加替沙星片

丙酸氟替卡松吸入氣霧劑

本品主要成份為加替沙星，其化學名稱為（）-1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸。

丙酸氟替卡松。

四川科倫藥業(yè)股份有限公司

Glaxo Wellcome SA

國藥準字H20050754

H20130189

本品用于治療下列敏感菌株引起的感染：慢性支氣管炎急性發(fā)作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌所致。急性竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌所致。社區(qū)獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、嗜肺衣原體、嗜肺支原體、嗜肺軍團菌所致。非復雜性和復雜性尿道感染（膀胱炎）由大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌所致。腎盂腎炎：由大腸埃希氏菌所致。男性非復雜性尿道感染：由奈瑟氏淋球菌所致。女性非復雜性宮頸和直腸感染：由奈瑟氏淋球菌所致。在治

用于持續(xù)性哮喘抗炎的治療.

口服，一日1次，每次400mg(4片)。 加替沙星劑量表 病種每日劑量療程 慢性支氣管炎急性發(fā)作400mg7-10天 急性竇炎400mg10天 社區(qū)獲得性肺炎400mg7-14天 單純的尿道感染400mg200mg單劑3天 復雜的尿道感染400mg7-10天 急性腎盂腎炎400mg7-10天 男性非復雜性淋球菌尿道感染女性非復雜性宮頸和直腸淋球菌感染400mg單劑量 腎功能損害：由于加替沙星主要由腎臟排出，因此建議肌酐清除率低于40ml/min，包括使用血液透析的病人和長期腹膜透析（CAPD）的病人，應調整用藥劑量。 腎損害的病人加替沙星推薦使用劑量 肌酐清除率初始劑量維持劑量 ≥40ml/min<40ml/min血液透析持續(xù)腹膜透析400mg400mg400mg400mg400mg每天200mg每天200mg每天200mg每天 維持劑量從第二天開始。血液透析病人在血液透析后服用加替沙星； 對非復雜性尿路感染及淋病患者使用單劑量服用400mg或每天200mg用藥方案的腎功能不全者勿須調整劑量。 可用下面公式計算肌酐清除率： 體重（公斤）╳（140-年齡） 男性：肌酐清除率（ml/min）=72╳血清肌酐（mg/dL） 女性：0.85╳男性肌酐值 慢性肝臟疾病：中度肝功能不全病人勿須調整劑量，尚無重度肝功能不全病人使用加替沙星的療效和安全性資料。

丙酸氟替卡松氣霧劑僅供吸入用：應使病人明了吸入丙酸氟替卡松療法的預防性質，即使無...

本品禁用與對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。

某些病人出現(xiàn)口腔和咽部魄念珠菌感染，這樣的病人于吸入后用水漱口可能是有益的，可在用丙酸氟替卡松繼續(xù)吸入的同時局部用抗霉菌藥治療魄念珠菌感染。某些病人吸入丙酸氟替卡松可能引起嗓音嘶啞，吸入后立即用水漱口可能是有益的，與其它吸入療法一樣，給藥后由于喘息立刻增加可出現(xiàn)相反的支氣管痙攣，此時應立即吸入速效支氣管擴張劑，立即停用丙酸氟替卡松氣霧劑，檢查病人，如需要，改用其它療法。

兒童注意事項： 本品對兒童，青少年（18歲以下）的療效和安全性尚未建立，目前不推薦使用。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦及哺乳婦女的療效和安全性尚未建立，孕婦和授乳婦女使用本品應謹慎，只有在使用本品所獲益處大于對胎兒和嬰兒可能的危險性時，才可考慮。 老人注意事項： 雖老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學差異，但這種差異主要是由于腎功能隨年齡增加而生理性減退，應根據腎功能情況決定用量。

本品用于治療下列敏感菌株引起的感染：慢性支氣管炎急性發(fā)作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌所致。急性竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌所致。社區(qū)獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、嗜肺衣原體、嗜肺支原體、嗜肺軍團菌所致。非復雜性和復雜性尿道感染（膀胱炎）由大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌所致。腎盂腎炎：由大腸埃希氏菌所致。男性非復雜性尿道感染：由奈瑟氏淋球菌所致。女性非復雜性宮頸和直腸感染：由奈瑟氏淋球菌所致。在治

用于持續(xù)性哮喘抗炎的治療.

加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性。其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV，從而抑制細菌DNA復制、轉錄和修復過程。體外試驗和臨床使用結果均表明，本品對以下微生物的大多數(shù)菌株具有抗菌活性： 1革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌（僅限于對甲氧西林敏感的菌株）、肺炎鏈球菌（對青霉素敏感的菌株）。 2革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異變形桿菌。 3其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。毒理研究遺傳毒性：Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用。但是體外對沙門氏菌株TA102有致突作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在其它喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的II型DNA拓撲異構酶的抑制作用所致。本品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經口給藥的DNA修復試驗結果均為陰性。生殖毒性：大鼠經口給予劑量高達200mg/kg（以每天全身顯露量[AUC]計，與人最大推薦劑量等效），對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔經口給予劑量分別達150mg/kg和50mg/kg（以AUC計，約為臨床上人最大推薦劑量下的0.7和1.9倍），未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經口或靜脈給予劑量分別達200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；經口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎仔骨骼骨化延遲，包括出現(xiàn)波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎仔毒性。此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。大鼠在妊娠后期的最初階段經口給藥劑量達200mg/kg，并持續(xù)給藥至哺乳期，可見后期的植入后胚胎丟失增加和新生仔鼠和圍產期的死亡率升高。這些發(fā)現(xiàn)也提示了本品的胎仔毒性。致癌性：B6C3F1小鼠經摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg（以AUC計，約為臨床上人體最大推薦劑量下的0.13和0.18倍）；Fischer344大鼠經摻食給藥2年，雌、雄動物劑量139mg/kg和47mg/kg（以AUC計，藥為人體最大推薦劑量的0.81和0.36倍），結果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑量達100mg/kg（以AUC計，約為人體最大推薦劑量的0.74倍）時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴（1GL）白血病的發(fā)生率，盡管這種增加稍高于已有歷史性對照的范圍，但是并不能認為雄性動物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會影響到本品臨床用藥的安全性。

丙酸氟替卡松在肺部有顯著抗炎作用，對只使用支氣管擴張劑或用其它預防療法的病人，丙酸氟替卡松可減輕輕癥狀和阻止病情惡化，對大部分病人，在推薦劑量下本藥對腎上腺功能和腎上腺儲備功能無影響。因為嚴重哮喘可發(fā)生死亡，病人需要定期進行醫(yī)療評估，嚴重病人有持續(xù)的癥狀并常常惡化，體力受限，PEF基礎值低于預測值的60%，變異性大于30%，給予支氣管擴張劑后通常不能完全恢復正常，這些病人將需要高劑量的吸入或口服皮質激素治療，癥狀突然加重可能需要增加皮質激素劑量，這種劑量應當在緊急的醫(yī)療監(jiān)護下給藥。預防用于:成人：輕度哮喘；間斷而不是偶然需用對癥治療的支氣管擴張劑的病人；中度哮喘；常規(guī)無原則用抗藥物和當前的預防治療或單用支氣管擴張劑其哮喘不穩(wěn)定或惡化的病人；嚴重哮喘兒童：任何需要哮喘預防治療的兒童，包括現(xiàn)在的預防療法不能控制的病人。

1血糖異常　　已有報道加替沙星引起的血糖異常，包括癥狀性低血糖癥和高血糖癥。這些事件通常在糖尿病患者中發(fā)生。但是，低血糖癥，特別是高血糖癥已經在沒有糖尿病病史的患者中產生。除了糖尿病以外，服用加替沙星時與血糖代謝異常相關的其他危險因素包括老年患者、腎功能不全、影響葡萄糖代謝的合并用藥（特別是降血糖用藥）。具有這些危險因素的患者應該密切監(jiān)控血糖。如果用加替沙星治療的任何患者發(fā)生低血糖或者高血糖的癥狀和體征，必須立刻進行適當?shù)闹委煟撏Ｓ眉犹嫔承恰！　∫延袌蟮姥堑臅簳r異常，通常包括開始治療3天內血清胰島素水平升高和血糖水平降低，有時導致嚴重低血糖癥。也已經觀察到了高血糖癥，甚至某些病例為嚴重高血糖癥。高血糖癥通常在應用加替沙星第3天后發(fā)生。　　在加替沙星上市后，已有報道應用加替沙星治療的患者中極少數(shù)出現(xiàn)嚴重血糖異常。這些異常包括高滲性非酮癥高血糖昏迷、糖尿病酮癥酸中毒、低血糖昏迷、痙攣和精神狀態(tài)改變（包括意識喪失）。雖然少數(shù)導致致死后果，但是如果得到適當處理，這些事件中大多數(shù)是可逆的。　 2加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似，可使心電圖Q-T間期延長。Q-T間期延長、低血鉀或急性心肌缺血患者應避免使用本品。本品不宜與IA類(如奎尼丁、普魯卡因胺)或III類(胺碘酮、索他洛爾)抗心律失常藥物合用；正在使用可引起心電圖Q-T間期延長藥物(如西沙比利，紅霉素，三環(huán)類抗抑郁藥)的患者慎用本品。　　 3喹諾酮類藥物可引起中樞神經系統(tǒng)異常，如緊張、激動、失眠、焦慮、惡夢、顱內壓增高等。對患有或疑有中樞神經系統(tǒng)疾患的患者，如嚴重腦動脈粥樣硬化、癲癇或存在癲癇發(fā)作因素等，應慎用本品。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛，從事駕駛汽車等機械作業(yè)或從事其他需要精神神經系統(tǒng)警覺或協(xié)調活動的患者應慎用。此外，非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性。 4喹諾酮類藥物有時可引起嚴重的甚至致命的過敏反應。對首次發(fā)現(xiàn)皮疹或者其他過敏反應時，應立即停用本品。嚴重過敏反應發(fā)生時，可根據臨床需要用腎上腺素或其它復蘇方法治療，包括吸氧、輸液、抗組胺藥、皮質激素、升壓胺類藥物以及氣道管理等。　　 5有報道接受包括本品在內的幾乎所有的抗菌藥物治療后可能發(fā)生輕度至致命性偽膜性腸炎。因此，對使用任何抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的病人應考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立后，即應開始治療。輕度患者停用抗菌藥物后即可恢復；中、重度患者，則應酌情補充液體、電解質，并針對艱難梭菌性腸炎抗菌治療。　 6盡管尚未見到類似其他喹諾酮類藥物引起的肩部、手部和跟腱需要外科治療或長時間功能喪失的現(xiàn)象，但如果病人在接受本品治療時有疼痛感，出現(xiàn)炎癥反應或肌健斷裂等應停用本品，在未明確排除外肌健炎或肌健斷裂前，患者應休息，并停止體育鍛煉。肌健斷裂在喹諾酮類治療中或治療后均可發(fā)生。　　 7已有病人在接受某些喹諾酮類藥物后發(fā)生光毒性反應。雖在動物試驗和臨床試驗中，未見本品在推薦劑量水平發(fā)生光毒性。但為保證醫(yī)療順利實施，應避免過度日光或人工紫外線照射。如果出現(xiàn)曬傷樣反應或發(fā)生皮膚損害，應及時就診。 8本品增加中樞神經系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性。 9腎功能不全患者使用本品應注意調整劑量。

哮喘的控制應按照階梯治療原則進行，病人的情況應通過臨床和肺功能試驗進行監(jiān)測。如需增加速效吸入型β2-激動劑以減輕癥狀，則表明對哮喘控制的惡化。在這種情況下，應重新評估病人的治療方案，并應考慮增加抗炎治療(例如，吸入更高劑量的或口服一個療程的皮質激素)。嚴重惡化的哮喘必須采取常規(guī)治療方案。在對哮喘控制中，哮喘的突發(fā)性和進行性惡化是致命的，應考慮增加糖皮質激素的劑量。若病人病情危險，則應考慮監(jiān)測每日晨起峰流速。無效或哮喘嚴重惡化時應增加吸入丙酸氟替卡松的劑量。如需要，應給予全身用糖皮質激素治療和/或抗生素治療(如有感染)。本吸入氣霧劑主要用于哮喘長期的常規(guī)治療而不適用于緩解急性哮喘癥狀，病人此時應該選用快速短效的吸入型支氣管擴張劑。建議病人備有上述急救藥。不可突然中斷本吸入氣霧劑的治療。非常罕見血糖水平增高(參見“不良反應”)的報道。對有糖尿病史的病人，應考慮其可能性。與其它吸入型糖皮質激素一樣，應特別慎用于那些活動期或靜止期肺結核的病人。應經常檢查患者使用氣霧劑裝置的技術，確認給藥與吸藥同時進行以保證藥物可最大程度到達肺部。可能的系統(tǒng)作用，包括腎上腺功能，骨密度及生長：吸入型糖皮質激素均