美洛昔康片

頭孢氨芐膠囊

化學(xué)名為：4羥基2甲基N（5甲基2噻唑基）2H1，2苯并噻嗪3甲酰胺1，1二氧化物。

頭孢氨芐

蘇州愛(ài)美津制藥有限公司

山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20020141

國(guó)藥準(zhǔn)字H19993037

適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)病）的癥狀治療。

適用于敏感細(xì)菌所致的急性扁桃體炎、中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮膚軟組織感染等。本品為口服制劑，不宜用于重癥感染。

口服，用水或流質(zhì)送服吞咽。 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：每天15mg（2片），根據(jù)治療后反應(yīng)，劑量可減至7.5mg（1片）/天。 骨關(guān)節(jié)炎：7.5mg（1片）/天，如果需要，劑量可增至15mg（2片）/天。 對(duì)于不良反應(yīng)有可能增加的病人：治療開始劑量7.5mg（1片）/天。 嚴(yán)重腎衰竭的病人透析時(shí)：劑量不應(yīng)超過(guò)7.5mg（1片）/天。 美洛昔康片每日最大建議劑量為15mg（2片）。兒童適用的劑量尚未確定，目前只限于成人使用。

成人：口服。一般一次250－500mg，一日4次，高劑量一日4g。兒童：口服。每...

對(duì)藥物活性成分美洛昔康或其賦形劑已知過(guò)敏者。美洛昔康與乙酰水楊酸和其他NASIDs可能會(huì)有交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)使用乙酰水楊酸或其他NASIDs后出現(xiàn)哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹等癥狀的病人不宜使用美洛昔康。-活動(dòng)性消化性潰瘍。-嚴(yán)重肝功能不全者。-非透析嚴(yán)重腎功能不全者。-兒童和年齡小于15歲的青少年。-孕婦或哺乳者。

1．惡心、嘔吐、腹瀉和腹部不適較為多見。 2．皮疹、藥物熱等過(guò)敏反應(yīng)，偶可發(fā)生過(guò)敏性休克。 　　3．頭暈、復(fù)視、耳鳴、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。 　　4．應(yīng)用該品期間偶可出現(xiàn)一過(guò)性腎損害。 　　5．偶有患者出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性。溶血性貧血罕見，中性粒細(xì)胞減少和偽膜性結(jié)腸炎也有報(bào)告

適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)病）的癥狀治療。

適用于敏感細(xì)菌所致的急性扁桃體炎、中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮膚軟組織感染等。本品為口服制劑，不宜用于重癥感染。

美洛昔康是烯醇酸類的一種非類固醇消炎鎮(zhèn)痛藥（NSAID），在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示出消炎、止痛和退熱的性質(zhì)。美洛昔康對(duì)于所有標(biāo)準(zhǔn)炎癥模型都具有消炎活性。美洛昔康能抑制已知的炎癥介質(zhì)前列腺素的生物合成，這是上述作用的共同機(jī)制。對(duì)比其在大鼠身上的致潰瘍劑量和對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的有效消炎劑量，美洛昔康較其它典型的NSAIDs具有明顯擴(kuò)大的安全范圍。在體內(nèi)，美洛昔康對(duì)炎癥部位的前列腺素生物合成的抑制作用強(qiáng)于對(duì)胃粘膜或腎臟的前列腺素生物合成。這一安全方面的提高是因?yàn)槊缆逦艨颠x擇性抑制COX-2比選擇性抑制COX-1的作用強(qiáng)。美洛昔康COX-2的高選擇性抑制作用已在多種體外細(xì)胞系中證實(shí)，例如：豚鼠巨噬細(xì)胞，小牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（測(cè)試COX-1活性作用）小鼠巨噬細(xì)胞（測(cè)試COX-2活性作用）以及人類cos細(xì)胞。越來(lái)越多的證據(jù)表明，NSAID因抑制COX-2達(dá)到其治療作用，而對(duì)組織酶COX-1的抑制造成胃腸道及腎臟的副作用。臨床研究表明使用美洛昔康推薦劑量,胃腸道不良反應(yīng)包括穿孔、潰瘍或出血的發(fā)生率要比使用其他的NSAIDs標(biāo)準(zhǔn)劑量時(shí)低。大量的毒理實(shí)驗(yàn)證實(shí)了美洛昔康的安全性。口服的半致死量(LD50)范圍從雌性小鼠為98mg/kg可到小型豬的800mg/kg。靜脈給予范圍從大鼠的約52mg/kg可至小型豬的100-200mg/kg。毒性的主要癥狀包括運(yùn)動(dòng)力下降、貧血和發(fā)紺。大部分的死亡原因是胃潰瘍及其后的穿孔性腹膜炎。在大小鼠和小型豬身上進(jìn)行的多次劑量毒性研究表明與應(yīng)用其他NSAID一樣，應(yīng)用美洛昔康會(huì)導(dǎo)致一些特征性的變化，例如：胃腸道潰瘍和糜爛以及長(zhǎng)期研究中出現(xiàn)的腎乳頭壞死。對(duì)于大鼠口服劑量1mg/kg及以上可觀察到胃腸道副作用，而對(duì)于小型豬劑量則為3mg/kg及以上。靜脈給予大鼠劑量達(dá)到0.4mg/kg而小型豬達(dá)到9mg/kg以上就會(huì)引起胃腸道損傷。腎乳頭壞死只發(fā)生于終生接觸美洛昔康且劑量在0.6mg/kg或以上的大鼠。對(duì)于大鼠和兔子生殖毒性的研究顯示口服劑量小鼠達(dá)到4mg/kg和兔子達(dá)到80mg/kg仍未出現(xiàn)致畸作用。對(duì)小鼠劑量達(dá)到2.5mg/kg、兔子達(dá)20mg/kg或以上會(huì)出現(xiàn)胚胎毒性。在圍產(chǎn)期和產(chǎn)后的研究中劑量達(dá)到0.125mg/kg及以上時(shí)會(huì)出現(xiàn)孕期和產(chǎn)程延長(zhǎng)以及死亡率增大。這是前列腺素被抑制的典型現(xiàn)象。在用培養(yǎng)的中國(guó)大田鼠卵巢細(xì)胞Ames、中間宿主、核仁、HGPRT以及染色體的畸變?cè)囼?yàn)中美洛昔康沒(méi)有表現(xiàn)出誘變或誘裂活性。在用小鼠和大鼠致癌性研究中發(fā)現(xiàn)對(duì)于大鼠劑量達(dá)0.8mg/kg，小鼠劑量達(dá)到8mg/kg時(shí)仍舊沒(méi)有出現(xiàn)致腫瘤或致癌作用。在對(duì)小鼠和大鼠的終生研究中發(fā)現(xiàn)美洛昔康并不損傷關(guān)節(jié)軟骨，對(duì)于這些物種，它被認(rèn)為是對(duì)軟骨無(wú)作用的。用小鼠和豚鼠的試驗(yàn)中美洛昔康并不誘發(fā)免疫反應(yīng)。一些試驗(yàn)證明美洛昔康的光毒性低于以往的NSAID，這一方面與炎痛喜康和替諾昔康相近。在局部耐受性研究中經(jīng)靜脈、肌肉、肛門、皮膚和眼的不同途徑給予藥物，美洛昔康均能被很好地耐受。

藥理頭孢氨芐屬第一代頭孢菌素，抗菌譜與頭孢噻吩相仿，但其抗菌活性較后者為差。除腸球菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌外，肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、產(chǎn)或不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株對(duì)該品敏感。該品對(duì)奈瑟菌屬有較好抗菌作用，但流感嗜血桿菌對(duì)該品的敏感性較差；該品對(duì)部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌和志賀菌有一定抗菌作用。其余腸桿菌科細(xì)菌、不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌均對(duì)該品呈現(xiàn)耐藥。梭桿菌屬和韋容球菌一般對(duì)該品敏感，厭氧革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)該品中度敏感。

與使用其他的NSAIDs一樣，對(duì)于具有上消化道病史和正在使用抗凝劑治療的病人使用美洛昔康應(yīng)該注意，有胃腸道癥狀的病人應(yīng)監(jiān)測(cè)用藥。若出現(xiàn)消化性潰瘍或胃腸道出血應(yīng)該停止使用美洛昔康。胃腸道出血、潰瘍或穿孔可在治療的任何時(shí)期出現(xiàn)，可伴或無(wú)先兆癥狀，病人可有或無(wú)嚴(yán)重的胃腸道病史。對(duì)老年患者這些不良反應(yīng)的后果更為嚴(yán)重。對(duì)出現(xiàn)粘膜與皮膚不良反應(yīng)的病人應(yīng)特別注意并且考慮停止使用美洛昔康。NSAIDs對(duì)在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑制作用。對(duì)于腎血流和血容量減少的病人，使用任一種NSAID均可能促進(jìn)腎功能失代償?shù)陌l(fā)生，但停用NSAID后，腎功能通常恢復(fù)到用藥前水平。下列病人最有可能出現(xiàn)上述反應(yīng)：脫水病人、充血性心臟衰竭病人、肝硬變病人、腎病綜合征病人、明顯的腎疾病患者、使用利尿劑治療的病人、以及因做大外科手術(shù)而導(dǎo)致血容量減少的病人。在治療初期對(duì)上述病人的尿量和腎功能應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。極少情況下NSAIDs可能會(huì)引起間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎髓質(zhì)壞死或腎病綜合征。對(duì)晚期腎衰竭血液透析病人使用美洛昔康的劑量不應(yīng)高于7.5mg。對(duì)中度或輕度腎功能損傷病人劑量無(wú)須減量（即肌酐清除率大于25ml/分的病人）。與使用大部分其他NSAIDs一樣，偶有報(bào)道血清轉(zhuǎn)氨酶或其他肝功能參數(shù)升高者，大部分情況只是很小和短暫高于正常范圍。如果這一異常為顯著或持續(xù)的，應(yīng)停用美洛昔康進(jìn)行追蹤檢查。對(duì)于臨床穩(wěn)定的肝硬化病人無(wú)須減量。因體弱病人對(duì)副作用耐受較差，故應(yīng)仔細(xì)監(jiān)護(hù)。與使用其他NSAIDs一樣，對(duì)可能有腎、肝及心功能損壞的老年患者，用藥應(yīng)更加小心。使用NSAIDs可能導(dǎo)致鈉、鉀和水潴留以及影響利尿劑的促尿鈉排泄作用,對(duì)易感病人可能導(dǎo)致心衰竭或高血壓癥狀加劇或惡化。藥物對(duì)駕駛及機(jī)械操作的能力的影響沒(méi)做過(guò)專門的研究。病人如出現(xiàn)視覺(jué)障礙、嗜睡或其它中樞系統(tǒng)障礙時(shí)應(yīng)避免駕車或開機(jī)器。雖然在臨床前的試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但美洛昔康不應(yīng)用于孕期婦女及哺乳者。

1．在應(yīng)用該品前須詳細(xì)詢問(wèn)患者對(duì)頭孢菌素類、青霉素類及其他藥物過(guò)敏史，有青霉素類藥物過(guò)敏性休克史者不可應(yīng)用該品，其他患者應(yīng)用該品時(shí)必須注意頭孢菌素類與青霉素類存在交叉過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)會(huì)約有5%～7%，需在嚴(yán)密觀察下慎用。一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，立即停用藥物。如發(fā)生過(guò)敏性休克，須立即就地?fù)尵龋ū３謿獾劳〞场⑽鹾湍I上腺素、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用等措施。 　　2．有胃腸道疾病史的患者，尤其有潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗菌藥物相關(guān)性結(jié)腸炎（頭孢菌素很少產(chǎn)生偽膜性腸炎）者以及腎功能減退者應(yīng)慎用該品。 　　3．對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用該品時(shí)可出現(xiàn)直接Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)和尿糖假陽(yáng)性反應(yīng)（硫酸銅法）；少數(shù)患者的堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶皆可升高。 　　4．當(dāng)每天口服劑量超過(guò)4g（無(wú)水頭孢氨芐）時(shí)，應(yīng)考慮改用注射用頭孢菌素類藥物。 　　5．頭孢氨芐主要經(jīng)腎排出，腎功能減退患者應(yīng)用該品須減量。