依托度酸片

呋塞米片

本品主要成份為依托度酸，化學(xué)名為（±）1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]吲哚-1-乙酸。

本品主要成份為呋塞米。化學(xué)名稱：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸分子式：C12H11ClN2O5S分子量：330.74

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國(guó)藥準(zhǔn)字H20030458

國(guó)藥準(zhǔn)字H32021428

（1）骨關(guān)節(jié)炎（退行性關(guān)節(jié)病變）。（2）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。（3）疼痛癥狀本品可用于以上疾病急性發(fā)作的治療,也可用于以上疾病的長(zhǎng)期治療。

1.水腫性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭)，尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓：一般不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥物尤為適用。3.預(yù)防急性腎功能衰竭：用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，在糾正血容量不足的同時(shí)及時(shí)應(yīng)用，可減少急性腎小管壞死的機(jī)會(huì)。4.高鉀血癥及高鈣血癥。5.稀釋性低鈉血癥：尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時(shí)。6.抗利尿激素分泌過多癥(SIADH)。7.急性藥物毒物中毒：如巴比妥類藥物中毒等。

遵醫(yī)囑,服用依托度酸的劑量應(yīng)個(gè)體化,以保證最佳的療效和耐受性； 1?止痛:急性疼痛的推薦劑量為200～400mg,每8小時(shí)一次,每日最大劑量不超過1.2g.體重在60公斤以下者,每日最大劑量不應(yīng)超過20mg/公斤體重.臨床觀察發(fā)現(xiàn),每間隔12小時(shí)給藥一次,在一些病人中依托度酸仍有止痛作用； 2?慢性疾病:依托度酸治療慢性疾病(如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)的推薦劑量為每日0.4～1.2g,分次口服,每日最大劑量不應(yīng)超過1.2g,體重在60公斤以下者,每日最大劑量不應(yīng)超過20mg/公斤體重.依托度酸劑量每日0.4g以下,分次口服,或每晚單劑量給藥0.4g或0.6g,在一些病人中有一定的療效； 3?老年人服用:依托度酸在老年人中的藥代動(dòng)力學(xué)與普通人群無顯著性差異,因此在老年人中使用無需調(diào)整劑量,但應(yīng)當(dāng)小心.另外老年人對(duì)前列腺素抗體的作用較年輕人敏感,因此針對(duì)某一個(gè)體增加藥物治療劑量時(shí)更應(yīng)謹(jǐn)慎。

1.成人：(1)治療水腫性疾病。起始劑量為口服20～40mg，每日1次，必要時(shí)6～8小時(shí)后追加20～40mg，直至出現(xiàn)滿意利尿效果。最大劑量雖可達(dá)每日600mg，但一般應(yīng)控制在100mg以內(nèi)，分2～3次服用。以防過度利尿和不良反應(yīng)發(fā)生。部分患者劑量可減少至20～40mg，隔日1次，或每周中連續(xù)服藥2～4日，每日20～40mg。(2)治療高血壓。起始每日40～80mg，分2次服用，并酌情調(diào)整劑量。(3)治療高鈣血癥。每日口服80～120mg，分1～3次服。

1活動(dòng)期消化性潰瘍或與應(yīng)用另一種NSAIDs有關(guān)的胃腸道潰瘍或出血史； 2不同NSAIDs之間可能存在交叉反應(yīng),因此在阿司匹林或其他NSAIDs治療期間出現(xiàn)哮喘、鼻炎、蕁麻疹或其他過敏反應(yīng)者； 3對(duì)本品過敏者。

常見者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少見者有過敏反應(yīng)(包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、鈉差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強(qiáng)直等，骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指(趾)感覺異常，高糖血癥，尿糖陽(yáng)性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時(shí)(每分鐘劑量大于4~15mg)，多為暫時(shí)性，少數(shù)為不可逆性，尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)。在高鈣血癥時(shí)，可引起腎結(jié)石。尚有報(bào)道本藥可加重特發(fā)性水腫。

兒童注意事項(xiàng)： 依托度酸用于兒童的安全性和有效性均未被證實(shí)，因此不推薦使用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠期婦女：依托度酸對(duì)孕婦的作用情況由于缺乏恰當(dāng)?shù)膶?duì)照組，因此沒有肯定的結(jié)論，但應(yīng)當(dāng)慎用，必須權(quán)衡藥物對(duì)病人的益處和對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。NSAIDs對(duì)人類分娩、動(dòng)脈導(dǎo)管閉合等心血管系統(tǒng)有影響，因此妊娠晚期應(yīng)避免使用。 老人注意事項(xiàng)： 老年人一般不需要調(diào)整劑量，但是老年人服用依托度酸應(yīng)當(dāng)小心。當(dāng)劑量個(gè)體化而增大劑量時(shí)，病人應(yīng)當(dāng)?shù)玫教貏e看護(hù)，因?yàn)槔夏耆藢?duì)非甾體抗炎藥的耐受性似乎要比年青人差。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.本藥可通過胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前3個(gè)月應(yīng)盡量避免應(yīng)用。對(duì)妊娠高血壓綜合征無預(yù)防作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品可致胎仔腎盂積水，流產(chǎn)和胎仔死亡率升高。2.本藥可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用。兒童用藥：本藥在新生兒的半衰期明顯延長(zhǎng)，故新生兒用藥間隔應(yīng)延長(zhǎng)。老年用藥：老年人應(yīng)用本藥時(shí)發(fā)生低血壓﹑電解質(zhì)紊亂，血栓形成和腎功能損害的機(jī)會(huì)增多。

（1）骨關(guān)節(jié)炎（退行性關(guān)節(jié)病變）。（2）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。（3）疼痛癥狀本品可用于以上疾病急性發(fā)作的治療,也可用于以上疾病的長(zhǎng)期治療。

1.水腫性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭)，尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓：一般不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥物尤為適用。3.預(yù)防急性腎功能衰竭：用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，在糾正血容量不足的同時(shí)及時(shí)應(yīng)用，可減少急性腎小管壞死的機(jī)會(huì)。4.高鉀血癥及高鈣血癥。5.稀釋性低鈉血癥：尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時(shí)。6.抗利尿激素分泌過多癥(SIADH)。7.急性藥物毒物中毒：如巴比妥類藥物中毒等。

本品為非甾體抗炎藥.具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用.其作用機(jī)理可能是通過阻斷環(huán)氧合酶的活性,從而抑制了前列腺素(PG)的合成。

長(zhǎng)期服用NSAIDs的患者隨時(shí)都可能發(fā)生潰瘍、出血、穿孔等嚴(yán)重的胃腸道副作用.雖然在治療初期輕微的胃腸道不適如消化不良等很常見,但對(duì)于長(zhǎng)期服用NSAIDs者,即使沒有任何胃腸道不適癥狀,醫(yī)生仍然應(yīng)時(shí)刻警惕胃腸道潰瘍和出血的危險(xiǎn).臨床觀察發(fā)現(xiàn)NSAIDs治療3～6個(gè)月,上消化道癥狀性潰瘍、大出血及穿孔的發(fā)生率約為1％,治療一年其發(fā)生率升至2％～4％.醫(yī)生也應(yīng)告知病人一旦發(fā)生嚴(yán)重胃腸道損害時(shí)應(yīng)當(dāng)采取的措施.現(xiàn)有的研究均證實(shí)所有服用NSAIDs的病人無一例外地面臨著消化道潰瘍和出血的危險(xiǎn),而嚴(yán)重的消化道潰瘍病史以及吸煙、飲酒等因素可以增加其危險(xiǎn)性.年老體弱者的耐受性較差,大多數(shù)致命性消化道并發(fā)癥發(fā)生于此人群中.在健康志愿者中的觀察提示,依托度酸引起消化道微量出血的潛在危險(xiǎn)性較其他常用的NSAIDs為小.然而在既往有上消化道疾病病史的患者中,應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎用藥,權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)與利益進(jìn)行選擇,并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其不良反應(yīng).腎臟作用:象其他NSAIDs一樣,給小鼠長(zhǎng)期喂食依托度酸可導(dǎo)致其腎髓質(zhì)變性和腎乳頭壞死.雄鼠服用依托度酸兩年,其腎盂移行上皮細(xì)胞增生的發(fā)生率增加.現(xiàn)已收到一些報(bào)告,依托度酸可以導(dǎo)致人腎臟發(fā)生不良反應(yīng):如血尿、急性間質(zhì)性腎炎、腎功能不全等等.因此有腎功能損害的病人服用依托度酸時(shí)應(yīng)小心.前列腺素對(duì)于維持正常腎血流灌注起作用,因此任何NSAIDs均可以劑量相關(guān)地抑制前列腺素的合成,減少腎血流,加速腎功能的損害.尤其腎功能不全、心衰、肝功能異常、服用利尿劑和老年病人的相對(duì)危險(xiǎn)性更大.通常需停用NSAIDs以使其腎功能恢復(fù)到治療前狀態(tài).依托度酸代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄,腎衰病人中葡萄糖醛酸酯代謝產(chǎn)物累積的程度尚不清楚,但其腎臟不良反應(yīng)很可能與這些代謝產(chǎn)物有關(guān).肝臟作用:一項(xiàng)或多項(xiàng)肝功能異常見于15％的病人,若繼續(xù)用藥,這些異常可以消失、維持不變,也可能繼續(xù)進(jìn)展.據(jù)報(bào)道在依托度酸治療的病人中約1％出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的明顯升高(正常上限3倍或以上).當(dāng)病人出現(xiàn)肝功能異常的癥狀和/或體征或出現(xiàn)肝功能檢查異常時(shí),應(yīng)仔細(xì)評(píng)估,以期發(fā)現(xiàn)肝功能嚴(yán)重?fù)p害的早期征象.盡管嚴(yán)重的肝損害少見,當(dāng)肝功持續(xù)異?；驉夯?臨床癥狀或體征提示肝病進(jìn)展或出現(xiàn)全身性癥狀時(shí)(如嗜酸細(xì)胞增多、皮疹等),應(yīng)當(dāng)停用依托度酸.由于其他原因引起的肝腎功能損害可以改善依托度酸的代謝.此類病人以及需長(zhǎng)期治療的病人,尤其是老年人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其潛在的不良反應(yīng),并根據(jù)需要調(diào)整藥物劑量.血液系統(tǒng)作用:服用依托度酸或其他NSAIDs的病人有時(shí)可出現(xiàn)貧血,其原因可能由于液體潴溜、胃腸道失血或?qū)Υ偌t細(xì)胞生成素的作用不完全所致.長(zhǎng)期服用NSAIDs(包括依托度酸)者若出現(xiàn)貧血的癥狀或體征應(yīng)查血色素和紅細(xì)胞壓積.任何抑制前列腺素合成的藥物都可能在某種程度上影響血小板的功能.服用依托度酸的病人也應(yīng)密切監(jiān)測(cè)此方面的不良反應(yīng).水鈉潴留和浮腫:一部分服用依托度酸的病人會(huì)出現(xiàn)液體潴留和浮腫.因此象其他NSAIDs一樣,已有液體潴留、高血壓和心衰者應(yīng)小心應(yīng)用.實(shí)驗(yàn)室檢測(cè):任何NSAIDs均可能隨時(shí)引發(fā)嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血,因此長(zhǎng)期用藥者更應(yīng)堅(jiān)持隨訪,嚴(yán)密監(jiān)視其有無潰瘍或出血的癥狀和體征.依托度酸導(dǎo)致血尿酸水平輕度下降,臨床觀察發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)炎病人服用依托度酸(600mg/日～1000mg/日)四周后其血尿酸水平下降1mg％～2mg％,但在隨后治療的一年中則保持穩(wěn)定。

1.交叉過敏。對(duì)磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者，對(duì)本藥可能亦過敏。 2.對(duì)診斷的干擾:可致血糖升高、尿糖陽(yáng)性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時(shí)性升高。血Na＋、Cl－、K+、Ca2+和Mg2+濃度下降。 3.下列情況慎用：①無尿或嚴(yán)重腎功能損害者，后者因需加大劑量，故用藥間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)，以免出現(xiàn)耳毒性等副作用;②糖尿病;③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者;④嚴(yán)重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷;⑤急性心肌梗死，過度利尿可促發(fā)休克;⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低鉀血癥傾向者，尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者;⑧紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發(fā)活動(dòng);⑨前列腺肥大。 4.隨訪檢查:①血電解質(zhì)，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物、肝腎功能損害者;②血壓，尤其是用于降壓，大劑量應(yīng)用或用于老年人;③腎功能;④肝功能;⑤血糖;⑥血尿酸;⑦酸堿平衡情況;⑧聽力。 5.藥物劑量應(yīng)從最小有效劑量開始，然后根據(jù)利尿反應(yīng)調(diào)整劑量，以減少水、電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。 6.存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時(shí)，應(yīng)注意補(bǔ)充鉀鹽。 7.與降壓藥合用時(shí)，后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整。 8.少尿或無尿