鹽酸哌唑嗪

苯甲酸利扎曲普坦片

本品主要成分為鹽酸哌唑嗪。

本品主要成份是苯甲酸利扎曲普坦。

山東信誼制藥有限公司

湖北歐立制藥有限公司

國藥準字H37021437

國藥準字H20080740

本品適用于輕、中度高血壓。

用于成人及6至l7歲兒童有或無先兆的偏頭痛發作的急性治療。不適用于預防偏頭痛，不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 鹽酸哌唑嗪片： 口服，一次0.5mg-1mg（半片-1片），每日2-3次（首劑為0.5mg（半片），睡前服）。逐漸按療效調整為一日6mg-15mg（6片-15片），分2-3次服，每日劑量超過20mg（20片）后，療效不進一步增加。

1、成人 推薦成人偏頭痛急性發作時本品首次給藥劑量為5mg或10mg。10mg的...

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

臨床已有使用5-HT1受體激動劑導致嚴重不良反應甚至死亡的報告，但這些反應發生的機率非常小，且患者多伴有嚴重的冠狀動脈疾病。這些不良反應包括冠狀動脈痙攣、暫時的心肌缺血、心肌梗塞、室性心動過速、心室顫動。 臨床研究中不良反應的發生率：在一項大于3700例患者的臨床試驗中，單次或多次服用苯甲酸利扎曲普坦后，最常見的不良反應是疲勞無力、嗜睡、疼痛和壓迫感、頭暈，且與劑量有關。在一項長期的延續性研究中，患者被允許多次給藥長達一年，4％(1525例中的59例)的患者因不良反應而退出試驗。 下表列出了單次服用苯甲酸利扎曲普坦后與藥物有關的不良反應(發生率大于2％且與安慰劑組有顯著性差異）。這些不良反應數據是在具有高度選擇性人群中經過密切臨床觀察后獲得的，實際臨床應用或其他臨床試驗中，由于使用方法、不良反應的表述及治療手段的差異，這些不良反應的發生率可能會有所變化。 （詳見說明書表格） 總的來說，患者對苯甲酸利扎曲普坦片有著良好的耐受性，絕大多數不良反應輕微且短暫。臨床發現當給藥次數增至每24小時三次時，這些不良反應的發生率并不會升高，同時使用預防偏頭痛的藥物如普奈洛爾、口服避孕藥或鎮痛藥不會改變

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女用藥安全性尚不明確，只有對胎兒的利大于弊時方可使用。大鼠實驗發現利扎曲普坦大量存在于母乳中，其濃度為母體血藥濃度的5倍甚至更高。哺乳婦女慎用。 兒童用藥：6歲以下兒童用藥的安全性及有效性尚不明確。苯甲酸利扎曲普坦治療6-17歲偏頭痛兒童的臨床試驗中，兒童用藥不良反應的報道和使用安慰劑相近。推測兒童與成人的不良反應類型相似。 老年用藥：本品在老年人(≥65歲)體內藥代動力學與成年人相似，但老年人很少出現偏頭痛，因此有這類患者中使用的臨床經驗有限。本品在治療老年性自主神經

本品適用于輕、中度高血壓。

用于成人及6至l7歲兒童有或無先兆的偏頭痛發作的急性治療。不適用于預防偏頭痛，不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。

1、本品可引起暈厥，大多數由體位性低血壓引起。偶發生在心室率為100-160次/分的情況下，通常在首次給藥后30-90分鐘或與其他降壓藥合用時出現。低鈉飲食與合用β-受體阻滯劑的患者較易發生。如果將首次劑量改為0.5mg，臨睡前服用，可防止或減輕這種不良反應;在給本藥前一天停止使用利尿藥，也可減輕"首次現象"。這種副作用有自限性，多數情況下不會再發生。 2、眩暈和嗜睡可發生在首次服藥后，在首次服藥或加量后第一日應避免駕車和危險的工作。目眩可發生于體位由臥位變為立位時，緩慢起床可避免。此外，目眩在飲酒、長時間站立、運動或天氣較熱時也可出現，故在上述情況下應慎用本品。 3、發生率為50%的不良反應依次為眩暈（10.3%）、頭痛（7.8%）、嗜睡（7.6%）、精神差（6.9%）、心悸（5.3%）、惡心（4.9%）。不良反應多發生在服藥初期，可以耐受。 4、其他不良反應發生率為1%-4%的如下：嘔吐、腹瀉、便秘、水腫、體位性低血壓、暈厥、頭暈、抑郁、易激動、皮疹、瘙癢、尿頻、視物模糊、鞏膜充血、鼻塞、鼻出血。 5、發生率低于1%的不良反應有：腹部不適、腹痛、肝功能異常、胰腺炎、心動過速、感覺異常、幻覺、脫發、扁平苔癬、大小便失禁、陽痿、陰莖持續勃起。 6、其他偶見不良反應：耳鳴、發熱、出汗、關節炎和抗核抗體陽性。

作用機制 利扎曲普坦對5-HTlB和5-HTID受體具有高度的親和力，本品治療偏頭痛的作用機理推測是作為顱內血管和三叉神經系統神經末梢的5-HTIB/ID受體激動劑。 遺傳毒性 體外和體內研究均沒有發現利扎曲普坦的致突變和致畸作用。這些試驗包括：Ames試驗、哺乳動物致突變試驗、染色體畸變試驗、小鼠體內染色體畸變試驗。 生殖毒性 雌性大鼠口服100m g/kg/day利扎曲普坦后會出現動情周期改變和交配延遲的現象，此時血漿暴露量約為每日人體口服最高推薦劑量(MRDD)30mg所達到暴露量的225倍。無效應劑量為10mg/kg/day(此劑量為人體MRDD所達到暴露量的15倍)，在此劑量下亦未發現雌性大鼠出現其他方面的生殖毒性。當給予雄性大鼠劑量高達250mg/kg/day時，未出現生育能力的下降和生殖機能的損傷(此劑量為人體MRDD所達到暴露量的550倍)。 致癌性 小鼠和大鼠分別口服利扎曲普坦100周和106周進行長期口服給藥的致癌毒性研究，給藥劑量125mg/kg/day。對血漿中原型藥物AUC值進行檢測，最高劑量組暴露量大約為人體日最大給藥劑量(10mg/次，3次/天)時所測定的

1、劑量必須按個體化原則，以降低血壓反應為準。 2、與其他抗高血壓藥合用時，降壓作用加強，較易產生低血壓，而水鈉潴留可能減輕。合用時應調節劑量以求每一種藥物的最小有效劑量。為避免這些副作用的產生可將鹽酸哌唑嗪減為1-2mg，每日3次。 3、首次給藥及以后加大劑量時，均建議在臥床時給藥，不做快速起立動作，以免發生體位性低血壓反應。 4、腎功能不全時應減小劑量，起始劑量1mg，每日2次為宜。肝病患者也相應減小劑量。 5、在治療心力衰竭時可以出現耐藥性，早期是由于降壓后反射性交感興奮，后期是由于水鈉潴留。前者可暫停給藥或增加劑量，后者則宜暫停給藥，改用其他血管擴張藥。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：對44例妊娠期高血壓患者以β阻滯劑及鹽酸哌唑嗪控制血壓（特續治療時間14周）未發現與藥物相關的胎兒畸形及其他副作用。在鹽酸哌唑嗪的使用中，尚未發現對胎兒及新生兒有異常影響的報道。相關研究結果表明.鹽酸哌唑嗪可以單獨或與其他藥物聯合應用來控制妊娠期嚴重高血壓。對哺乳期婦女未見不良反應。 7、兒童用藥：7歲以下每次0.25mg，每日2-3次；7-12歲每次0.5mg，每日2-3次，按療效調整劑量。 8、老年用藥： （1）老年人對本品的降壓作用敏感，應加注意。 （2）本品有使老年人發生體溫過低的可能性。 （3）老年人腎功能降低時劑量需減小。 9、藥物過量：本品過量發生低血壓，甚至循環衰竭時，可讓病人保持臥位促使血壓和心率恢復正常。若無效則須補充血容量，必要時給予血管收縮藥。治療中應注意腎功能變化。本品不易經透析排出。

1. 孕婦和哺乳期婦女慎用；2. 有嚴重肝功能損害的患者慎用；3. 有心臟病史或控制不佳的高血壓患者慎用；4. 避免與5HT1B/1D受體激動劑合用；5. 避免與CYP3A4抑制劑或誘導劑合用。