阿莫西林克拉維酸鉀分散片

貝美前列素滴眼液

本品為復方制劑，其組份為：每片含阿莫西林0.2g與克拉維酸0.0285g。

本品主要成份為貝美前列素。化學名稱：(Z)-7-[(1R， 2R， 3R， 5S)-3，5-二羥基-2-[(1E， 3S)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯基]環戊基]-5-N-乙基庚烯酰胺分子式：C25H37NO4分子量：415.58

魯南貝特制藥有限公司

Allergan Sales LLC

國藥準字H20050586

注冊證號H20100601

本品可用于治療如下條件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染：　　1、下呼吸系統感染：由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。　　2、中耳炎：由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。　　3、竇炎：由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。　　4、皮膚及皮膚軟組織感染：由β-內酰胺酶產生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。　　5、尿路感染：由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。　　盡管本品對以上各種感染有效，但由氨芐青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治療，其原因是本品含有阿莫西林成份，因此本品對氨芐青霉素敏感的微生物和產生β-內酰胺酶的微生物引發的復合感染均有效，不需要再另用其它的抗生素。因為阿莫西林在體外對肺炎鏈球菌比氨芐青霉素和青霉素更有效，因此對氨芐青霉素或青霉素敏感的絕大多數的肺炎鏈球菌對阿莫西林和本品是完全敏感的。　　為檢測致病菌及其對本品的敏感性，應和外科手術一起進行細菌學試驗。當感染可能涉及上述的產生β-內酰胺酶的微生物時，在細菌學和敏感試驗得到結果前須開始治療，以便測得致病菌和其對本品的敏感性。一旦知道結果，如需要，應及時調整治療方案。　　

本品用于降低對其他降眼壓制劑不能耐受或不夠敏感（多次用藥無法達 到目標眼內壓值）的開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內壓。

　　本品可直接口服，或置適量溫開水中，攪拌至完全溶解后服用，本品也可置于牛奶或果汁中，攪拌至完全溶解后服用。　　成人及體重大于40kg（或年齡大于12歲）的兒童，根據病情的需要，每次2～4片（每片含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg），每12小時一次。或遵醫囑。　　體重小于40kg（或年齡小于12歲）的兒童，建議選用混懸劑。如果選用本品，建議的劑量如下：　　1）對于7～12歲的兒童，每次1片半（每片含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg），每12小時一次。或遵醫囑。　　2）對于2～7歲的兒童，每次1片（每片含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg），每12小時一次。或遵醫囑。　　3）對于9個月～2歲的兒童，每次1/2片（每片含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg），每12小時一次。或遵醫囑。　　對于腎功能受損患者：腎功能受損的病人一般不要求減少劑量；嚴重腎功能受損的病人，肌酐清除率＜30ml/min者，不應服用本品。　　對于肝功能受損患者：應慎用本品，并且應定期檢查肝功能。

推薦劑量為每日一次，每晚滴一滴于患眼。每日使用本品的次數不得 超過一次，因為有資料表明頻繁使用本品可導致其降眼壓效果減弱。首次滴用本品約4小時后眼內壓開始降低，約于8~12小時之內作用達到最大。本品可以與其他滴眼劑同時使用以降低眼內壓。如果同時使用多種 治療藥物，則每兩種藥物的使用應至少間隔五分鐘。

對青霉素類藥物過敏者或肝功能不全患者禁用。

臨床試驗中，有15%到45%的患者使用本品曾分別出現不良事件，最常見的不良事件按發生的幾率降序排列為：結膜充血、睫毛增生、眼部瘙癢。大約有3%的患者因結膜充血而中斷治療。 有3%到10%的患者曾出現如下的眼部不良事件，按發生的幾率降序排列為：眼睛干澀、視覺障礙、眼部燒灼感、異物感、眼睛痛、眼周皮膚色素沉著、瞼緣炎、白內障、淺層點狀角膜炎、眼瞼紅斑、眼部刺激和睫毛顏色變深。據報道約有1%到3%的患者曾有如下的不良事件，按發生的幾率降序排列為：眼睛分泌物、流淚、畏光、過敏性結膜炎、視疲勞、虹膜色素沉著增加和結膜水腫。報道有不到1%的患者曾出現眼內炎癥，如虹膜炎。 據報道約有10%的患者出現的全身性不良事件為感染（主要為感冒和上呼吸道感染）。有1%到5%的患者曾出現下述全身性不良事件，按發生幾率降序排列為：頭痛、肝功能異常、乏力和多毛癥。

兒童注意事項： 對于體重小于40kg的兒童，建議選用混懸劑，若使用本品，應按推薦劑量（見【用法用量】）。　　由于新生兒及嬰兒的腎功能不健全，阿莫西林的代謝會被延遲，在兒科治療中對于小于三個月的嬰兒應酌減劑量。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦慎用。　　氨芐青霉素類的抗生素可通過乳汁分泌，所以哺乳期婦女應慎用本品。 老人注意事項： 老年患者使用本品時，無需調整劑量，具體用量同成年人。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：對妊娠期的婦女使用本品還缺少足夠有良好對照的研究。因為動物的生殖試驗還不能直接預見人類的反應，僅當使用本品的益處遠遠大于其帶給胎兒的危險性時，方可給孕婦使用。2.哺乳期婦女：雖然動物試驗表明動物的乳汁中分泌有貝美前列素，但本品是否會從人類乳汁中分泌還不清楚。由于許多藥物都會分泌入乳汁中，因此給哺乳期婦女使用本品應謹慎。兒童用藥：兒童患者使用本品的安全性和有效性尚未確立。老年用藥：使用本品的安全性和有效性在老年人和成年人之間沒有明顯的臨床差異。

本品可用于治療如下條件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染：　　1、下呼吸系統感染：由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。　　2、中耳炎：由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。　　3、竇炎：由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。　　4、皮膚及皮膚軟組織感染：由β-內酰胺酶產生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。　　5、尿路感染：由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。　　盡管本品對以上各種感染有效，但由氨芐青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治療，其原因是本品含有阿莫西林成份，因此本品對氨芐青霉素敏感的微生物和產生β-內酰胺酶的微生物引發的復合感染均有效，不需要再另用其它的抗生素。因為阿莫西林在體外對肺炎鏈球菌比氨芐青霉素和青霉素更有效，因此對氨芐青霉素或青霉素敏感的絕大多數的肺炎鏈球菌對阿莫西林和本品是完全敏感的。　　為檢測致病菌及其對本品的敏感性，應和外科手術一起進行細菌學試驗。當感染可能涉及上述的產生β-內酰胺酶的微生物時，在細菌學和敏感試驗得到結果前須開始治療，以便測得致病菌和其對本品的敏感性。一旦知道結果，如需要，應及時調整治療方案。　　

本品用于降低對其他降眼壓制劑不能耐受或不夠敏感（多次用藥無法達 到目標眼內壓值）的開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內壓。

本品由阿莫西林與克拉維酸鉀以7∶1配比組成的復方制劑，其中阿莫西林與氨芐西林的抗敏感微生物作用類似，主要作用在微生物的繁殖階段，通過抑制細胞壁粘多肽的生物合成而起作用。克拉維酸鉀具有與青霉素類似的β-內酰胺結構，能通過阻斷β-內酰胺酶的活性部位，使大部分細菌所產生的這些酶失活，尤其對臨床重要的、通過質粒介導的β-內酰胺酶（這些酶通常與青霉素和頭孢菌素的抗藥性改變有關）作用更好。　　體外試驗和臨床使用結果均表明，本復方制劑對以下多數微生物有效：　　革蘭氏陽性需氧微生物：　　金黃色葡萄球菌（產β-內酰胺和不產β-內酰胺酶的菌株）；　　對甲氧西林/苯唑西林有抗藥性的葡萄球菌對本品同樣具有抗藥性。　　革蘭氏陰性需氧微生物：　　大腸桿菌（產β-內酰胺酶和不產β-內酰胺酶的菌株）；　　流感嗜血桿菌（產β-內酰胺酶和不產β-內酰胺酶的菌株）；　　克雷伯菌屬（所有已知的菌株均為產β-內酰胺酶的菌株）；　　卡他莫拉克氏菌（產β-內酰胺酶和不產β-內酰胺酶的菌株）。　　以下多數微生物已有體外研究結果，但是其臨床意義尚不清楚：　　大部分肺炎鏈球菌、奈瑟氏淋球菌、大多數葡萄球菌和厭氧菌等。這些菌對阿莫西林敏感，但是本復方對這些菌的臨床療效尚無充分和嚴格對照的研究結果。

　　1、一般：　　盡管本品具有氨芐青霉素類抗生素毒性低的性質，仍建議在延長治療期間定期檢查一些器官功能，包括：腎、肝或造血功能。　　單核細胞增多癥的病人服用氨芐青霉素后，較多病人會現紅斑疹。因此單核細胞增多癥的病人應禁用氨芐青霉素類抗生素。　　治療期間有出現由霉菌或細菌引起的雙重感染的可能。如出現雙重感染，應停藥或采取合適的方法繼續治療。　　2、患者須知：　　用餐時服用本品，以減輕胃腸道副作用。許多抗生素均會引起腹瀉，如出現嚴重腹瀉或持續腹瀉2～3天以上，請咨詢你的醫生。　　3、警告：　　據報道在青霉素治療過程中有病人發生嚴重的和常見的過敏反應。這種反應易發生在有青霉素過敏史或對多種過敏源敏感的病人身上，有報道個別對青霉素過敏患者在使用頭孢菌素時反應。在開始本品治療前，必須仔細調查病人的過敏史。如有任何過敏反應發生，必須立即停藥。　　嚴重的過敏反應需立即用腎上腺素治療，進行吸氧、靜脈注射類固醇、喉管導氣處理。　　在所有抗生素的使用中假性粘膜結腸炎都有報道，而且可有由輕度發展到危及生命，所以對服用本品后發生腹瀉的病人應謹慎處理。　　抗菌素會改變引起腹瀉的普通菌叢，可能使梭狀芽孢桿菌大量生長。研究表明梭狀芽孢桿菌產生的毒素可能是引起腹瀉的主要原因。　　在確定假性粘膜結腸炎的治療方案后，可開始適當的療法。輕度假性粘膜結腸炎可能是由于間歇服藥引起的。對較嚴重病例，應采取補充電解質、蛋白質和其它臨床對梭狀芽孢桿菌有效的抗生素的療法。肝功能不全者用藥應謹慎，因服藥引起的肝功能異常是可恢復的，臨床中引發死亡的概率非常低，不到四百萬分之一，且通常是由某種隱藏疾病或合并用藥引起的。　　4、其他　　1）致癌作用：未進行動物長期研究以評價本品的致癌作用。　　2）致突變作用：體外采用Ames試驗，人體淋巴細胞遺傳測試，酵母菌試驗和小鼠淋巴研究本品的致突變作用，體內采用小鼠微核實驗和顯性致死實驗。除了小鼠體內淋巴瘤試驗外，其他試驗均顯陰性。　　3）對生育力的損壞：口服本品劑量增加至1200mg/kg/天（人體最大劑量的5.7倍）時發現對鼠的生育力和繁殖力無影響（阿莫西林和克拉維酸的比率為2∶1）。　　4）致畸作用：在懷孕的大鼠和小鼠灌胃給藥，劑量為1200mg/kg/天，分別相當于7200和4080mg/m2/天（根據體表面積是人體最大劑量的4.9和2.8倍）時均未顯示本品對胎兒有致畸作用，但在孕婦中沒有充分和良好對照試驗研究。因為動物的生殖研究不總能預測人體反應，因而除非醫生認為有必要，否則避免用于孕婦。　　5）分娩：口服氨芐青霉素在分娩時通常吸收很少，以豚鼠研究表明氨芐青霉素靜脈注射減少子宮的緊張性收縮的頻率、收縮的強度和收縮的持續時間。但是本品用于分娩的孕婦是否對胎兒產生即時或滯后的副作用，延長分娩的時間或增加如高位產鉗分娩或其它手術等的可能性，目前尚未明確。

一般情況：有報道患者因使用多劑量包裝的滴眼液而致細菌性角膜炎。 大多數情況下，包裝容器是由于患者同時患有角膜疾病或眼睛上皮表面破裂而被污染的（參見患者須知）。 患者虹膜褐色素沉著的變化是逐漸發生的，可能在數月內至數年內也不會有明顯變化。 通常，褐色素沉著以瞳孔為中心向外圍進行擴散，但是整個虹膜或部分虹膜的褐色也會更深。應該經常檢查患者眼睛的顏色變化，以便提供更多有關色素沉著的信息，并且依據臨床情況，如果色素沉著繼續則應停止用藥。停止用藥后虹膜的褐色素不會再增加，但已改變的顏色可能是永久性的。虹膜上的痣和斑點不受治療的影響。 患有活動性內眼炎癥（如葡萄膜炎）的患者須慎用本品。 曾有報道，有患者使用本品后出現了黃斑水腫包括囊樣黃斑水腫。無晶狀體患者、晶狀體后囊撕裂的假性無晶狀體患者或已知有黃斑水腫危險的患者應慎用本品。 本品治療閉角型、炎性及出血性青光眼尚無評價。 配戴有隱形眼鏡時不應使用本品。 患者須知：患者應被告知，部分患者使用此藥會出現睫毛變長、顏色變深，眼部皮膚顏色加深的現象，此現象可能是永久性的。有些患者的虹膜顏色會慢慢加深，可能是永久性的。只需要治療單側眼睛的患者應該被告知出現