酮康唑膠囊

哈西奈德乳膏

酮康唑

本品主要成份為：哈西奈德(氯氟舒松、哈西縮松)。其化學名稱為：16，17-[(1-甲基亞乙基)雙(氧)]-11?-羥基-21-氯-9-氟孕甾-4-烯-3，20-二酮。分子式：C24H32ClFO5，分子量：454.9。

湖北紐蘭藥業(yè)有限公司

福元藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20064565

國藥準字H34020378

1.由皮真菌和（或）酵母菌引起的皮膚、毛發(fā)和指（趾）的感染（皮癬菌病、甲癬、甲周炎、花斑癬、慢性皮膚粘膜念珠菌病等），當局部治療無效或由于感染部位、面積及深度等因素不易上藥時，可用本藥治療。2.胃腸道酵母菌感染。3.應用局部治療無效的慢性、復發(fā)性陰道念珠菌

接觸性濕疹、異位性皮炎、神經(jīng)性皮炎、面積不大的銀屑病、硬化性萎縮性苔蘚、扁平苔蘚、盤狀紅斑性狼瘡、脂溢性皮炎（非面部）肥厚性瘢痕。

應在醫(yī)生指導下使用。成人：1.皮膚感染：口服，一日1次，一次0.2g，與飯同用。必要時，可增至一日2次，一次0.2g。2.陰道念球菌病：口服，一日1次，一次0.4g，與飯同服。兒童：1.體重小于15公斤的兒童：一日1次，一次50mg。2.體重15～30公斤的兒童：一日1次，一次0.1g。3.體重30公斤以上的兒童：同成人。深部真菌感染：成人：一日2次，一次0.2g。兒童：每日每公斤體重4～8mg。

外涂患處每日早晚各一次。

禁用于患急慢性肝病的病人或已知對此藥過敏的病人。大鼠實驗中，本品在80mg/Kg劑量時可引起胎仔并趾，對孕婦尚無研究資料，孕婦忌用。

對該藥過敏者。由細菌、真菌、病毒和寄生蟲引起的原發(fā)性皮膚病變。潰瘍性病變。痤瘡、酒渣鼻。眼瞼部用藥（有引起青光眼的危險）。滲出性皮膚病。

兒童注意事項： 本品在小兒中的應用缺乏系統(tǒng)的研究資料，2歲以下嬰幼兒的應用缺乏資料，因此本品不宜用于2歲以下小兒。2歲以上兒童亦不宜應用，如確有指征應用時，需權衡利弊后決定是否應用。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品可透過血胎盤屏障。動物實驗表明本品可致畸，如發(fā)生大鼠的并指、少指（趾）及難產(chǎn)等。美國FDA資料表明，該藥在孕婦中應用屬C類，即動物實驗研究有毒性，對人類研究缺乏充足的資料。因此孕婦應避免應用。 本品可分泌至乳汁中。在人類應用本品尚未證實有問題存在，但本品可使新生兒發(fā)生核黃疸的可能性增加，哺乳期婦女有指征應用時應權衡利弊后決定是否應用。 老人注意事項： 未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

兒童注意事項： 應為小面積，短期應用，一旦消退迅速停藥，一歲以內(nèi)兒童盡量不用此藥。 妊娠與哺乳期注意事項： 尚無人局部用藥致畸作用的研究，妊娠期應慎用。外用經(jīng)皮吸收大量時可從乳汁排泄，哺乳期慎用。 老人注意事項： 尚不明確。

1.由皮真菌和（或）酵母菌引起的皮膚、毛發(fā)和指（趾）的感染（皮癬菌病、甲癬、甲周炎、花斑癬、慢性皮膚粘膜念珠菌病等），當局部治療無效或由于感染部位、面積及深度等因素不易上藥時，可用本藥治療。2.胃腸道酵母菌感染。3.應用局部治療無效的慢性、復發(fā)性陰道念珠菌

接觸性濕疹、異位性皮炎、神經(jīng)性皮炎、面積不大的銀屑病、硬化性萎縮性苔蘚、扁平苔蘚、盤狀紅斑性狼瘡、脂溢性皮炎（非面部）肥厚性瘢痕。

1藥理：本品屬吡咯類抗真菌藥，對深部感染真菌如念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對毛發(fā)癬菌等亦具抗菌活性。本品對曲霉、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用差。本品通過干擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜并改變其通透性，以致重要的細胞內(nèi)物質(zhì)外漏。本品可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內(nèi)過氧化氫積聚導致細胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過程。 2毒理：動物長期毒性實驗表明，本品可使堿性磷酸酶明顯上升，肝細胞變性。

藥理： 1抗炎作用本品為局部用藥，為高效含氟和氯的皮質(zhì)類固醇，具有抗炎、抗瘙癢和血管收縮作用。本品在去炎松的骨架上，以氯原子取代21位羥基，其血管收縮試驗測定抗炎效價倍數(shù)為360，已有證據(jù)認為血管收縮試驗強度與療效相一致。其抗炎止癢的作用機理是提高?受體對兒茶酸胺的反應性，通過激活腺苷環(huán)化酶使cAMP生成增多，并抑制磷酸乙酯酶使cAMP破壞減少，結(jié)果使細胞中cAMP年濃度增高，同時又抑制組織胺的釋放。本品抑制大鼠和小鼠肉芽腫增生的作用與地塞米松相似。用甲醛致小鼠和大鼠后足跟腫脹法觀察，本品和地塞米松均有明顯的抑制作用，而用高5倍量的氫化可的松也無抑制作用。本品對胸腺及脾臟有明顯的減重作用。 2對各類細胞的選擇性藥理作用：減少T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞數(shù)量，抑制淋巴細胞增殖及細胞因子生成，抑制巨噬細胞分化及吞噬活性，抑制中性粒細胞粘附，降低血管內(nèi)皮細胞通透性，抑制成纖維細胞增殖及膠原合成，抑制皮脂腺細胞活性。 3抗增生作用本品具有抗有絲分裂作用，它降低PNA的轉(zhuǎn)錄，從而降低DNA的合成，也影響DNA的修復，結(jié)果使表皮變薄，尤其對膠原的合成影響最大。 4免疫抑制作用本品通過與細胞漿的皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，發(fā)生一系列反應，激活了細胞中溶胞基因的表達；它誘導淋巴細胞中核內(nèi)DNA裂解直接殺傷淋巴細胞的死亡。 毒性： 急性毒性試驗，肌肉注射雌性小鼠LD50為84mg／kg，雄性小鼠LD50為35mg／kg；腹腔注射雄性小鼠LD50為215mg／kg；灌胃給藥從250~1500mg／kg未見動物死亡。亞急性毒性試驗，主要表現(xiàn)為胸腺和淋巴細胞的損傷。局部外用本品的致畸性尚無研究，但口服未見用藥的人群致畸危險高于一般人群。大面積大量應用本品或封包用藥，發(fā)現(xiàn)對丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）的抑制作用。

服用本品的病人，特別是50歲以上的婦女和有肝病病史，對藥物耐受性差，曾服用灰黃霉素及同時服用對肝臟有損害藥物的患者，應注意肝損害反應，如異常疲勞感，尿色深黃，糞便色淡或出現(xiàn)黃疸等癥狀。 需服用本品兩周以上的患者，治療前應先做肝功檢查，治療期間每間隔二周必須進行肝功復查，如出現(xiàn)上述肝損害反應癥狀應立即做肝功檢查，確診有肝病應立即停止用藥。 用灰黃霉素治療的病人，開始用本品前最好停藥一個月。 本品應與飯同時服用。由于吸收依賴于足夠的胃液分泌，因此應避免與抑制胃液分泌的藥物（如抗膽堿能藥、抗酸藥、H2-拮抗藥等）同時服用。如需同時服用這類藥，應至少間隔兩小時以上分別服用。 對每日服用0.4g以上（含0.4g）劑量的健康受試者，發(fā)現(xiàn)此藥會降低可的松對促皮質(zhì)激素刺激的反應，因此對腎上腺功能不全的病人，以及對于長時間應激（如大手術、嚴密護理等）狀態(tài)的病人，都應監(jiān)測他們的腎上腺功能。 利福平與酮康唑同時服用時，前者會降低后者的血藥濃度，增加肝臟毒性，因此兩藥不應同時服用。 環(huán)孢菌素A與酮康唑同時服用會升高前者的血藥濃度。當兩藥同時服用時，應對環(huán)孢菌素A的血藥濃度進行監(jiān)測。 本品有與抗凝劑相互作用的報道，但對健康受試者的研究未能證實，同時服用應定期監(jiān)測。 對酒精極少發(fā)生戒酒樣作用。 本品可能從母乳中排出，因此哺乳婦女應停止哺乳。

大面積大量用藥或封包方式可使經(jīng)皮吸收多，可發(fā)生全身反應，尤其是低齡兒童和嬰幼兒，出現(xiàn)可逆行柯興氏征及生長遲緩，突然停藥可出現(xiàn)急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。出現(xiàn)局部不耐受現(xiàn)象，應停藥并尋找原因。警惕留在皮膚皺褶部位和尿布中的藥物可吸收入體內(nèi)。