鹽酸替扎尼定口腔崩解片

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成分為鹽酸替扎尼定。

活性成份：苯磺酸氨氯地平?；瘜W名稱：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S分子量：567.06

四川科瑞德制藥股份有限公司

蘇州東瑞制藥有限公司

國藥準字H20140110

國藥準字H20020390

本品用于下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善：頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征；下列疾病引起的中樞性肌強直：腦血管意外、手術后遺癥（脊髓損傷、大腦損傷）脊髓小腦變性、多發性硬化癥、肌萎縮等疾病性側索硬化癥等。

高血壓病。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛?？蓡为毷褂帽酒分委熞部膳c其它抗心絞痛藥物合用。

1、用于疼痛性肌痙攣時：口服，一次2mg，一日3次。并根據年齡、癥狀酌情增減。 2、脊髓小腦變性、多發性硬化癥、肌萎縮等疾病用于中樞性肌強直時：應根據患者需要而作劑量調整。初始劑量不應超過6mg/天（分三次服用），并可每隔半周或一周逐漸增加2-4mg。通常12-24mg/天（分3-4次服用）的用量已可獲得良好的療效；每天的總量不能超過36mg。

1.治療高血壓:初始劑量為5mg,每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg(苯磺酸氨氯地平片：半片)每日一次，此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。應根據患者個體反應調整劑量，一般的劑量調整應在7-14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密監測的情況下，可于較短時間內開始劑量調整。2.治療心絞痛：初始劑量為5mg-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數人的有效劑量為10mg/日。

對鹽酸替扎尼定及其他組份過敏的病人禁用。

氨氯地平具有較好的耐受性。在安慰劑對照的治療高血壓或心絞痛的臨床試驗中，最常見的不良事件是：自主神經系統：潮紅；全身：疲勞。詳見說明書。

本品用于下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善：頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征；下列疾病引起的中樞性肌強直：腦血管意外、手術后遺癥（脊髓損傷、大腦損傷）脊髓小腦變性、多發性硬化癥、肌萎縮等疾病性側索硬化癥等。

高血壓病。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛?？蓡为毷褂帽酒分委熞部膳c其它抗心絞痛藥物合用。

據文獻報道： 1、導致治療終止的一般性的不良事件：在多劑量，安慰劑對照的臨床研究中，264名病人給予替扎尼定，261名給予安慰劑，藥物處理組中包括幾種嚴重的不良事件在內的不良反應的發生比安慰劑對照組頻率更高。 多劑量安慰劑對照研究中，由于不良反應的發生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定的264名病人中有45名（17%），給予安慰劑的261名患者中有13名（5%）。當退出治療后，他們常常敘述有2個或以上的停止服藥的理由。導致停藥的最常出現的不良事件有：疲乏（3%），嗜睡（3%），口干（3%），痙攣程度或張力增加（2%）和頭昏（2%）。其中，乏力，嗜睡/鎮靜，口干和頭昏為最常發生的與替扎尼定相關的不良事件，有3/4的病人認為這些不良事件是輕度-中度，1/4的病人認為很嚴重；這些不良事件有劑量依賴性。 2、單劑量給予安慰劑對照的142名受試者參與的研究中，除了上述最常見的不良事件之外，還有低血壓和心動過緩（發生率〉2%）。 3、研究中觀察到的其他不良反應：在另外的1187例病人臨床研究中觀察替扎尼定的不良事件。這些研究，有的是隨機雙盲，有的是開放研究；有的為安慰劑對照研究，有的則未設立對照組；有的為門診病人，有的為住院病人；有的采用逐漸增量的給藥方案。最后的統計結果，以COSTART原則為標準，分為全身不良事件和各系統的不良事件。常見不良事件發生指發生率超過1/100，少見不良事件發生率在1/100-1/1000之間，罕見的不良事件指發生率在1/1000。應該指出的是，盡管這些不良事件發生于替扎尼定治療過程中，但是不一定是由該藥引起。 （1）全身的不良事件：常見的：發熱；少見的：變態反應，念珠菌病，不適，膿腫，頸痛，敗血癥，死亡；罕見的：癌癥，先天性畸形，自殺傾向。 （2）心血管系統：少見的：血管擴張，體位性低血壓，暈厥，偏頭痛，心率失常；罕見的：心絞痛，冠狀動脈疾患，心衰，心肌梗塞，靜脈炎，肺拴塞，室早和室速。 （3）消化系統：常見的：腹痛，腹瀉，消化不良；少見的：吞咽困難，膽結石，糞便嵌塞，胃腸脹氣，黑便，肝炎；罕見的：嘔血，胃腸炎，肝癌，小腸梗阻，肝損害。 （4）血液淋巴系統：少見的：淤斑，高膽固醇血癥，貧血，高脂血癥，白細胞減少癥，白細胞增多癥，敗血癥；罕見的：淤點，紫癜，血小板減少癥，血小板增多癥。 （5）營養和代謝系統：少見的：水腫，甲狀腺功能低下，體重減輕；罕見的：腎上腺皮質機能不全，高血糖癥，高鉀血癥，低鈉血癥，低蛋白血癥和呼吸性酸中毒。 （6）骨骼肌系統：常見的：肌無力，背痛；少見的：病理性骨折，關節痛，關節炎和滑囊炎。 （7）神經系統：常見的：抑郁，焦慮，感覺異常；少見的：震顫，情緒不穩定，驚厥，麻痹，思維異常，眩暈，怪夢，激動不安，喪失自我感，欣快感，偏頭痛，感覺喪失，自主神經功能失調，神經痛；極少見的：癡呆，神經病。 （8）呼吸系統：少見的：鼻竇炎，肺炎，支氣管炎；罕見的：哮喘。 （9）皮膚及附屬器官：常見的：皮疹，出汗，皮膚潰瘍；少見的：瘙癢，皮膚干燥，痔瘡，禿頭，蕁麻疹；罕見的：表皮剝脫，皮炎，單純皰疹，帶狀皰疹，皮膚癌。 （10）特殊感覺：少見的：耳痛，耳鳴，耳聾，青光眼，結合膜炎，眼痛，視神經炎，中耳炎，視網膜出血，視野缺損；罕見的：虹膜炎，眼萎縮。 （11）泌尿生殖系統：少見的：尿急，膀胱炎，尿潴留，月經過多，腎盂腎炎，腎結石，子宮纖維化擴大，陰道念珠菌感染，陰道炎；罕見的：蛋白尿，糖尿，血尿，宮血。 4、藥物成癮與依賴性：還沒進行該藥濫用成癮的人體研究。猴以劑量依賴性的方式給藥時，在超過人最大推薦用量（mg/m2）的35倍時，突然停藥，可生產短暫的戒斷癥狀，此短暫的戒斷癥狀（活動增加，軀體震顫，對人敵對情緒）不能被納洛酮逆轉。

1、低血壓：替扎尼定為α2受體激動劑（與可樂定相似），可能引起低血壓。一項單次給藥的臨床研究表明，8mg替扎尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20%，低血壓在給藥后1h出現，2-3h達高峰，有時伴有心動過緩，直立位低血壓，輕度頭痛/頭昏，極少數出現暈厥，此低血壓效應為劑量依賴性，在單次劑量大于2mg時，開始監測血壓。通過調整劑量和在調整劑量前密切注意低血壓的癥狀和體征，明顯的低血壓可能可以大大下降。另外，當病人從臥位轉為站立位時，低血壓和體位性低血壓的風險就更大。當合用抗高血壓藥物時更要警惕，不應該與其他的α2受體激動劑合用。在使用時應告知病人，讓患者注意。 2、肝功能損害的危險：替扎尼定偶爾可導致肝損害。在設有對照組的臨床研究表明，服用替扎尼定的病人將近5%的患者肝功能檢測指標升高，比正常上限高3倍（如原基礎值升高者則上升2倍多），而正常對照組僅有0.4%的病人出現類似情況。大多數病例在停藥后迅速恢復，沒有留下后遺影響的報道。偶爾有癥狀表現，如惡心、嘔吐、食欲減低、黃疸。上市后發現，有3例服用替扎尼定出現肝功能衰竭死亡的報道，1例49歲男性病人，一次6mg，每日三次，服用2周后，出現進行住黃疸和肝大，肝活檢顯示多中心性壞死，沒有嗜酸性細胞浸潤，停止用藥，病人10天后死于肝昏迷；該患者沒有乙型和丙型肝炎的證據，僅使用過奧沙西泮和雷尼替丁，除了替扎尼定，沒有其他原因可解釋肝的損害。另外2例，同時使用了有損肝功能的藥物。1例同時使用卡馬西平，替扎尼定4mg/天，治療2月后產生膽汁淤積性黃疸，該病人20天后死于肺炎；另1例病人使用了11天的替扎尼定，在發生迅速而致命的肝功能衰竭之前，還使用了2周的丹曲林。因此，在服用替扎尼定的6個月（1，3，6月）以及6個月后根據具體的臨床實際情況，應定期檢測病人的轉氨酶，并且在已有肝損的病人使用該藥更要謹慎。 3、鎮靜作用：通過多劑量設有對照的臨床研究表明，48%的病人主述出現此不良事件，其中10%的患者比較嚴重，而對照組僅有不到1%，并且，鎮靜效應在調整劑量的第一周后達高峰，在維持給藥期基本穩定；單劑量研究發現，該作用存在劑量依賴性，在服用該藥后30分鐘開始出現，1.5h達高峰，一般持續6h，劑量過大（16mg）有51%的患者6h后仍昏昏欲睡，對照組或者8mg劑量組僅有13%。鎮靜作用可能干擾病人的日常生活活動。因此，病人應該被告知該藥有鎮靜作用，而某些職業如駕駛員，操作機械的需要集中注意力病人更應警惕，并同時提醒，如果同時服用其他具有中樞神經系統抑制作用的藥物（如氯苯氨丁酸，苯二氮卓類，乙醇等）時，其鎮靜作用將被加強。 4、致幻和精神樣作用：替扎尼定與致幻作用有關。在兩項北美的臨床研究中，3%（5/170）的患者報告在頭6周內有視幻覺或錯覺出現，其多數人能意識到此現象是非真實的，其中1例發展為有幻覺的精神病，其中有1例該不良事件持續到停藥后2周多。 5、心血管：犬長期毒性研究（相當于人最大用量）發現該要可致QT間期延長和心動過緩；在設有對照的臨床研究中尚未進行心電圖評估；而在單劑量對照研究中，伴有血壓的降低出現脈搏率減慢。 6、眼科：相當于臨床最大推薦用量的動物研究發現，替扎尼定引起劑量依賴性的視網膜退化和角膜混濁，但未見于臨床實驗中。 7、伴腎損病人的應用：在腎功能損害（肌酐清除率小于25mg/min）的病人，其清除率下降50%，因此使用時要特別注意。在這些病人，單次用量要減少；如果需要較大劑量，則可增加單次用量，而不是增加給藥次數；在開始使用時就應進行監測，而一般不良反應（口干、嗜睡、乏力、頭昏）的加重將是潛在過量的指征。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品孕婦及哺乳期婦女用藥未充分評價，尚不知道該藥是否通過乳汁分泌，但由于該藥的脂溶性，有可能進入乳汁，故孕婦及哺乳期婦女用藥應充分權衡利弊后，方可考慮。 9、兒童用藥：兒童用藥方面的安全性尚未充分評價。 10、老年用藥：本品主要在腎臟進行排泄，所以在很多使腎機能低下的情況，對老年患者，此藥可使血藥濃度持續升高，故要注意減少用量；本品有降低血壓的作用，老年患者用藥應慎重。 11、藥物過量：已有報道1例46歲患有硬化癥的男性病人，1次服用100片（4mg/片）替扎尼定后迅速出現昏迷，體檢沒有發現瞳孔擴大的眼球震顫，病人出現Cheyme-Stokes樣呼吸的明顯呼吸抑制，通過洗胃和呋噻咪和甘露醇強迫利尿，病人在幾小時后蘇醒，沒有后遺癥，實驗室檢查正常。有鑒于此，如果發生過量，首先應確保氣道的通暢，其次進行呼吸和循環系統的監測。

1.警告：開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，尤其是對那些有嚴重的冠狀動脈阻塞性疾病的患者，有心絞痛發作頻率增加、時間延長和/或程度加重或發生急性心肌梗塞的個例報道，其作用機制目前尚不清楚。 2.本品的擴張血作用是逐漸發生的，服用本品后發生急性低血壓的情況罕有報道。然而，在嚴重的主動脈狹窄患者，本品與其它周圍血管擴張劑合用時，應慎重。 3.充血性心衰患者，充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。 4.肝功能損害患者：與其它所有鈣拮抗劑相同，在肝功能受損時本品的半衰期延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此，在這種情況下使用本品應謹慎。 5.腎功能衰竭患者：僅10%的藥物以原形由尿液排泄，氨氯地平血藥濃度的改變與腎功能損害程度無相關性，因此，對這些患者可以采用正常劑量。氨氯地平不能通過透析清除。