加替沙星氯化鈉注射液

匹多莫德顆粒

本品主要成份為加替沙星，其化學名稱為：（±）-1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸半水合物。

本品主要成份為：匹多莫德。其化學名稱為：（R）-3-[(S)－（5－氧-2-吡咯烷基）－羰基]－噻唑烷基－4－羧酸。 分子式：C9H12N2O4S 分子量：244.26

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準字H20050755

國藥準字H20030225

本品主要用于由敏感病原體所致的各種中度以上的下列感染性疾病慢性支氣管炎急性細菌性發(fā)作：由肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌，副流感嗜血桿菌，卡他莫拉菌，或金黃葡萄球菌等所致。急性鼻竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等所致。

本品為免疫增強劑，適用于細胞免疫功能低下的臨床患者； 1.呼吸道反復感染（氣管炎、支氣管炎）； 2.耳鼻吼科反復感染（鼻炎鼻竇炎耳炎、咽炎扁桃體炎）； 3.泌尿系統(tǒng)反復感染等。 4.婦科感染； 用于減少急性發(fā)作的次數(shù)，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；本品也可作為急性感染時抗生素的輔助用藥。

靜脈滴注，每次200mg，每天二次，具體參照下表（表1）。本品與口服片劑具生物等效。療程中，可根據(jù)醫(yī)生決定，由靜脈給藥改為口服片劑，無須調整劑量。 表1用藥劑量指南 感染（取決于病原菌）每日劑量療程 慢性支氣管炎急性發(fā)作400mg7~10天 急性鼻竇炎400mg10天 社區(qū)獲得性肺炎400mg7~14天 單純性尿路感染400mg單劑 或200mg3~5天 復雜性尿路感染400mg7~10天 急性腎盂腎炎400mg7~10天 男性單純性淋球菌尿路感染400mg單劑 女性宮頸和直腸淋球菌感染400mg單劑 加替沙星主要經(jīng)腎臟排出。肌酐清除率表2腎功能不全患者本品的推薦劑量 腎功能不全患者本品的推薦劑量 肌酐清除率初始劑量維持劑量 ≥40ml/min400mg400mg/天 <40ml/min400mg200mg/天 血液透析400mg200mg/天 腹膜透析400mg200mg/天 維持劑量從用藥第二天開始 腎功能不全患者采用單劑400mg治療單純性尿路感染或淋病，和每日200mg，使用3天治療單純性尿路感染時，無須調整本品劑量。

項。尚無2歲以下兒童應用報道。

本品禁用于對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。

尚未有用本品出現(xiàn)嚴重副作用的報導。少見的不良反應有頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹等，一般無須停藥治療。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未有孕婦和哺乳婦女用藥方面資料，盡管動物實驗無生殖毒性，仍不適用，妊娠3個月內婦女禁用。 兒童用藥：嚴格遵守兒童用藥的用法與用量，詳見

本品主要用于由敏感病原體所致的各種中度以上的下列感染性疾病慢性支氣管炎急性細菌性發(fā)作：由肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌，副流感嗜血桿菌，卡他莫拉菌，或金黃葡萄球菌等所致。急性鼻竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等所致。

本品為免疫增強劑，適用于細胞免疫功能低下的臨床患者； 1.呼吸道反復感染（氣管炎、支氣管炎）； 2.耳鼻吼科反復感染（鼻炎鼻竇炎耳炎、咽炎扁桃體炎）； 3.泌尿系統(tǒng)反復感染等。 4.婦科感染； 用于減少急性發(fā)作的次數(shù)，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；本品也可作為急性感染時抗生素的輔助用藥。

加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性。其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV，從而抑制細菌DNA復制、轉錄和修復過程。體外試驗和臨床使用結果均表明，本品對以下微生物的大多數(shù)菌株具有抗菌活性： 1革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌（僅限于對甲氧西林敏感的菌株）、肺炎鏈球菌（對青霉素敏感的菌株）。 2革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異變形桿菌。 3其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。毒理研究遺傳毒性：Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用。但是體外對沙門氏菌株TA102有致突作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在其它喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的II型DNA拓撲異構酶的抑制作用所致。本品經(jīng)口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經(jīng)口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經(jīng)口給藥的DNA修復試驗結果均為陰性。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予劑量高達200mg/kg（以每天全身顯露量[AUC]計，與人最大推薦劑量等效），對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔經(jīng)口給予劑量分別達150mg/kg和50mg/kg（以AUC計，約為臨床上人最大推薦劑量下的0.7和1.9倍），未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經(jīng)口或靜脈給予劑量分別達200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；經(jīng)口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎仔骨骼骨化延遲，包括出現(xiàn)波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎仔毒性。此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。大鼠在妊娠后期的最初階段經(jīng)口給藥劑量達200mg/kg，并持續(xù)給藥至哺乳期，可見后期的植入后胚胎丟失增加和新生仔鼠和圍產(chǎn)期的死亡率升高。這些發(fā)現(xiàn)也提示了本品的胎仔毒性。致癌性：B6C3F1小鼠經(jīng)摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg（以AUC計，約為臨床上人體最大推薦劑量下的0.13和0.18倍）；Fischer344大鼠經(jīng)摻食給藥2年，雌、雄動物劑量139mg/kg和47mg/kg（以AUC計，藥為人體最大推薦劑量的0.81和0.36倍），結果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑量達100mg/kg（以AUC計，約為人體最大推薦劑量的0.74倍）時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴（1GL）白血病的發(fā)生率，盡管這種增加稍高于已有歷史性對照的范圍，但是并不能認為雄性動物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會影響到本品臨床用藥的安全性。

本品是一種人工合成的口服免疫增強劑,通過刺激和調節(jié)細胞介導的免疫反應而起作用。 毒理研究 重復給藥毒性：大鼠連續(xù)52周灌服本品200、400、800mg/kg/日，中、高劑量組雌性動物體重明顯增加，800mg/kg/日（按體表面積折算，相當于臨床推薦最大劑量的4.9倍）組動物尿pH值和尿蛋白增高，組織學檢查可見高劑量組雄性動物頸淋巴結外皮層細胞增加，少數(shù)雌性動物胃、十二指腸膨大部分粘膜增生，可能與給藥有關。大鼠連續(xù)4周灌服本品1200mg/kg/日（按體表面積折算，相當于臨床推薦最大劑量的7.3倍），可引起少數(shù)動物腹瀉、鎮(zhèn)靜、反應性降低、活動減少和甲狀腺輕度增大，但無組織學改變。Beagle犬連續(xù)52周灌服本品，劑量達600mg/kg/日（按體表面積折算，相當于臨床推薦最大劑量的12.2倍）時，偶見少數(shù)動物腹瀉、腎臟重量增加、腎小管輕微擴張和間質纖維增生，血清尿素氮和肌酐輕微增加。 遺傳毒性：本品Ames試驗、L5178Y細胞基因突變試驗、CHO細胞染色體畸變試驗、哺乳動物Hela S3細胞DNA損傷試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性： 一般生殖毒性：雌、雄SD大鼠經(jīng)口給予本品

1加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似，可使心電圖Q-T間期延長。Q-T間期延長、低血鉀或急性心肌缺血患者應避免使用本品。本品不宜與IA類（如奎尼丁、普魯卡因胺）或III類（受碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥物合用：正在使用可心電圖Q-T間期延長藥物（如西沙比利、紅毒素、三環(huán)類抗抑郁藥）的患者慎用本品。2喹諾酮類藥物可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，如緊張、激動、失眠、焦虛、惡夢、顱內壓增高等。對患者有或疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的患者，如嚴重腦動脈粥樣硬化、癲癇或存在癲癇發(fā)作因素等，應慎用本品。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛，從事駕駛汽車等機械作業(yè)或從事其他需要精神神經(jīng)系統(tǒng)警覺或協(xié)調活動的患者應慎用。此外，非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)棗激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性。3與其他喹諾酮藥物一樣，已見癥狀性高血糖和低血糖的報道，通常發(fā)生于合用口服降糖藥（如優(yōu)降糖）或使用胰島素的糖尿病患者。這些病人使用本品時應注意監(jiān)測血糖。如發(fā)生血糖異常改變，應立即停藥并就診。4喹諾酮藥物有時可引起嚴重的甚至致命的過敏反應。對首次發(fā)現(xiàn)皮疹或者其他過敏反應時，應立即停用本品。嚴重過敏反應發(fā)生時，可根據(jù)臨床需要用腎上腺素或其它復蘇方法治療，包括吸煙、輸液、抗組胺藥、皮質激素、升壓胺類藥物以及氣道管理等。5有報道接受包括本品在內的幾乎所有的抗菌藥物治療后可以發(fā)生輕度至致命性偽膜性腸炎。因此，對使用任何抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的病人應考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立后，即應開始治療。輕度患者停用抗菌藥物后即可恢復：中、重度患者，則應酌情補充液體、電解質，并針對艱難梭菌性腸炎抗菌治療。6盡管尚未見到類似其他喹諾酮類藥物引起的肩部、手部和跟踺需要外科治療或長時間功能喪失的現(xiàn)象，但如果病人在接受本品治療時有疼痛感，出現(xiàn)炎癥反應或肌腱斷裂等應停用本品，在未明確除外肌腱炎或肌腱斷裂前，患者應休息，并停止體育鍛煉，肌腱斷裂在喹諾酮類治療中或治療后均可發(fā)生。7已有病人在接受某些喹諾酮類藥物后發(fā)生光毒性反應。雖在動物試驗和臨床試驗中，未見本品在推薦劑量水平發(fā)生光毒性。但為保證醫(yī)療順利實施，應避免過度日光或人工紫外線照射。如果出現(xiàn)曬傷樣反應或發(fā)生皮膚損害，應及時就診。8本品增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性。腎功能不全患者使用本品應注意調整劑量（見用法用量）。9嚴禁將其他制劑加入含本品的瓶中靜脈滴注，也不可將其他靜脈制劑與本品經(jīng)同一靜脈輸液通道使用。如果同一靜脈輸液通道用于輸注不同的藥物，在使用本品前后必須用與本品和其他藥物相容的溶液沖洗通道。如果本品與其他藥物聯(lián)合使用，則必須按本品和該合用藥物的推薦劑量和方法分別分開給藥。10本品靜脈滴注時間不少于60分鐘，嚴禁快速靜脈滴注或肌肉，鞘內，腹腔內或皮下用藥。

高敏體質慎用；妊娠三個月內婦女應慎用；因食物影響本藥的吸收，所以，本品應在兩餐間服用。