丙酸氟替卡松乳膏

恩曲他濱替諾福韋片

本品主要成份為丙酸氟替卡松；其化學(xué)名稱為:(6α,11β,16α,17α)-6,9-二氟-11-羥-16-甲基-3-氧代-17-(1-氧代丙氧基)-雄甾-1,4-二烯-17-硫代羧酸,S-氟甲基酯；

本品為復(fù)方制劑。每片含200mg恩曲他濱和300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯。

GlaxoOperationsUKLimited

Patheon Inc.

H20080107

注冊證號H20171147

成人:適用于各種皮質(zhì)激素可緩解的炎癥性和瘙癢性皮膚病，如:濕疹包括特異性

恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物聯(lián)用，治療成人和12歲（含）以上兒童的 HIV-1感染 。（詳見說明書）

濕疹/皮炎成人及一歲以上(含一歲)兒童，每日一次將一薄層乳膏涂于患處。其它適應(yīng)癥每日兩次將一薄層乳膏涂于患處。使用持續(xù)時(shí)間應(yīng)每日使用本品直至疾病癥狀得到控制。用藥頻率應(yīng)控制在最低有效劑量。兒童應(yīng)用本品時(shí)，若治療7-14天未改善癥狀，則應(yīng)停藥并進(jìn)行重新評估。若癥狀得到控制(通常于7-14天內(nèi))，則需減少用藥頻率至最小有效劑量及最短用藥時(shí)間。建議連續(xù)使用本品不長于4周。本品供局部使用。

?成人和12歲（含）以上、體重大于或等于35 kg的兒童患者，本品的推薦劑量為每日口服一次，每次一片，隨食物或單獨(dú)服用均可。 腎功能損害者使用劑量的調(diào)整：在中至重度腎功能損害的患者中給予恩曲他濱或富馬酸替諾福韋二吡呋酯時(shí)，藥物暴露顯著增 加（參見恩曲他濱或富馬酸替諾福韋二吡呋酯藥品說明書）。對基線肌酐清除率在30至49mL/ 分鐘的患者,應(yīng)按照表1推薦調(diào)整恩曲他濱替諾福韋的給藥間期。在此推薦的給藥間期是根據(jù)非HIV 感染患者中單次給藥的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)模型得出。在中至重度腎功能損害的患者中，尚未對這些給藥間期調(diào)整建議的安全性和療效進(jìn)行臨床評價(jià)，因此在這些患者中應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測對治療的臨床反應(yīng)和腎功能（參見【警告】）。 對輕度腎功能損害的患者，沒有必要調(diào)整劑量（肌酐清除率50？80 mL/分鐘）。對于腎損傷兒童患者，沒有提供建議劑量的可用數(shù)據(jù)。 表1 對肌酐清除率發(fā)生改變患者的劑量調(diào)整（詳見說明書） a.使用理想（瘦）體重計(jì)算。 對輕度腎損害患者應(yīng)對計(jì)算的肌酐清除率和血清磷濃度進(jìn)行定期監(jiān)測（參見【警告】）。

1禁用于對本品中任一成份過敏者。2禁用于玫瑰痤瘡、尋常痤瘡、酒渣鼻、口周皮炎、原發(fā)性皮膚病毒感染(如:單純皰疹，水痘)。3禁用于肛周及外陰瘙癢。4禁用于真菌或細(xì)菌引發(fā)的原發(fā)皮膚感染。5禁用于1歲以下嬰兒的皮膚病，包括皮炎和尿布疹。

臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 成人受試者的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：研究934是一項(xiàng)依法韋侖、恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的陽性對照臨床試驗(yàn)，研宄中 最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率大于或等于10%，任何嚴(yán)重程度）為腹瀉、惡心、疲勞、頭痛、頭暈、 抑郁、失眠、異常夢魘和皮疹。本研宄中在任一治療組大于或等于5%受試者中發(fā)生的治療中出現(xiàn)的 不良反應(yīng)（2至4級）的發(fā)生率見表2。 皮膚變色，表現(xiàn)為手掌和/或腳掌色素沉著過度，通常為輕度和無癥狀的。該機(jī)制和臨床顯著 性尚不清楚。 研究934 -治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)：在研究934中，511位未經(jīng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的受試者接 受恩曲他濱(FTC) +富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF)與依法韋侖（EFV)聯(lián)合治療（N = 257) 或齊多夫定（AZT) /拉米夫定（3TC)與依法韋侖聯(lián)合治療（N = 254) 144周。受試者的平均年齡 為40歲（20-73歲），受試者大部分為男性（88%)。整體而言，65%為白人、17%為黑人和13%為 西班牙人。該研究中所觀察到的不良反應(yīng)總體上與其他對接受過或未接受過治療的受試者進(jìn)行的研 宂中，使用恩曲他濱和/或富馬酸替諾福韋二吡呋酯后所觀察到的結(jié)果

兒童注意事項(xiàng)： 　　禁用于1歲以下嬰兒的皮膚病，包括皮炎和尿布疹。

孕婦及哺乳期婦女用藥：美國妊娠分級B類：抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記處：為了監(jiān)測暴露于恩曲他濱替諾福韋的妊娠婦女的胎兒結(jié)局，建立了一個抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記處（APR)。歡迎醫(yī)療人員撥打+1011-910-256-0238 (對方付費(fèi)電話） 登記患者，或通過傳真：+1 011-910-256-0637或登陸網(wǎng)址www. apregistry. com聯(lián)系登記處。風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：在數(shù)量有限的妊娠期和產(chǎn)后期婦女中對恩曲他濱替諾福韋進(jìn)行了評估。現(xiàn)有的人體和動物數(shù)據(jù)表明，和背景率相比，恩曲他濱替諾福韋總體上不會增加重大出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)。然而，沒有在妊娠婦女中進(jìn)行過充分及有良好對照的試驗(yàn)。由于人體研究并不能排除造成傷害的可能性，所以，只有確實(shí)需要的情況下才能在妊娠期使用恩曲他濱替諾福韋。臨床考慮：截至2011年7月，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記處己收到了在孕早期分別有764和1219例、孕中期 分別有321和455例、孕晚期分別有140和257例暴露于含恩曲他濱和含替諾福韋療法的前瞻性研究報(bào)告。在孕早期，含恩曲他濱療法組的出生缺陷率為18/764 (2.4%)，而含替諾福韋療法組為 27/1219 (2.2%)；在孕中期/

成人:適用于各種皮質(zhì)激素可緩解的炎癥性和瘙癢性皮膚病，如:濕疹包括特異性

恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物聯(lián)用，治療成人和12歲（含）以上兒童的 HIV-1感染 。（詳見說明書）

丙酸氟替卡松是一高效，具有局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素。經(jīng)皮給藥后，對HPA軸的抑制作用很弱，因此，其治療指數(shù)高于大多數(shù)常用的類固醇制劑。皮下注射給藥會產(chǎn)生強(qiáng)效全身性糖皮質(zhì)激素作用，但口服作用弱，可能為代謝失活所致。體外試驗(yàn)表明本藥對人體的糖皮質(zhì)激素受體有強(qiáng)親和力和激動作用。丙酸氟替卡松無預(yù)期外激素作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)無明顯影響。

局部應(yīng)用皮質(zhì)激素的全身吸收能可逆性抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸，從而導(dǎo)致治療停止后糖皮質(zhì)激素不足。局部應(yīng)用皮質(zhì)激素的全身吸收患者可見庫欣綜合征，高血糖癥和糖尿病。局部大面積使用皮質(zhì)激素并采用封包療法的患者應(yīng)定期采用ACTH興奮試驗(yàn)、午前血漿類固醇測定、尿液游離類固醇測定以檢測下丘腦-垂體-腎上腺軸功能。出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能抑制，應(yīng)撤藥、減少用藥頻率或使用低效類固醇。通常停止局部應(yīng)用皮質(zhì)激素后，HPA軸功能可恢復(fù)。罕見糖皮質(zhì)激素不足，此時(shí)需全身應(yīng)用皮質(zhì)激素。若需全身應(yīng)用皮質(zhì)激素，請參見其使用說明書。兒童的相對體表面積較大，使用相同劑量時(shí)吸收量多，較易出現(xiàn)全身毒性，故用藥時(shí)應(yīng)盡可能采用最低有效治療劑量。兒童應(yīng)盡量避免長期持續(xù)使用本品。連續(xù)應(yīng)用丙酸氟替卡松4周以上的安全性和有效性尚未確定。本品僅供外用。用于眼瞼時(shí)應(yīng)小心以防止藥物進(jìn)入眼內(nèi)，從而避免局部刺激或誘發(fā)青光眼。本品可引起皮膚不良反應(yīng)。除非有醫(yī)生指導(dǎo)，否則使用本品時(shí)不應(yīng)封包，也不應(yīng)用于面部、腋下、腹股溝處。本品不能用于尿布皮炎。因使用尿布被視作封包，故本品不應(yīng)用于尿布包裹處。若出現(xiàn)刺激，應(yīng)立即停藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧Ｆべ|(zhì)醇引起的過敏性接觸性皮炎通過治愈的失敗及適宜的臨床檢測來診斷。面部在長期外用皮質(zhì)激素進(jìn)行治療后較身體其他部門更易出現(xiàn)皮膚萎縮，在治療銀屑病、盤狀紅斑狼瘡、嚴(yán)重濕疹時(shí)須謹(jǐn)記。外用皮質(zhì)激素治療銀屑病存在一些危險(xiǎn)，如停藥后反跳復(fù)發(fā)、出現(xiàn)耐藥、誘發(fā)膿皰型銀屑病、皮膚防御功能受損所致局部或全身毒性。所以銀屑病患者使用本品時(shí)，監(jiān)測病情很重要。炎癥性皮膚損傷合并感染時(shí)，應(yīng)進(jìn)行適宜的抗微生物治療。皮膚感染時(shí)應(yīng)停止外用皮質(zhì)激素制劑，而采用抗生素全身給藥治療。封包治療使局部溫暖、濕潤易引發(fā)細(xì)菌感染，所以封包治療前應(yīng)清潔皮膚。

藥物相互作用 去羥肌苷 恩曲他濱替諾福韋與去羥肌苷聯(lián)合給藥時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，接受聯(lián)合用藥的患者應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測與去羥肌苷有關(guān)的不良反應(yīng)。在出現(xiàn)與去羥肌苷相關(guān)的不良反應(yīng)的患者中，應(yīng)當(dāng)停用去羥肌苷。 與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)合給藥時(shí)，去羥肌苷緩釋片或腸溶制劑的最大血清濃度（Cmax_)和 血漿濃度時(shí)間曲線下面積（AUC)顯著升高（參見