依托度酸片

纈沙坦分散片

本品主要成份為依托度酸，化學(xué)名為（±）1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]吲哚-1-乙酸。

纈沙坦。化學(xué)名稱：(S)-N-戊酰基-N-{[2’-(1H-5-四唑基)-4-二苯基]-甲基}-纈氨酸分子式：C24H29N5O3分子量：435.52

浙江亞太藥業(yè)股份有限公司

魯南貝特制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030458

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051350

（1）骨關(guān)節(jié)炎（退行性關(guān)節(jié)病變）。（2）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。（3）疼痛癥狀本品可用于以上疾病急性發(fā)作的治療,也可用于以上疾病的長(zhǎng)期治療。

治療原發(fā)性高血壓。

遵醫(yī)囑,服用依托度酸的劑量應(yīng)個(gè)體化,以保證最佳的療效和耐受性； 1?止痛:急性疼痛的推薦劑量為200～400mg,每8小時(shí)一次,每日最大劑量不超過(guò)1.2g.體重在60公斤以下者,每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)20mg/公斤體重.臨床觀察發(fā)現(xiàn),每間隔12小時(shí)給藥一次,在一些病人中依托度酸仍有止痛作用； 2?慢性疾病:依托度酸治療慢性疾病(如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)的推薦劑量為每日0.4～1.2g,分次口服,每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)1.2g,體重在60公斤以下者,每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)20mg/公斤體重.依托度酸劑量每日0.4g以下,分次口服,或每晚單劑量給藥0.4g或0.6g,在一些病人中有一定的療效； 3?老年人服用:依托度酸在老年人中的藥代動(dòng)力學(xué)與普通人群無(wú)顯著性差異,因此在老年人中使用無(wú)需調(diào)整劑量,但應(yīng)當(dāng)小心.另外老年人對(duì)前列腺素抗體的作用較年輕人敏感,因此針對(duì)某一個(gè)體增加藥物治療劑量時(shí)更應(yīng)謹(jǐn)慎。

本品推薦起始劑量為80mg(2片)，每日口服一次。一般4周無(wú)效時(shí)可加大劑量至160mg(4片)，每日一次。國(guó)外臨床應(yīng)用資料報(bào)道，最大劑量可達(dá)320mg，每日一次。重度高血壓及藥物增量后血壓下降仍不滿意者，可加用小劑量的利尿劑(如噻嗪類)或其它降壓藥物。

1活動(dòng)期消化性潰瘍或與應(yīng)用另一種NSAIDs有關(guān)的胃腸道潰瘍或出血史； 2不同NSAIDs之間可能存在交叉反應(yīng),因此在阿司匹林或其他NSAIDs治療期間出現(xiàn)哮喘、鼻炎、蕁麻疹或其他過(guò)敏反應(yīng)者； 3對(duì)本品過(guò)敏者。

文獻(xiàn)報(bào)道本品不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1%，與安慰劑相似。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛和水腫，一般程度輕微且呈一過(guò)性，多數(shù)患者可以耐受。與ACEⅠ相比，干咳的發(fā)生率明顯減少。其他不良反應(yīng)包括腹瀉、偏頭痛，偶爾導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶增加、白細(xì)胞及血小板減少、高血鉀等，極少有蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫發(fā)生。

兒童注意事項(xiàng)： 依托度酸用于兒童的安全性和有效性均未被證實(shí)，因此不推薦使用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠期婦女：依托度酸對(duì)孕婦的作用情況由于缺乏恰當(dāng)?shù)膶?duì)照組，因此沒(méi)有肯定的結(jié)論，但應(yīng)當(dāng)慎用，必須權(quán)衡藥物對(duì)病人的益處和對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。NSAIDs對(duì)人類分娩、動(dòng)脈導(dǎo)管閉合等心血管系統(tǒng)有影響，因此妊娠晚期應(yīng)避免使用。 老人注意事項(xiàng)： 老年人一般不需要調(diào)整劑量，但是老年人服用依托度酸應(yīng)當(dāng)小心。當(dāng)劑量個(gè)體化而增大劑量時(shí)，病人應(yīng)當(dāng)?shù)玫教貏e看護(hù)，因?yàn)槔夏耆藢?duì)非甾體抗炎藥的耐受性似乎要比年青人差。

孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用。兒童用藥：尚沒(méi)有18歲以下患者用藥安全性的資料。老年用藥：不需要調(diào)整劑量。

（1）骨關(guān)節(jié)炎（退行性關(guān)節(jié)病變）。（2）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。（3）疼痛癥狀本品可用于以上疾病急性發(fā)作的治療,也可用于以上疾病的長(zhǎng)期治療。

治療原發(fā)性高血壓。

本品為非甾體抗炎藥.具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用.其作用機(jī)理可能是通過(guò)阻斷環(huán)氧合酶的活性,從而抑制了前列腺素(PG)的合成。

長(zhǎng)期服用NSAIDs的患者隨時(shí)都可能發(fā)生潰瘍、出血、穿孔等嚴(yán)重的胃腸道副作用.雖然在治療初期輕微的胃腸道不適如消化不良等很常見(jiàn),但對(duì)于長(zhǎng)期服用NSAIDs者,即使沒(méi)有任何胃腸道不適癥狀,醫(yī)生仍然應(yīng)時(shí)刻警惕胃腸道潰瘍和出血的危險(xiǎn).臨床觀察發(fā)現(xiàn)NSAIDs治療3～6個(gè)月,上消化道癥狀性潰瘍、大出血及穿孔的發(fā)生率約為1％,治療一年其發(fā)生率升至2％～4％.醫(yī)生也應(yīng)告知病人一旦發(fā)生嚴(yán)重胃腸道損害時(shí)應(yīng)當(dāng)采取的措施.現(xiàn)有的研究均證實(shí)所有服用NSAIDs的病人無(wú)一例外地面臨著消化道潰瘍和出血的危險(xiǎn),而嚴(yán)重的消化道潰瘍病史以及吸煙、飲酒等因素可以增加其危險(xiǎn)性.年老體弱者的耐受性較差,大多數(shù)致命性消化道并發(fā)癥發(fā)生于此人群中.在健康志愿者中的觀察提示,依托度酸引起消化道微量出血的潛在危險(xiǎn)性較其他常用的NSAIDs為小.然而在既往有上消化道疾病病史的患者中,應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎用藥,權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)與利益進(jìn)行選擇,并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其不良反應(yīng).腎臟作用:象其他NSAIDs一樣,給小鼠長(zhǎng)期喂食依托度酸可導(dǎo)致其腎髓質(zhì)變性和腎乳頭壞死.雄鼠服用依托度酸兩年,其腎盂移行上皮細(xì)胞增生的發(fā)生率增加.現(xiàn)已收到一些報(bào)告,依托度酸可以導(dǎo)致人腎臟發(fā)生不良反應(yīng):如血尿、急性間質(zhì)性腎炎、腎功能不全等等.因此有腎功能損害的病人服用依托度酸時(shí)應(yīng)小心.前列腺素對(duì)于維持正常腎血流灌注起作用,因此任何NSAIDs均可以劑量相關(guān)地抑制前列腺素的合成,減少腎血流,加速腎功能的損害.尤其腎功能不全、心衰、肝功能異常、服用利尿劑和老年病人的相對(duì)危險(xiǎn)性更大.通常需停用NSAIDs以使其腎功能恢復(fù)到治療前狀態(tài).依托度酸代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄,腎衰病人中葡萄糖醛酸酯代謝產(chǎn)物累積的程度尚不清楚,但其腎臟不良反應(yīng)很可能與這些代謝產(chǎn)物有關(guān).肝臟作用:一項(xiàng)或多項(xiàng)肝功能異常見(jiàn)于15％的病人,若繼續(xù)用藥,這些異常可以消失、維持不變,也可能繼續(xù)進(jìn)展.據(jù)報(bào)道在依托度酸治療的病人中約1％出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的明顯升高(正常上限3倍或以上).當(dāng)病人出現(xiàn)肝功能異常的癥狀和/或體征或出現(xiàn)肝功能檢查異常時(shí),應(yīng)仔細(xì)評(píng)估,以期發(fā)現(xiàn)肝功能嚴(yán)重?fù)p害的早期征象.盡管嚴(yán)重的肝損害少見(jiàn),當(dāng)肝功持續(xù)異常或惡化,臨床癥狀或體征提示肝病進(jìn)展或出現(xiàn)全身性癥狀時(shí)(如嗜酸細(xì)胞增多、皮疹等),應(yīng)當(dāng)停用依托度酸.由于其他原因引起的肝腎功能損害可以改善依托度酸的代謝.此類病人以及需長(zhǎng)期治療的病人,尤其是老年人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其潛在的不良反應(yīng),并根據(jù)需要調(diào)整藥物劑量.血液系統(tǒng)作用:服用依托度酸或其他NSAIDs的病人有時(shí)可出現(xiàn)貧血,其原因可能由于液體潴溜、胃腸道失血或?qū)Υ偌t細(xì)胞生成素的作用不完全所致.長(zhǎng)期服用NSAIDs(包括依托度酸)者若出現(xiàn)貧血的癥狀或體征應(yīng)查血色素和紅細(xì)胞壓積.任何抑制前列腺素合成的藥物都可能在某種程度上影響血小板的功能.服用依托度酸的病人也應(yīng)密切監(jiān)測(cè)此方面的不良反應(yīng).水鈉潴留和浮腫:一部分服用依托度酸的病人會(huì)出現(xiàn)液體潴留和浮腫.因此象其他NSAIDs一樣,已有液體潴留、高血壓和心衰者應(yīng)小心應(yīng)用.實(shí)驗(yàn)室檢測(cè):任何NSAIDs均可能隨時(shí)引發(fā)嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血,因此長(zhǎng)期用藥者更應(yīng)堅(jiān)持隨訪,嚴(yán)密監(jiān)視其有無(wú)潰瘍或出血的癥狀和體征.依托度酸導(dǎo)致血尿酸水平輕度下降,臨床觀察發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)炎病人服用依托度酸(600mg/日～1000mg/日)四周后其血尿酸水平下降1mg％～2mg％,但在隨后治療的一年中則保持穩(wěn)定。

1. 開始治療前應(yīng)糾正血容量不足和/或低鈉血癥。 2. 與保鉀利尿劑（如氨苯喋啶）合用時(shí)，注意監(jiān)測(cè)血鉀，避免發(fā)生高血鉀癥。 3. 腎功能不全的患者 要注意監(jiān)測(cè)尿素氮、血肌酐和血鉀的變化；輕中度腎功能不全者不需要調(diào)整劑量。重度腎功能不全者（肌酐消除率﹤30ml/min）可能需減量。 4. 肝功能不全患者 不需要調(diào)整劑量，但膽道梗塞患者的纈沙坦清除率降低，服用本品時(shí)，應(yīng)特別慎重。 5. 健康人過(guò)量服用本品可能出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過(guò)速或心動(dòng)過(guò)緩，可采用催吐、洗胃和其它支持療法。纈沙坦不能通過(guò)血液透析消除。 6. 與雙氯芬酸鈉等非甾體類化合物合用時(shí)注意檢查血小板等血細(xì)胞計(jì)數(shù)。