單硝酸異山梨酯緩釋膠囊

瑞舒伐他汀鈣片

本品主要成份為單硝酸異山梨酯。

本品主要活性成份為瑞舒伐他汀鈣。 ?化學(xué)名稱(chēng)：雙-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基（甲磺?；┌被鵠-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羥基庚-6-烯酸]鈣鹽（2：1）。 ?分子式:（C22H27FN3O6S）2·Ca ?分子量：1001.1470

珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司

南京正大天晴制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20073914

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670

1.冠心病的長(zhǎng)期治療。2.心絞痛(包括心肌梗塞后)的長(zhǎng)期治療和預(yù)防。3.與洋地黃及，或利尿劑合用治療慢性充血性心力衰竭。

本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（Ⅱa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（Ⅱb型）。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。

口服。每日一次，每次1粒，用適量溫水整粒吞服(不可咀嚼)。對(duì)循環(huán)不穩(wěn)定者，首次服藥可能引起血管性虛脫癥狀，也可能產(chǎn)生硝酸鹽性頭痛。可在開(kāi)始治療時(shí)服用非長(zhǎng)效制劑早晚各半片以明顯減少上述癥狀。

在治療開(kāi)始前，應(yīng)給予患者標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的...

使用本品最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛(>10%患者)，但隨著時(shí)間的推移和持續(xù)應(yīng)用會(huì)逐漸減退。在首次用藥或增加劑量時(shí)，?？梢?jiàn)直立位低血壓和/或輕度頭痛。這些癥狀可能與頭昏、嗜睡、反射性心動(dòng)過(guò)速和乏力有關(guān)。罕見(jiàn)(<1%患者)惡心、嘔吐、潮紅和皮膚過(guò)敏反應(yīng)(如紅斑)，有時(shí)可能很?chē)?yán)重。個(gè)別病例出現(xiàn)剝脫性皮炎。有使用有機(jī)硝酸鹽出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓的報(bào)道，包括惡心、嘔吐、坐立不安、蒼白、多汗。罕見(jiàn)虛脫現(xiàn)象(常伴有心動(dòng)過(guò)緩和暈厥)。罕見(jiàn)嚴(yán)重低血壓導(dǎo)致心絞痛癥狀加重現(xiàn)象。有幾例硝酸鹽誘導(dǎo)的括約肌松弛引起的心口灼熱的報(bào)道。使用本品治療期間因可使換氣不良肺泡的血供增加(形成肺“旁路”)而導(dǎo)致一過(guò)性低氧血癥。特別是在冠心病患者可導(dǎo)致心肌缺氧。

本品所見(jiàn)的不良反應(yīng)通常是輕度的和短暫性的。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，因不良事件而退出試驗(yàn)的患者不到4%。 不良事件的頻率按如下次序排列：常見(jiàn)（發(fā)生率>1/100，<1/10）；偶見(jiàn)（>1/1000，<1/100） ；罕見(jiàn) （>1/10000，<1/1000）；十分罕見(jiàn)（<1/10000）。 免疫系統(tǒng)異常 罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)，包括血管性神經(jīng)性水腫 神經(jīng)系統(tǒng)異常 常見(jiàn)：頭痛、頭暈 胃腸道異常 常見(jiàn)：便秘、惡心、腹痛 皮膚和皮下組織異常 少見(jiàn)：瘙癢、皮疹和蕁麻疹 骨骼肌、關(guān)節(jié)和骨骼異常 常見(jiàn)：肌痛 罕見(jiàn)：肌病和橫紋肌溶解 全身異常 常見(jiàn)：無(wú)力 同其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應(yīng)發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢(shì)。 對(duì)腎臟的影響：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿 （試紙法檢測(cè)），蛋白大多數(shù)來(lái)源于腎小管。不到1%的患者在10mg和20mg治療期間的某些時(shí)段，蛋白尿從無(wú)或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個(gè)比例約為3%。在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無(wú)或微量升高至+的輕度升高。在大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動(dòng)減少或消失。 對(duì)骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的患者中均有

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠初3個(gè)月的婦女禁用，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。兒童用藥：本品在兒童的安全性、有效性尚未確立。老年用藥：老年患者對(duì)本類(lèi)藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用于孕婦及哺乳期婦女用藥。有可能懷孕的婦女應(yīng)該采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧Ｓ捎谀懝檀己推渌懲忌锖铣僧a(chǎn)物對(duì)胚胎的發(fā)育很重要，來(lái)自HMG-CoA還原酶抑制的危險(xiǎn)性超過(guò)了對(duì)孕婦治療的益處。動(dòng)物研究提供了有限的生殖毒性的證據(jù)。若患者在使用本品過(guò)程中懷孕，應(yīng)立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無(wú)有關(guān)瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。 兒童用藥：本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經(jīng)驗(yàn)局限于少數(shù)（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。 老年用藥

1.冠心病的長(zhǎng)期治療。2.心絞痛(包括心肌梗塞后)的長(zhǎng)期治療和預(yù)防。3.與洋地黃及，或利尿劑合用治療慢性充血性心力衰竭。

本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（Ⅱa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（Ⅱb型）。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。

1.藥理作用 瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過(guò)程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動(dòng)物試驗(yàn)與細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內(nèi)、體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀能增加細(xì)胞表面的肝LDL受體數(shù)量，由此增強(qiáng)對(duì)LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數(shù)量。對(duì)于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異常患者，瑞舒伐他汀能降低總膽同醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對(duì)于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對(duì)心血管發(fā)病率與死亡率的影響。 2.毒理研究 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 幾個(gè)同類(lèi)藥物的犬試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)CNS血管損傷，可見(jiàn)血管周?chē)鲅⑺[、血管周?chē)鷨魏思?xì)胞浸潤(rùn)。與本類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)相似的一個(gè)藥物，在犬血漿藥物濃度高于人最

1.下列患者的用藥需醫(yī)生特別監(jiān)護(hù)： 肥厚性阻塞性心肌?。?縮窄性心包炎； 急性心包填塞： 低充盈壓，如急性心肌梗塞，左室功能損傷（左室衰竭）： 主動(dòng)脈和／或二尖瓣狹窄； 伴有顱內(nèi)壓升高的疾??； 體位性循環(huán)調(diào)節(jié)障礙。 2.本品不適用急性心絞痛發(fā)作。 3.本品有耐藥性，且與其他硝基化合物有交叉耐藥現(xiàn)象。 4.患有嚴(yán)重的大腦多發(fā)性硬化癥者，使用本品應(yīng)極度謹(jǐn)慎。 5.持續(xù)使用本品的患者應(yīng)被告知不能使用含西地那非的產(chǎn)品。使用本品進(jìn)行治療不應(yīng)因使用含西地那非的產(chǎn)品中斷，因?yàn)槟菢尤菀自黾有慕g痛發(fā)作的危險(xiǎn)。 6.本品可在一定程度上影響人的反應(yīng)速度，例如駕駛及操作機(jī)械的能力受到影響，若同時(shí)飲用酒精，這種情況會(huì)更顯著。

對(duì)腎臟的作用：在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測(cè)），蛋白大多數(shù)來(lái)源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。 對(duì)骨骼肌的作用：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對(duì)骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道，如肌痛、肌病，以及罕見(jiàn)的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。 肌酸激酶檢測(cè):不應(yīng)在劇烈運(yùn)動(dòng)后或存在引起CK升高的似是而非的因素時(shí)檢測(cè)肌酸激酶（CK），這樣會(huì)混淆對(duì)結(jié)果的解釋。若CK基礎(chǔ)值明顯升高（>5×ULN），應(yīng)在5-7天內(nèi)再進(jìn)行檢測(cè)確認(rèn)。若重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)患者CK基礎(chǔ)值>5×ULN，則不可以開(kāi)始治療。 治療前：和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。這些因素包括： 腎功能損害 甲狀腺機(jī)能減退 本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病 既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類(lèi)的肌肉毒性史的 酒精濫用 年齡>70歲 可能發(fā)生血藥濃度升高的情況 同時(shí)使用貝特類(lèi) 對(duì)這些患者，應(yīng)考慮治療的可能利益與潛在危險(xiǎn)的關(guān)系，建議給予臨床監(jiān)測(cè)。若患者CK基礎(chǔ)值明顯升高（>5×ULN），則不應(yīng)開(kāi)始治療。 治療中 應(yīng)要求患者立即報(bào)告原因不