雙黃連注射液

吡非尼酮膠囊

金銀花、黃芩、連翹。

本品主要成份為：吡非尼酮。

山西太行藥業(yè)股份有限公司

北京康蒂尼藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字Z14020814

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133376

本品用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛。適用于病毒及細(xì)菌感染的上呼吸道感染、肺炎、扁桃體炎、咽炎等。

用于輕、中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化。

靜脈滴注，每次每千克體重1ml，一日1次，加入氯化鈉注射液中（250-500ml）。

本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時(shí)，吡非尼酮在血液中濃度會(huì)明顯升高...

1、對(duì)本品或黃芩、金銀花、連翹制劑及成份中所列輔料過(guò)敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用。 2、4周歲及以下兒童、孕婦禁用。高齡老人和病危患者應(yīng)避免使用。 3、對(duì)本品有過(guò)敏史的患者禁止使用。 4、高敏體質(zhì)或?qū)ν惍a(chǎn)品有嚴(yán)重過(guò)敏史者禁止使用。 5、嚴(yán)重心肺功能不全者禁止使用。 6、咳喘病、嚴(yán)重血管神經(jīng)性水腫、靜脈炎患者應(yīng)避免使用。 7、對(duì)本品及所含成份過(guò)敏者禁用。 8、風(fēng)寒感冒者禁用。

根據(jù)國(guó)外資料，在參與安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的265例受試者中，有233例（87.9％）確認(rèn)出現(xiàn)副作用。主要為光過(guò)敏癥137例（51.7％）、食欲不振61例（23.0％）、胃部不適37例（14％）、惡心53例（20.0％）。 此外，安全性評(píng)價(jià)的256例試驗(yàn)對(duì)象中有120例出現(xiàn)了血液生化的異常。主要異常為有53例γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GTP）升高（20.0％）。 1.嚴(yán)重不良反應(yīng) （1）肝功能損害、黃疸(0.1％-1％)：隨天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)等的升高而出現(xiàn)的肝功能損害，甚至可能會(huì)發(fā)生肝功能衰竭，所以要認(rèn)真進(jìn)行定期的檢查，確認(rèn)異常情況發(fā)生時(shí)，要停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?（2）嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)），如：面部腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。 （3）嚴(yán)重的光敏反應(yīng)罕見，日光或紫外燈照射可致嚴(yán)重皮膚光敏反應(yīng)，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥其間需盡量避開日光或紫外燈的照射。外出時(shí)需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。 2.其他不良反應(yīng)（詳見說(shuō)明書）

孕婦及哺乳期婦女用藥：1、不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應(yīng)用本品，因尚未清楚本品對(duì)未出生嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。在大鼠試驗(yàn)中，確認(rèn)出現(xiàn)時(shí)懷孕周期延長(zhǎng)或?qū)е鲁錾式档?，并有向嬰兒轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。另外，在兔試驗(yàn)中，確認(rèn)導(dǎo)致出現(xiàn)流產(chǎn)或早產(chǎn)現(xiàn)象?？傊诤芏鄤?dòng)物實(shí)驗(yàn)中都發(fā)生致畸現(xiàn)象。 2、哺乳期婦女，應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，可檢測(cè)到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會(huì)抑制新生兒體重增加。 兒童用藥：本品對(duì)于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。 老年用藥：一般的老年人生理機(jī)能都有所下降，

本品用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛。適用于病毒及細(xì)菌感染的上呼吸道感染、肺炎、扁桃體炎、咽炎等。

用于輕、中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化。

1、過(guò)敏反應(yīng)：潮紅、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、皮疹、瘙癢、呼吸困難、憋氣、心悸、紫紺、血壓下降、喉水腫、過(guò)敏性休克等。 2、全身性損害：畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、疼痛、乏力、蒼白、多汗、水腫、顫抖等。 3、呼吸系統(tǒng)：呼吸急促、咳嗽、憋氣、咽喉不適等。 4、心血管系統(tǒng)：胸悶、心悸、心律失常、血壓升高等。 5、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口麻木等。 6、神經(jīng)精神系統(tǒng)：頭暈、頭痛、麻木、抽搐、煩躁、意識(shí)模糊等。 7、皮膚及附件：皮疹、蕁麻疹、斑丘疹、紅斑疹、皮膚發(fā)紅、腫脹、瘙癢、皮炎等。 8、用藥部位：皮疹、瘙癢、疼痛、紅腫等。 9、其他：眼充血、靜脈炎等。

藥理作用 特發(fā)性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎癥細(xì)胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關(guān)。 ?吡非尼酮的作用機(jī)制尚不完全清楚。研究結(jié)果顯示，吡非尼酮能減少對(duì)多種刺激引起的炎癥細(xì)胞積聚，減弱成纖維細(xì)胞受到細(xì)胞生長(zhǎng)因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)和血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)刺激后引起的細(xì)胞增殖、纖維化相關(guān)蛋白和細(xì)胞因子產(chǎn)生以及細(xì)胞外基質(zhì)的合成和積聚。動(dòng)物肺纖維化模型（博來(lái)霉素和移植導(dǎo)致的纖維化）試驗(yàn)結(jié)果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。 毒理研究 遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、人鼠肝細(xì)胞UDS試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。CHL細(xì)胞光致突變?cè)囼?yàn)中，紫外光存在下，吡非尼酮結(jié)果陽(yáng)性。 生殖毒性：雄性和雌性大鼠經(jīng)口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見對(duì)生育力或胎仔發(fā)育的不良影響：大鼠1000mg/kg和家免300mg/kg中未見致畸作用。大鼠在劑量>450mg/kg時(shí)可見發(fā)情周期延長(zhǎng)和周期不規(guī)律，>1000mg/kg時(shí)可見孕期延長(zhǎng)和胎仔發(fā)育遲緩。吡非尼酮和／或其代謝物在喃乳期大鼠乳汁中排出，

1、用藥前要認(rèn)真詢問病人的過(guò)敏史、對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)慎用，如確需使用應(yīng)注意監(jiān)護(hù)。 2、本品不良反應(yīng)包括過(guò)敏性休克，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，使用者應(yīng)接受過(guò)過(guò)敏性休克搶救培訓(xùn)，用藥后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。 3、嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。本品應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥物混合配伍使用。謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，臨床實(shí)踐驗(yàn)證，本品禁止與氨基糖苷類（如阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素等）、大環(huán)內(nèi)酯類（如紅霉素、白霉素等）、喹諾酮類（如環(huán)丙沙星等）、青霉素類、頭孢類（如頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、頭孢他啶等）、維生素C、利巴韋林、中藥注射劑等聯(lián)合用藥，如確需與其他藥品聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問題，應(yīng)以適量稀釋液對(duì)輸液管道進(jìn)行沖洗以避免本品與其他藥液在管道內(nèi)混合的風(fēng)險(xiǎn)。 4、嚴(yán)格掌握用法用量劑療程。按照藥品說(shuō)明書推薦劑量使用藥品。不超劑量、過(guò)快滴注和長(zhǎng)期連續(xù)用藥。尤其是兒童，要嚴(yán)格按體重計(jì)算用量。 5、本品的最近稀釋溶媒pH值為6-8，本品與pH值低于4.0的5%-10%葡萄糖注射液稀釋時(shí)，易產(chǎn)生渾濁或沉淀，禁止使用。建議用0.9%氯化鈉注射液稀釋使用。 6、本品稀釋溶媒不宜過(guò)少，靜脈滴注每20ml藥液溶媒不應(yīng)少于100ml。 7、本品稀釋后，必須在4小時(shí)以內(nèi)使用。 8、靜脈滴注本品應(yīng)遵循先慢后快的原則：開始時(shí)20滴/分鐘，15-20分鐘后，患者無(wú)不適，可逐漸增至40-60滴/分鐘，兒童及老年體弱者以20-30滴/分鐘為宜。并注意監(jiān)護(hù)病人有誤不良反應(yīng)發(fā)生。 9、加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。用藥過(guò)程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始30分鐘。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。 10、首次用藥應(yīng)密切注意觀察，一旦出現(xiàn)皮疹、瘙癢、巖棉充血，特別是出現(xiàn)心悸、胸悶、呼吸困難、咳嗽等癥狀應(yīng)立即停藥，及時(shí)給予脫敏治療。 11、用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者情況、用藥史和過(guò)敏史。肝腎功能異常患者、老人、兒童（4周歲以上）等特殊人群以及初次使用本品的患者應(yīng)慎重使用，如確需使用請(qǐng)遵醫(yī)囑，并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。對(duì)長(zhǎng)期使用的在每療程間要有一定的時(shí)間間隔。 12、兒童及成人在肌注給藥一小時(shí)后，確認(rèn)無(wú)過(guò)敏反應(yīng)后可改為靜脈給藥（同批號(hào)）。 13、嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。風(fēng)寒感冒者忌用；脾胃虛寒者慎用。 14、本品與復(fù)方葡萄糖注射液同用，使本品療效降低；與地塞米松聯(lián)合使用，治療小兒病毒性肺炎時(shí)，影響療效，使病程延長(zhǎng)。 15、用藥期間忌服用滋補(bǔ)性中藥，飲食宜清淡，忌食辛辣厚味。 16、本品保存不當(dāng)可能會(huì)影響藥品質(zhì)量，用藥前和配制后及使用過(guò)程中應(yīng)認(rèn)真檢查本品及滴注液，發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、結(jié)晶等藥物性狀改變以及瓶身有漏氣、裂紋等現(xiàn)象時(shí)，均不得使用。 17、過(guò)敏體質(zhì)者慎用。

1、在本品的臨床試驗(yàn)中僅發(fā)現(xiàn)木品可以改善輕中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的肺功能指標(biāo)，尚未發(fā)現(xiàn)木品可以逆轉(zhuǎn)肺纖維化，故重度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者應(yīng)用本品可能無(wú)法受益。 2、慎用（以下患者慎重使用） （1）肝功能受損的患者，應(yīng)用本品可能會(huì)進(jìn)一步換害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用：重度肝病患者禁用；肝病患者在使用本品前及使用過(guò)程中均應(yīng)定期檢查肝功能。 （2）尚缺少腎功能受損的患者使用本品數(shù)據(jù)，患有嚴(yán)重的腎病或需透析治療者禁用。 （3）高齡者詳見[老年患者的使用]。 3、重要的基本注意事項(xiàng) （1）本品可導(dǎo)致嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，長(zhǎng)期暴露在光線下，有導(dǎo)致皮膚癌的可能。使用時(shí)要事先對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，包括： ①外山時(shí)應(yīng)穿長(zhǎng)袖衣服、戴帽子、使用遮陽(yáng)傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。 ②如出現(xiàn)皮疹、瘙癢等，立刻與醫(yī)生聯(lián)系。 ③盡量避免合并使用其他藥物，如四環(huán)素抗生素類藥物（多西環(huán)素）等。因其可增加光敏反應(yīng)的機(jī)率。 （2）應(yīng)用本品會(huì)發(fā)生嗜睡、頭暈等相關(guān)情況， 因此使用本藥的患者不要駕車或從事危險(xiǎn)的機(jī)器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴反應(yīng)力、動(dòng)作協(xié)調(diào)能力而完成的運(yùn)動(dòng)，則