。按需服用他達拉非片：在持續12周的8項主要的安慰劑對照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22-88)，接受他達拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對照臨床試驗中的建議給藥，按需服用他達拉非片發生如下不良事件(見表1)。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：風險總結:他達拉非不用于女性。目前尚無孕婦使用他達拉非的數據，無法了解任何與藥物有關的不良發育結果風險。在動物生殖研究中，在器官發生期經口給予劑量最高為人體最大推薦劑量(MRHD,MaximumRecommendedHumanDose,20mg/天)11倍的他達拉非對妊娠大鼠或小鼠沒有產生不良的發育影響(見以下數據)。動物數據:動物生殖研究表明，在器官形成期內經口給予妊娠大鼠或小鼠他達拉非，暴露水平達到推薦的最大人類劑量(MRHD，20mg/天)的11倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性的證據。在一項產前/產后發育研究中，給予母體他達拉非的劑量按AUC達到MRHD的10倍以上時，出生后幼仔的生存期有所降低。根據AUC，在劑量超過MRHD的16倍時，發生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發育和生殖表現(見【藥理毒理】)。大另一項劑量水平為60、200和1000mg/kg的大鼠出生前和出生后發育研究觀察到，出生后幼仔的生存期降低。母體毒性的未見反應劑量(NOEL,NoObservedEffectLevel)為每日200mg/kg,而發育毒性的未見反應劑量為每日

本品主要適用于結核病短程化療的強化期。

治療男性勃起功能障礙。

國外臨床研究資料表明： 1、利福平：易耐受，很少發生嚴重的反應，每日或間歇方案出現的副反應如下： （1）皮膚反應較輕并能自愈，典型的包括皮膚潮紅，可伴有丘疹或不伴丘疹、較嚴重過敏反應極為罕見。 （2）胃腸反應包括惡心、嘔吐、腹部不適和腹瀉。偽膜性結腸炎曾有報告。 （3）可引起肝炎，應定期檢查肝功能（見【注意事項】）。 （4）血小板減少伴或不伴紫癜，常發生于間歇方案。紫癜出現后立即停藥常可恢復，紫癜出現后繼續服用可發生腦出血致死已有報告。少數病人可出現嗜酸性粒細胞增多、嗜中性粒細胞減少、水腫、肌肉無力和肌病。 下列不良反應多發生于間歇方案，多與免疫方面有關： （1）流感樣綜合癥，包括發熱、寒顫、頭痛、眩暈和骨痛，多發生于治療的第3至6個月，發生頻率差異很大，應用利福平25毫克/公斤或以上，每周給藥一次，50%的病人可發生該反應。 （2）氣短和氣喘。 （3）血壓降低和休克 （4）急性溶血性貧血。 （5）由于急性腎小管壞死或急性間質性腎炎所致急性腎功能衰竭。 長期接受含利福平方案治療的婦女，可出現月經不調。應事先告訴病人利福平使尿、大便、痰和汨液變成紅色，隱性眼鏡片可被著色。 2、異煙肼：異煙肼治療可出現嚴重的有時為致死性的肝炎。異煙肼所致多發性神經炎，表現為麻木、肌肉無力、腱反射消失等，使用異福膠囊推薦劑量不出現多發性神經炎。異煙肼治療時可發生多種血液系統異常，如嗜酸性粒細胞増多、嗜中性粒細胞缺乏癥、血小板減少和貧血。胃腸系統反應包括惡心、嘔吐和上腹不適。大劑量異煙肼可致驚厥。常規劑量不引起其它神經毒性反應如中毒性腦病、視神經炎和視神經萎縮、記憶喪失和毒物性神經病。異煙肼可使癲癇病人增加癲癇發生次數。 3、吡嗪酰胺：吡嗪酰胺引起的副反應除肝反應之外）活動性痛風（吡嗪酰胺可減少尿酸的排泄）、鐵粒幼紅細胞性貧血、關節痛、厭食。肝反應是最常見的副反應，可無癥狀只有肝功能異常或表現為輕度發熱、乏力和肝區壓痛、臨床也可出現嚴重黃疸，罕見的個別病例發生急性黃疸性肝萎縮和死亡。

1、本品任一個組份可致肝功能損害，用藥期間應注意檢查肝功能。 （1）利福平：有肝功能損害的病人，只有必要時和在醫務人員嚴密監督下使用。這些病人應在治療前和治療期每2-4周細致地檢査肝功能，特別是SGF和SGOT，當發現有任何肝細胞損害傾向時應立即停藥。一些病例，由于利福平和膽紅素在肝細胞競爭排出，治療早期可出現膽紅素血癥。個案報告膽紅素可中度升高，此時轉氨酶不能做為中斷治療的指征，應多次檢查，注意其趨勢，并結合臨床表現考慮。由于間歇治療有發生免疫反應的可能性，應密切監測，并告訴病人不要中斷治療，因中斷治療可發生該反應。利福平具有誘導酶的作用包括誘導r-氨基乙酰丙酸合成酶。個案報告使用利福平可使卟啉癥惡化。 （2）異煙肼：慢性肝病和腎功能異常的病人應慎用異煙肼。嚴重的甚至致死性肝炎可發生在開始異煙肼治療的病人，也可發生治療數月后。發生肝炎與年齡有關。凡有肝炎的前驅癥狀如疲勞、無力、乏力、食欲不振、惡心和嘔吐的病人均應細致檢査隨訪，凡出現以上癥狀或有肝損害體征，異煙肼應立即停止使用。如繼續使用可導致嚴重后果。 （3）吡嗪酰胺：有痛風病人要慎用本品，如岀現尿酸過多伴有急性痛風關節炎時，病人應使用不含吡嗪酰胺的治療方案（如異福膠囊）。 2、有精神病或癲癇病史者慎用。 3、致癌作用、誘變、生育力的損害。 （1）利福平：迄今尚無關于對人的長期潛在致癌作用、誘變、生育力損害的資料，只有幾例加速肺癌生長的病例報告，但并不能確定其因果關系。利福平以人日平均劑量2-10倍給予小白鼠60周，在其后4-6周觀察中發現雌性小白鼠肝細胞癌發生增多。在同樣實驗條件下，未在雄性小白鼠或其它品種的小白鼠或兔中發現有致癌作用。利福平具有免疫抑制作用，在兔、鼠、豚鼠試驗和人體均有報告，同樣，利福平也有抗癌作用。未發現利福平在細菌、果蠅或鼠有誘變作用，也未發現利福平致試管內人淋巴細胞的染色體畸變。用利福平處理的全血細胞培養時發現染色體斷裂增多。 （2）異煙肼：異煙肼可誘發許多株的小白鼠肺部腫瘤已有報告。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）利福平：大劑量使用時，可致嚙齒類動物畸形，對妊娠婦女未有對照研究報告。妊娠末期幾周使用利福平，可引起產后母親和嬰兒出血，給予維生素K即可糾正。 （2）異煙肼：妊娠的小白鼠使用異煙肼可致胚胎死亡已有報告。但未見異煙肼所致先天異常的報告。 （3）吡嗪酰胺：未見妊娠婦女的對照研究報告。 在權衡受益大于對胎兒的潛在危險后可對妊娠婦女使用。由于利福平和異煙肼均能通過胎盤進入乳汁，故不應哺乳，除非醫生認為受益大于對嬰兒的潛在危險。 5、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 6、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 7、藥物過量：本品若過量服用，應立即停用藥物、洗胃，注入活性炭并采用對癥處理措施（包括血液透析等）。

1. 避免與硝酸酯類藥物同時使用；2. 患有心血管疾病的患者應在醫生指導下使用；3. 避免過量飲酒；4. 服用后如出現視力模糊、頭暈等癥狀應立即停藥并咨詢醫生。