阿奇霉素分散片

替硝唑片

本品主要成份為阿奇霉素，其他學(xué)名稱(chēng)為（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-［（2，6-二脫氧3-C-甲基-3-O-甲基-a-L-核-已吡喃糖基）氧］-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-［［3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-b-D-木-已吡喃糖基］氧］-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15酮。分子式：C38H72N2O12，分子量：749。

本品主要成分為替硝唑。

上海天龍藥業(yè)有限公司

東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010725

國(guó)藥準(zhǔn)字H21021712

本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染；支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮膚和軟組織感染；沙眼衣原體所致單純性生殖器感染；非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染（需排除梅素螺旋體的合并感染）。

1、本品用于為了減少抗藥性細(xì)菌的形成并確保替硝唑和其他抗菌藥物的有效性，替硝唑應(yīng)僅限用于治療或預(yù)防已被證實(shí)或疑似易感病原體導(dǎo)致的感染。

以阿奇霉素分散片治療感染疾病，服用前用水分散后口服直接吞服。其療程及使用方法如下： 成人： 1沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病，僅需單次口服本品1g。 2治療小兒咽炎、扁桃體炎，一日按體重12mg/kg頓服(一日最大量不超過(guò)0.5g)，連用5日。 對(duì)其他感染的治療：總劑量1.5g，分三次服藥，一日1次服用本品0.5g。或總劑量相同，仍為1.5g，首日服用0.5g，然后第二至第五日一日1次口服本品0.25g。

1、口服，建議飯后服用替硝唑從而盡量減少上腹部不適等胃腸道副作用的發(fā)生率。食物不影響替硝唑口服生物利用度。 2、滴蟲(chóng)病：?jiǎn)蝿┝?g頓服，飯時(shí)服用。性伴侶應(yīng)以相同劑量同時(shí)治療。 3、賈第鞭毛蟲(chóng)病： （1）成人：?jiǎn)蝿┝?g頓服，飯時(shí)服用。 （2）3歲以上兒童：?jiǎn)蝿┝?0mg/kg（不超過(guò)2g）頓服，飯時(shí)服用。 4、阿米巴病： （1）阿米巴腸病： ①成人推薦劑量是每日2g，飯時(shí)服用，服用3天。 ②3歲以上兒童推薦劑量是50mg/kg/天（不超過(guò)2g/天），飯時(shí)服用，服用3天。 （2）阿米巴肝膿腫： ①成人推薦劑量是每日2g，飯時(shí)服用，服用3-5天。 ②3歲以上兒童：50mg/kg/天（不超過(guò)2g/天），飯時(shí)服用，服用3-5天。有關(guān)兒童用藥持續(xù)時(shí)間超過(guò)3天以上的數(shù)據(jù)有限，但有少數(shù)兒童持續(xù)用藥5天未見(jiàn)不良反應(yīng)報(bào)道。應(yīng)嚴(yán)密檢測(cè)治療期間超過(guò)3天的患兒。 5、細(xì)菌性陰道炎：非懷孕成年婦女的推薦劑量是每日2g，飯時(shí)服用，服用2天，或每日1g，飯時(shí)服用，服用5天。尚未研究懷孕患者用替硝唑治療細(xì)菌性陰道炎。 6、與抗生素和抗酸藥聯(lián)合應(yīng)用用于根治幽門(mén)螺旋桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍。 （1）成人：每天2次，每次500mg，7天聯(lián)合用藥。 （2）聯(lián)合用藥為奧美拉唑和克拉霉素，其劑量如下： ①奧美拉唑：每天2次，每次20mg。 ②克拉霉素：每天2次，每次250mg。 ③臨床上奧美拉唑每天1次，每次20mg時(shí)，與上述處方有相似的幽門(mén)螺桿菌根治率。更多信息請(qǐng)見(jiàn)奧美拉唑說(shuō)明書(shū)。 7、厭氧菌感染： （1）成人：第1天起始劑量為2g，以后每天1次，每次1g。或者每天2次，每次500mg。一般療程5-6日，但需要根據(jù)臨床診斷確定療程，尤其是一些特殊部位感染可能較難根除。臨床試驗(yàn)認(rèn)為超過(guò)7天的連續(xù)治療需要慎重。 （2）兒童：尚無(wú)12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。 8、預(yù)防手術(shù)后厭氧菌感染： （1）成人：手術(shù)前12小時(shí)單次用藥2g。 （2）兒童：尚無(wú)12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。 （3）老年人：尚無(wú)特別說(shuō)明。 （4）腎功能不全者用藥：腎功能不全者通常不需要調(diào)整劑量，但由于替硝唑易被血液透析而清除，患者可能需要增加劑量。

對(duì)阿奇毒素或其他任何一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。

1、妊娠早期（妊娠前3個(gè)月）的孕婦禁用。 2、哺乳期婦女禁用。除非在替硝唑治療期間及停止服藥3天內(nèi)，暫停母乳喂養(yǎng)。 3、對(duì)替硝唑或吡咯類(lèi)藥物過(guò)敏者、對(duì)本品中其他成份過(guò)敏者以及器質(zhì)性中樞神經(jīng)疾病患者禁用。 4、與其他結(jié)構(gòu)相似藥物一樣，有血液不調(diào)或惡病質(zhì)史的患者禁用。盡管目前的動(dòng)物和臨床研究中尚沒(méi)有發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致長(zhǎng)期血液病的例子。

兒童注意事項(xiàng)： 參見(jiàn)【用法用量】。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 動(dòng)物生殖毒性研究表明阿奇霉素穿過(guò)胎盤(pán)，但對(duì)胎兒無(wú)損害跡象，尚無(wú)本品在母乳中的分泌資料。在人的妊娠，哺乳期使用的安全性迄今尚未證實(shí)，故在妊娠或哺乳期婦女無(wú)適當(dāng)選擇余地時(shí)才使用本品。 老人注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行試驗(yàn)，無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。。

本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染；支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮膚和軟組織感染；沙眼衣原體所致單純性生殖器感染；非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染（需排除梅素螺旋體的合并感染）。

1、本品用于為了減少抗藥性細(xì)菌的形成并確保替硝唑和其他抗菌藥物的有效性，替硝唑應(yīng)僅限用于治療或預(yù)防已被證實(shí)或疑似易感病原體導(dǎo)致的感染。

阿奇霉素系通過(guò)阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，體外試驗(yàn)證明阿奇霉素對(duì)臨床上多種常見(jiàn)致病菌有抗菌作用，包括：革蘭陽(yáng)性需氧菌：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌（A組B溶血性鏈球菌）、肺炎（鏈）球菌、a-溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）和其它鏈球菌、白喉（棒狀）桿菌。本品對(duì)于耐紅霉素的革蘭陽(yáng)性細(xì)菌，包括糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的多種葡萄球菌菌株呈現(xiàn)交叉耐藥性。革蘭陰性需氧菌：流感（嗜血）桿菌、副流感（嗜血）桿菌、卡他（摩拉）菌、不動(dòng)桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性桿菌、類(lèi)志賀吡鄰單胞菌。本品對(duì)下列革蘭陰性菌的活性視菌株而定，并需作敏感性測(cè)定：大腸埃希菌、傷寒沙門(mén)菌、腸肝菌屬、親水性單胞菌、克雷白菌屬。厭氧菌：脆弱類(lèi)桿菌、類(lèi)桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。性傳播疾病微生物：梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、杜克（嗜血）桿菌。其他微生物：包括特南包柔螺旋體（Lyme病體）、肺炎支原體、人型支原體、解脲支原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲(chóng)、鳥(niǎo)分枝桿菌屬、彎曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。下列革蘭陰性菌通常是耐藥的：變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、綠膿（假單胞）桿菌。作用機(jī)制與紅霉素相同，主要與細(xì)菌核糖體的50S亞單位結(jié)合，抑制依賴(lài)于RNA的蛋白合成。

1、臨床研究經(jīng)驗(yàn) （1）由于臨床試驗(yàn)是在有很大差異的不同條件下開(kāi)展的，在臨床試驗(yàn)中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接的比較，可能也不能反應(yīng)實(shí)踐中的不良反應(yīng)發(fā)生率。 （2）據(jù)報(bào)道，在治療滴蟲(chóng)病和賈第鞭毛蟲(chóng)病的可控和非可控臨床試驗(yàn)中，給3669名患者服用單劑量2g的替硝唑，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.0%。在治療阿米巴病可控和非可控臨床試驗(yàn)中，給7165名患者進(jìn)行多天給藥，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.8%。常見(jiàn)（不良反應(yīng)發(fā)生率≥1%）身體系統(tǒng)的不良反應(yīng)，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。 （3）其他有報(bào)道的替硝唑的不良反應(yīng)還包括： ①中樞神經(jīng)系統(tǒng)：兩個(gè)嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括抽搐和短暫的周?chē)窠?jīng)病變，后者主要癥狀有麻木和感覺(jué)異常。中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他不良反應(yīng)還包括眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭昏、失眠、倦怠。 ②胃腸道：舌頭變色、口腔炎、腹瀉。 ③過(guò)敏癥：蕁麻疹、瘙癢、皮疹、面部潮紅、出汗、口腔干燥，發(fā)熱、燒灼感、口渴、流涎、血管性水腫。 ④腎臟：尿液發(fā)黑。 ⑤心血管系統(tǒng)：心悸。 ⑥血液系統(tǒng)：短暫的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少。 ⑦其他：念珠菌增生、陰道分泌物增多、口腔念珠菌病、肝功能異常包括轉(zhuǎn)氨酶水平增加、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和關(guān)節(jié)炎等。 （4）罕見(jiàn)的不良反應(yīng)包括：支氣管痙攣、呼吸困難、昏迷、精神錯(cuò)亂、抑郁、舌苔、咽炎和可逆血小板減少癥。 （5）兒童患者不良反應(yīng)：兒童患者臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)和頻率都與成人的試驗(yàn)結(jié)論類(lèi)似，包括惡心、嘔吐、腹瀉、味覺(jué)改變、食欲不振、腹部疼痛。 （6）細(xì)菌性陰道炎患者在治療患者中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（不良反應(yīng)發(fā)生率≥2%）包括胃腸道反應(yīng)（如食欲下降和脹氣）、尿路感染、尿痛和尿液異常，以及其他包括骨盆疼痛、外陰陰道不適、陰道異味、月經(jīng)過(guò)多和上呼吸道感染。而在滴蟲(chóng)病、賈第鞭毛蟲(chóng)病和阿米巴病的研究中并未發(fā)現(xiàn)這些不良反應(yīng)。 2、上市后經(jīng)驗(yàn) （1）下列不良反應(yīng)是在替硝唑被批準(zhǔn)使用后才報(bào)道和確定的。由于這些反應(yīng)的報(bào)告是出于自愿的而且人口規(guī)模也不確定，所以不能由此數(shù)據(jù)可靠地估計(jì)不良反應(yīng)的發(fā)生率，也不能由此確定其與藥物之間有必然的因果關(guān)系。 （2）在使用替硝唑初期和后期，有見(jiàn)嚴(yán)重急性過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。過(guò)敏反應(yīng)包括：蕁麻疹、瘙癢、血管性水腫、Stevens-Johnson綜合征和多形性紅斑。

1輕度腎功能不全患者(肌酐清除率40ml/分鐘)不需作劑量調(diào)整，但阿奇霉素對(duì)較嚴(yán)重腎功能不全患者中的使用尚無(wú)資料，給這些患者使用阿奇霉素時(shí)應(yīng)慎重。 2由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴(yán)重肝病患者不應(yīng)使用。用藥期間定期隨訪肝功能。 3如同其他抗生素制劑一樣，在本品療程中，應(yīng)對(duì)非敏感菌包括真菌所致的二重感染征象進(jìn)行觀察。 4用藥期間如果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)(如血管神經(jīng)性水腫、皮膚反應(yīng)、Stcvous-Jonson綜合征及毒性表皮壞死等)，應(yīng)立即停藥，并采取適當(dāng)措施。 5治療期間，若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)考慮假膜性腸炎發(fā)生。如果診斷確立，應(yīng)采取相應(yīng)治療措施，包括維持水、電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充蛋白質(zhì)等。

1、患者須知： （1）患者應(yīng)該被告知本品應(yīng)與食品同服，以便盡量減少上腹部不適和胃腸道不良反應(yīng)。食物不影響替硝唑口服生物利用度。 （2）患者應(yīng)該被告知在治療期及后3天內(nèi)禁止飲用含酒精的飲料及含有乙醇或丙二醇的制劑，以避免可能發(fā)生的雙硫侖樣反應(yīng)，如面部潮紅、腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、心跳加速等。 （3）患者應(yīng)規(guī)范服用本品，漏服或沒(méi)有完成整個(gè)療程的治療可直接降低治療效果，可能導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。 2、包括替硝唑在內(nèi)的抗菌藥物僅用于細(xì)菌感染性疾病，本品不用于病毒感染。 3、具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，包括替硝唑，都被認(rèn)為和各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有關(guān)，如頭暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、外周神經(jīng)病，以及較少見(jiàn)的驚厥。如果在本品應(yīng)用過(guò)程中出現(xiàn)任何精神癥狀，請(qǐng)立即停止用藥。 4、據(jù)報(bào)道，有些用替硝唑治療的患者出現(xiàn)痙攣發(fā)作和周?chē)窠?jīng)病變的不良反應(yīng)，后者主要特點(diǎn)是四肢麻木或感覺(jué)異常。 5、使用替硝唑可能導(dǎo)致念珠菌性陰道炎。在臨床研究中，235個(gè)婦女使用替硝唑治療細(xì)菌性陰道炎，其中有11人（占4.7%）出現(xiàn)了陰道霉菌感染。 6、對(duì)機(jī)動(dòng)車(chē)駕駛及機(jī)械操作的影響：不需要特別注意。但是，如前述，具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的一類(lèi)藥物，包括替硝唑，被認(rèn)為和一系列神經(jīng)癥狀有關(guān)，如頭暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、外周神經(jīng)癥狀（感覺(jué)異常、感覺(jué)混亂、感覺(jué)減退），較少發(fā)生驚厥。如果在本品應(yīng)用過(guò)程中發(fā)生任何神經(jīng)癥狀，應(yīng)立即停藥。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）目前尚無(wú)孕婦患者使用替硝唑的安全有效性研究數(shù)據(jù)。因?yàn)楸酒房赏高^(guò)胎盤(pán)，迅速進(jìn)入胎兒循環(huán)，因此妊娠3個(gè)月內(nèi)應(yīng)禁用。 （2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)老鼠仔胎以最大劑量2500mg/kg（按體表面積轉(zhuǎn)換，約6.3倍最大人體治療劑量）給藥，無(wú)胎盤(pán)毒性以及致畸作用。一項(xiàng)研究表明，在孕鼠母體給藥500mg/kg（按體表面積轉(zhuǎn)換，約2.5倍最大人體治療劑量）有較高的胎兒死亡率。母體給藥600mg/kg（按體表面積轉(zhuǎn)換，約3倍最大人體治療劑量）與新生幼鼠的發(fā)育無(wú)生物學(xué)相關(guān)性。雖然說(shuō)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中潛在的致突變性和影響動(dòng)物再生不一定預(yù)見(jiàn)人類(lèi)的藥物反應(yīng)，但是孕婦前三個(gè)月妊娠期服用替硝唑?qū)δ阁w和胎兒都是有潛在危險(xiǎn)的。 （3）本品給藥72小時(shí)后在乳汁中排泄，在乳汁中濃度與血中濃度相似，故哺乳期婦女應(yīng)禁用。若必須用藥，應(yīng)暫停哺乳，并在停藥3日后方可授乳。 8、兒童用藥： （1）對(duì)于原蟲(chóng)病的治療，對(duì)兒童使用僅限于3歲以上患兒的賈第鞭毛蟲(chóng)病和阿米巴蟲(chóng)病。本品對(duì)治療3歲以下患兒的賈第鞭毛蟲(chóng)病和阿米巴蟲(chóng)病的安全性和有效性暫未明確。 （2）對(duì)于厭氧菌感染治療和預(yù)防手術(shù)后厭氧菌感染，本品尚無(wú)12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。 9、老年用藥：臨床研究沒(méi)有提供足夠的65歲以上老年患者服用替硝唑的數(shù)據(jù)，所以不能確定他們是否有別于年輕患者。一般來(lái)說(shuō)，老年患者劑量需要謹(jǐn)慎確定，要考慮盡量減少肝、腎、心臟的損傷，和一些并發(fā)癥以及與其他治療藥物的相互作用。 10、藥物過(guò)量： （1）未見(jiàn)人類(lèi)替硝唑藥物過(guò)量的相關(guān)報(bào)導(dǎo)。 （2）藥物過(guò)量的治療：替硝唑過(guò)量無(wú)特異性解毒藥，因此，治療要對(duì)癥下藥。洗胃法可能有效。血液透析也可以考慮，因?yàn)榇蠹s43%的體內(nèi)藥物可以在血液透析6小時(shí)內(nèi)消除。