依托度酸片

熊去氧膽酸膠囊

本品主要成份為依托度酸，化學名為（±）1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]吲哚-1-乙酸。

化學名稱：3α，7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸分子式：C24H40O4分子量：392.58

浙江亞太藥業(yè)股份有限公司

Losan Pharma GmbH

國藥準字H20030458

注冊證號H20181059

（1）骨關(guān)節(jié)炎（退行性關(guān)節(jié)病變）。（2）類風濕關(guān)節(jié)炎。（3）疼痛癥狀本品可用于以上疾病急性發(fā)作的治療,也可用于以上疾病的長期治療。

膽囊膽固醇結(jié)石一必須是X射線能穿透的結(jié)石，同時膽囊收縮功能須正常；膽汁淤積性肝病(如：原發(fā)性膽汁性肝硬化)；膽汁反流性胃炎。

遵醫(yī)囑,服用依托度酸的劑量應(yīng)個體化,以保證最佳的療效和耐受性； 1?止痛:急性疼痛的推薦劑量為200～400mg,每8小時一次,每日最大劑量不超過1.2g.體重在60公斤以下者,每日最大劑量不應(yīng)超過20mg/公斤體重.臨床觀察發(fā)現(xiàn),每間隔12小時給藥一次,在一些病人中依托度酸仍有止痛作用； 2?慢性疾病:依托度酸治療慢性疾病(如骨關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎)的推薦劑量為每日0.4～1.2g,分次口服,每日最大劑量不應(yīng)超過1.2g,體重在60公斤以下者,每日最大劑量不應(yīng)超過20mg/公斤體重.依托度酸劑量每日0.4g以下,分次口服,或每晚單劑量給藥0.4g或0.6g,在一些病人中有一定的療效； 3?老年人服用:依托度酸在老年人中的藥代動力學與普通人群無顯著性差異,因此在老年人中使用無需調(diào)整劑量,但應(yīng)當小心.另外老年人對前列腺素抗體的作用較年輕人敏感,因此針對某一個體增加藥物治療劑量時更應(yīng)謹慎。

1.膽囊膽固醇結(jié)石和膽汁淤積性肝?。喊磿r用少量水送服。按體重每日劑量為10mg/kg，詳見說明書。溶石治療：一般需6～24個月，服用12個月后結(jié)石未見變小者，停止服用，治療結(jié)果根據(jù)每6個月進行超聲波或X射線檢查判斷。2.膽汁反流性胃炎：晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。一般服用10～14天，遵從醫(yī)囑決定是否繼續(xù)服藥。

1活動期消化性潰瘍或與應(yīng)用另一種NSAIDs有關(guān)的胃腸道潰瘍或出血史； 2不同NSAIDs之間可能存在交叉反應(yīng),因此在阿司匹林或其他NSAIDs治療期間出現(xiàn)哮喘、鼻炎、蕁麻疹或其他過敏反應(yīng)者； 3對本品過敏者。

不良反應(yīng)的評估基于下列頻率數(shù)據(jù)：1.胃腸道紊亂：臨床試驗中，用熊去氧膽酸進行治療時稀便或腹瀉的報告常見。在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，發(fā)生嚴重的右上腹疼痛十分罕見。2.肝膽功能紊亂：用熊去氧膽酸進行治療時，發(fā)生膽結(jié)石鈣化的病例十分罕見。治療晚期原發(fā)性膽汁性肝硬化時，發(fā)生肝硬化失代償?shù)那樾问趾币?，停止治療后部分恢?fù)。3.過敏反應(yīng)：發(fā)生蕁麻疹十分罕見。

兒童注意事項： 依托度酸用于兒童的安全性和有效性均未被證實，因此不推薦使用。 妊娠與哺乳期注意事項： 妊娠期婦女：依托度酸對孕婦的作用情況由于缺乏恰當?shù)膶φ战M，因此沒有肯定的結(jié)論，但應(yīng)當慎用，必須權(quán)衡藥物對病人的益處和對胎兒的潛在危險。NSAIDs對人類分娩、動脈導(dǎo)管閉合等心血管系統(tǒng)有影響，因此妊娠晚期應(yīng)避免使用。 老人注意事項： 老年人一般不需要調(diào)整劑量，但是老年人服用依托度酸應(yīng)當小心。當劑量個體化而增大劑量時，病人應(yīng)當?shù)玫教貏e看護，因為老年人對非甾體抗炎藥的耐受性似乎要比年青人差。

孕婦及哺乳期婦女用藥：通過動物研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期使用熊去氧膽酸會有胚胎毒性。目前還缺乏人妊娠前三個月的實驗數(shù)據(jù)。育齡期的婦女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧膽酸膠囊。在開始治療前，須排除患者正在妊娠。為了安全起見，熊去氧膽酸膠囊不能在妊娠期前三個月服用。雖然現(xiàn)在無數(shù)據(jù)表明熊去氧膽酸可以進入母乳，但建議在哺乳期不要服用熊去氧膽酸膠囊。兒童用藥：按體重及醫(yī)療狀況服用，或遵醫(yī)囑。老年用藥：老年患者慎用。

（1）骨關(guān)節(jié)炎（退行性關(guān)節(jié)病變）。（2）類風濕關(guān)節(jié)炎。（3）疼痛癥狀本品可用于以上疾病急性發(fā)作的治療,也可用于以上疾病的長期治療。

膽囊膽固醇結(jié)石一必須是X射線能穿透的結(jié)石，同時膽囊收縮功能須正常；膽汁淤積性肝病(如：原發(fā)性膽汁性肝硬化)；膽汁反流性胃炎。

本品為非甾體抗炎藥.具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用.其作用機理可能是通過阻斷環(huán)氧合酶的活性,從而抑制了前列腺素(PG)的合成。

長期服用NSAIDs的患者隨時都可能發(fā)生潰瘍、出血、穿孔等嚴重的胃腸道副作用.雖然在治療初期輕微的胃腸道不適如消化不良等很常見,但對于長期服用NSAIDs者,即使沒有任何胃腸道不適癥狀,醫(yī)生仍然應(yīng)時刻警惕胃腸道潰瘍和出血的危險.臨床觀察發(fā)現(xiàn)NSAIDs治療3～6個月,上消化道癥狀性潰瘍、大出血及穿孔的發(fā)生率約為1％,治療一年其發(fā)生率升至2％～4％.醫(yī)生也應(yīng)告知病人一旦發(fā)生嚴重胃腸道損害時應(yīng)當采取的措施.現(xiàn)有的研究均證實所有服用NSAIDs的病人無一例外地面臨著消化道潰瘍和出血的危險,而嚴重的消化道潰瘍病史以及吸煙、飲酒等因素可以增加其危險性.年老體弱者的耐受性較差,大多數(shù)致命性消化道并發(fā)癥發(fā)生于此人群中.在健康志愿者中的觀察提示,依托度酸引起消化道微量出血的潛在危險性較其他常用的NSAIDs為小.然而在既往有上消化道疾病病史的患者中,應(yīng)當謹慎用藥,權(quán)衡風險與利益進行選擇,并嚴密監(jiān)測其不良反應(yīng).腎臟作用:象其他NSAIDs一樣,給小鼠長期喂食依托度酸可導(dǎo)致其腎髓質(zhì)變性和腎乳頭壞死.雄鼠服用依托度酸兩年,其腎盂移行上皮細胞增生的發(fā)生率增加.現(xiàn)已收到一些報告,依托度酸可以導(dǎo)致人腎臟發(fā)生不良反應(yīng):如血尿、急性間質(zhì)性腎炎、腎功能不全等等.因此有腎功能損害的病人服用依托度酸時應(yīng)小心.前列腺素對于維持正常腎血流灌注起作用,因此任何NSAIDs均可以劑量相關(guān)地抑制前列腺素的合成,減少腎血流,加速腎功能的損害.尤其腎功能不全、心衰、肝功能異常、服用利尿劑和老年病人的相對危險性更大.通常需停用NSAIDs以使其腎功能恢復(fù)到治療前狀態(tài).依托度酸代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄,腎衰病人中葡萄糖醛酸酯代謝產(chǎn)物累積的程度尚不清楚,但其腎臟不良反應(yīng)很可能與這些代謝產(chǎn)物有關(guān).肝臟作用:一項或多項肝功能異常見于15％的病人,若繼續(xù)用藥,這些異?？梢韵А⒕S持不變,也可能繼續(xù)進展.據(jù)報道在依托度酸治療的病人中約1％出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的明顯升高(正常上限3倍或以上).當病人出現(xiàn)肝功能異常的癥狀和/或體征或出現(xiàn)肝功能檢查異常時,應(yīng)仔細評估,以期發(fā)現(xiàn)肝功能嚴重損害的早期征象.盡管嚴重的肝損害少見,當肝功持續(xù)異?；驉夯?臨床癥狀或體征提示肝病進展或出現(xiàn)全身性癥狀時(如嗜酸細胞增多、皮疹等),應(yīng)當停用依托度酸.由于其他原因引起的肝腎功能損害可以改善依托度酸的代謝.此類病人以及需長期治療的病人,尤其是老年人應(yīng)當嚴密監(jiān)測其潛在的不良反應(yīng),并根據(jù)需要調(diào)整藥物劑量.血液系統(tǒng)作用:服用依托度酸或其他NSAIDs的病人有時可出現(xiàn)貧血,其原因可能由于液體潴溜、胃腸道失血或?qū)Υ偌t細胞生成素的作用不完全所致.長期服用NSAIDs(包括依托度酸)者若出現(xiàn)貧血的癥狀或體征應(yīng)查血色素和紅細胞壓積.任何抑制前列腺素合成的藥物都可能在某種程度上影響血小板的功能.服用依托度酸的病人也應(yīng)密切監(jiān)測此方面的不良反應(yīng).水鈉潴留和浮腫:一部分服用依托度酸的病人會出現(xiàn)液體潴留和浮腫.因此象其他NSAIDs一樣,已有液體潴留、高血壓和心衰者應(yīng)小心應(yīng)用.實驗室檢測:任何NSAIDs均可能隨時引發(fā)嚴重的胃腸道潰瘍和出血,因此長期用藥者更應(yīng)堅持隨訪,嚴密監(jiān)視其有無潰瘍或出血的癥狀和體征.依托度酸導(dǎo)致血尿酸水平輕度下降,臨床觀察發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)炎病人服用依托度酸(600mg/日～1000mg/日)四周后其血尿酸水平下降1mg％～2mg％,但在隨后治療的一年中則保持穩(wěn)定。

熊去氧膽酸膠囊必須在醫(yī)生監(jiān)督下使用。 主治醫(yī)師在治療前三個月必須每4周檢查一次患者的一些肝功能指標如AST（SGOT）、ALT（SGPT）和γ-GT等，并且以后每3個月檢查一下肝功能指標。為了評價治療效果，及早發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石鈣化，應(yīng)根據(jù)結(jié)石大小，在治療開始后6～10個月，做膽囊X射線檢查（口服膽囊造影）。于站立位及躺臥位（超聲監(jiān)測）拍X射線照片。