依托度酸片

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成份為依托度酸，化學(xué)名為（±）1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]吲哚-1-乙酸。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

浙江亞太藥業(yè)股份有限公司

宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20030458

國藥準(zhǔn)字H20093721

（1）骨關(guān)節(jié)炎（退行性關(guān)節(jié)病變）。（2）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。（3）疼痛癥狀本品可用于以上疾病急性發(fā)作的治療,也可用于以上疾病的長期治療。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

遵醫(yī)囑,服用依托度酸的劑量應(yīng)個(gè)體化,以保證最佳的療效和耐受性； 1?止痛:急性疼痛的推薦劑量為200～400mg,每8小時(shí)一次,每日最大劑量不超過1.2g.體重在60公斤以下者,每日最大劑量不應(yīng)超過20mg/公斤體重.臨床觀察發(fā)現(xiàn),每間隔12小時(shí)給藥一次,在一些病人中依托度酸仍有止痛作用； 2?慢性疾病:依托度酸治療慢性疾病(如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)的推薦劑量為每日0.4～1.2g,分次口服,每日最大劑量不應(yīng)超過1.2g,體重在60公斤以下者,每日最大劑量不應(yīng)超過20mg/公斤體重.依托度酸劑量每日0.4g以下,分次口服,或每晚單劑量給藥0.4g或0.6g,在一些病人中有一定的療效； 3?老年人服用:依托度酸在老年人中的藥代動力學(xué)與普通人群無顯著性差異,因此在老年人中使用無需調(diào)整劑量,但應(yīng)當(dāng)小心.另外老年人對前列腺素抗體的作用較年輕人敏感,因此針對某一個(gè)體增加藥物治療劑量時(shí)更應(yīng)謹(jǐn)慎。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1活動期消化性潰瘍或與應(yīng)用另一種NSAIDs有關(guān)的胃腸道潰瘍或出血史； 2不同NSAIDs之間可能存在交叉反應(yīng),因此在阿司匹林或其他NSAIDs治療期間出現(xiàn)哮喘、鼻炎、蕁麻疹或其他過敏反應(yīng)者； 3對本品過敏者。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的皿期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人m期臨床試驗(yàn)中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

兒童注意事項(xiàng)： 依托度酸用于兒童的安全性和有效性均未被證實(shí)，因此不推薦使用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠期婦女：依托度酸對孕婦的作用情況由于缺乏恰當(dāng)?shù)膶φ战M，因此沒有肯定的結(jié)論，但應(yīng)當(dāng)慎用，必須權(quán)衡藥物對病人的益處和對胎兒的潛在危險(xiǎn)。NSAIDs對人類分娩、動脈導(dǎo)管閉合等心血管系統(tǒng)有影響，因此妊娠晚期應(yīng)避免使用。 老人注意事項(xiàng)： 老年人一般不需要調(diào)整劑量，但是老年人服用依托度酸應(yīng)當(dāng)小心。當(dāng)劑量個(gè)體化而增大劑量時(shí)，病人應(yīng)當(dāng)?shù)玫教貏e看護(hù)，因?yàn)槔夏耆藢Ψ晴摅w抗炎藥的耐受性似乎要比年青人差。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進(jìn)行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。在對大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會不會從人乳中分泌。由動物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對哺乳母親的預(yù)期利益大于對嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整(見【藥代動力學(xué)】)。

（1）骨關(guān)節(jié)炎（退行性關(guān)節(jié)病變）。（2）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。（3）疼痛癥狀本品可用于以上疾病急性發(fā)作的治療,也可用于以上疾病的長期治療。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

本品為非甾體抗炎藥.具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用.其作用機(jī)理可能是通過阻斷環(huán)氧合酶的活性,從而抑制了前列腺素(PG)的合成。

長期服用NSAIDs的患者隨時(shí)都可能發(fā)生潰瘍、出血、穿孔等嚴(yán)重的胃腸道副作用.雖然在治療初期輕微的胃腸道不適如消化不良等很常見,但對于長期服用NSAIDs者,即使沒有任何胃腸道不適癥狀,醫(yī)生仍然應(yīng)時(shí)刻警惕胃腸道潰瘍和出血的危險(xiǎn).臨床觀察發(fā)現(xiàn)NSAIDs治療3～6個(gè)月,上消化道癥狀性潰瘍、大出血及穿孔的發(fā)生率約為1％,治療一年其發(fā)生率升至2％～4％.醫(yī)生也應(yīng)告知病人一旦發(fā)生嚴(yán)重胃腸道損害時(shí)應(yīng)當(dāng)采取的措施.現(xiàn)有的研究均證實(shí)所有服用NSAIDs的病人無一例外地面臨著消化道潰瘍和出血的危險(xiǎn),而嚴(yán)重的消化道潰瘍病史以及吸煙、飲酒等因素可以增加其危險(xiǎn)性.年老體弱者的耐受性較差,大多數(shù)致命性消化道并發(fā)癥發(fā)生于此人群中.在健康志愿者中的觀察提示,依托度酸引起消化道微量出血的潛在危險(xiǎn)性較其他常用的NSAIDs為小.然而在既往有上消化道疾病病史的患者中,應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎用藥,權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)與利益進(jìn)行選擇,并嚴(yán)密監(jiān)測其不良反應(yīng).腎臟作用:象其他NSAIDs一樣,給小鼠長期喂食依托度酸可導(dǎo)致其腎髓質(zhì)變性和腎乳頭壞死.雄鼠服用依托度酸兩年,其腎盂移行上皮細(xì)胞增生的發(fā)生率增加.現(xiàn)已收到一些報(bào)告,依托度酸可以導(dǎo)致人腎臟發(fā)生不良反應(yīng):如血尿、急性間質(zhì)性腎炎、腎功能不全等等.因此有腎功能損害的病人服用依托度酸時(shí)應(yīng)小心.前列腺素對于維持正常腎血流灌注起作用,因此任何NSAIDs均可以劑量相關(guān)地抑制前列腺素的合成,減少腎血流,加速腎功能的損害.尤其腎功能不全、心衰、肝功能異常、服用利尿劑和老年病人的相對危險(xiǎn)性更大.通常需停用NSAIDs以使其腎功能恢復(fù)到治療前狀態(tài).依托度酸代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄,腎衰病人中葡萄糖醛酸酯代謝產(chǎn)物累積的程度尚不清楚,但其腎臟不良反應(yīng)很可能與這些代謝產(chǎn)物有關(guān).肝臟作用:一項(xiàng)或多項(xiàng)肝功能異常見于15％的病人,若繼續(xù)用藥,這些異常可以消失、維持不變,也可能繼續(xù)進(jìn)展.據(jù)報(bào)道在依托度酸治療的病人中約1％出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的明顯升高(正常上限3倍或以上).當(dāng)病人出現(xiàn)肝功能異常的癥狀和/或體征或出現(xiàn)肝功能檢查異常時(shí),應(yīng)仔細(xì)評估,以期發(fā)現(xiàn)肝功能嚴(yán)重?fù)p害的早期征象.盡管嚴(yán)重的肝損害少見,當(dāng)肝功持續(xù)異常或惡化,臨床癥狀或體征提示肝病進(jìn)展或出現(xiàn)全身性癥狀時(shí)(如嗜酸細(xì)胞增多、皮疹等),應(yīng)當(dāng)停用依托度酸.由于其他原因引起的肝腎功能損害可以改善依托度酸的代謝.此類病人以及需長期治療的病人,尤其是老年人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測其潛在的不良反應(yīng),并根據(jù)需要調(diào)整藥物劑量.血液系統(tǒng)作用:服用依托度酸或其他NSAIDs的病人有時(shí)可出現(xiàn)貧血,其原因可能由于液體潴溜、胃腸道失血或?qū)Υ偌t細(xì)胞生成素的作用不完全所致.長期服用NSAIDs(包括依托度酸)者若出現(xiàn)貧血的癥狀或體征應(yīng)查血色素和紅細(xì)胞壓積.任何抑制前列腺素合成的藥物都可能在某種程度上影響血小板的功能.服用依托度酸的病人也應(yīng)密切監(jiān)測此方面的不良反應(yīng).水鈉潴留和浮腫:一部分服用依托度酸的病人會出現(xiàn)液體潴留和浮腫.因此象其他NSAIDs一樣,已有液體潴留、高血壓和心衰者應(yīng)小心應(yīng)用.實(shí)驗(yàn)室檢測:任何NSAIDs均可能隨時(shí)引發(fā)嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血,因此長期用藥者更應(yīng)堅(jiān)持隨訪,嚴(yán)密監(jiān)視其有無潰瘍或出血的癥狀和體征.依托度酸導(dǎo)致血尿酸水平輕度下降,臨床觀察發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)炎病人服用依托度酸(600mg/日～1000mg/日)四周后其血尿酸水平下降1mg％～2mg％,但在隨后治療的一年中則保持穩(wěn)定。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患